大剂量佐匹克隆对阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度、上呼吸道生理和警觉性
最近的研究表明，Z类药物(即非苯二氮卓类催眠药，如唑吡坦、右佐匹克隆和佐匹克隆)对于阻塞性睡眠呼吸暂停可能具有更有利的特性，因为相较于其他标准剂量的催眠药(如替马西泮)它们能够持续提高觉醒阈值。一项为期1个月的夜间佐匹克隆(7.5mg)试验与基线相比在不改变其他睡眠参数或次日困倦的情况下适度降低了AHI。
本研究旨在确定大剂量佐匹克隆(15mg)对选定的OSA患者的AHI、觉醒阈值、颏舌肌反应性和次日警觉性的影响。假设大剂量佐匹克隆会使觉醒阈值增加更多，从而使AHI降低更多，但可能是以增加低氧血症和次日损伤为代价的。
研究设计与方法：对28例受试者(AHI=29±20次/h)进行两次实验室多导睡眠图检查，间隔1周，使用会厌压力导管和颏舌肌肌内电极进行研究。根据双盲、随机、交叉设计，参与者在每次访视时接受15毫克佐匹克隆或安慰剂。次日早上通过驾驶模拟器任务评估主观困倦和警觉性。
结果：AHI从安慰剂到佐匹克隆无明显变化(−1.5次/h，95%CI；−6.6，3.5次/h；P=0.54)。觉醒阈值、颏舌肌反应性和大多数其他睡眠参数以及次日困倦和警觉性的测量也不会因佐匹克隆而改变。
在选定的阻塞性睡眠呼吸暂停患者中，单晚大剂量佐匹克隆治疗并不能系统地降低AHI或提高觉醒阈值，机制需要进一步调查。
讨论：这项研究的主要发现是，在没有严重低氧血症的OSA患者中，大剂量佐匹克隆不会降低OSA的严重程度，也不会提高觉醒阈值。此外，与安慰剂相比，大剂量佐匹克隆不会损害颏舌肌的反应性，不会改变呼吸事件持续时间、过夜低氧血症，也不会增加次日嗜睡的关键指标，也不会影响驾驶模拟器的性能。
该研究有的优势包括对相同参与者的睡眠、上呼吸道生理和警觉性进行联合测量，严格的随机临床试验设计，以及样本量是这类最详细的生理学研究的2-3倍。然而，也存在局限性。首先，研究中包括了阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的治疗和未治疗的参与者。仅在研究之夜停止常规治疗可能改变了12名使用常规治疗OSA者的觉醒阈值或其他参数。事实上，与CPAP停用后1周相比，第一晚的OSA严重程度较轻。然而，两个晚上的治疗停药时间是相同的，所以这不太可能混淆最初的比较。参与者也进行了大量的测量，以准确量化觉醒阈值和颧舌肌活动。这可能改变了睡眠结构。然而，仪器在两个晚上都是相同的，所以不太可能成为系统性偏差的来源。本研究中使用的鼻罩和会厌导管的器械不会改变阻塞性睡眠呼吸暂停的严重程度或睡眠效率。此外，在包括唤醒的驾驶任务在内的一些次要结果中，两种情况下都有数据的参与者数量减少了。因此，正如强调的那样，需要更大的样本量来确定大剂量佐匹克隆对阻塞性睡眠呼吸暂停患者次日警觉性的影响。类似地，颏舌肌反应性参数的样本也减少了。此外，睡眠姿势的改变可能会掩盖佐匹克隆对AHI和其他睡眠参数的潜在影响。然而，仰卧总睡眠时间的百分比在两次访视之间并没有系统性的差异。
结论：在选择的阻塞性睡眠呼吸暂停患者中，单晚大剂量佐匹克隆治疗并不能系统地降低AHI或提高觉醒阈值。还需要进一步的后续研究，包括对阻塞性睡眠呼吸暂停患者的剂量反应研究。
参考文献：Carter SG, Carberry JC, Grunstein RR, Eckert DJ. Randomized Trial on the Effects of High-Dose Zopiclone on OSA Severity, Upper Airway Physiology, and Alertness. Chest. 2020 Jul;158(1):374-385.
本稿件由天坛医院神经精神医学与临床心理科/睡眠中心
张璇整理撰写
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