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「每一步都有印迹」——对话NATION-1907研究团队精彩回顾

2023年08月22日

来源：肿瘤资讯

近日，由复旦大学附属中山医院谭黎杰教授团队开展的一项新辅助阿得贝利单抗单药治疗局部晚期可切除食管鳞癌（ESCC）1b期研究（NATION-1907研究）发表于国际著名期刊Nature Medicine（IF=82.9），引起了广泛关注和讨论。8月9日晚，6位食管外科专家对话研究者，复旦大学中山医院谭黎杰教授代表研究团队，分享研究背后的故事，引领大家深度探讨食管癌新辅助免疫治疗的未来。

^{图：所有参会专家合影
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活动开篇，谭黎杰教授分享了NATION-1907研究开展的背景：

2019年受肺癌新辅助免疫单药CheckMate-159研究的启发，研究团队希望探索新辅助PD-L1单抗单药在食管鳞癌中的应用；
当时尚无PD-L1单抗用于食管鳞癌相关研究报道；
研究团队希望排除其他治疗方式干扰，探索免疫单药对免疫微环境的影响，从而找出免疫治疗敏感人群。

NATION-1907研究使用了当时尚在I期临床阶段，由恒瑞自主研发的全新一代PD-L1抑制剂阿得贝利单抗，采用IgG4单克隆抗体，Fc段采用了234A/235A定点突变改造，消除了CDC/ADCC/ADCP作用，抗肿瘤活性强且安全性高。研究入组的30名患者中，25人完成了新辅助治疗和食管癌根治术，主要病理缓解率（MPR）为24%，完全病理缓解率（pCR）为8%；患者2年生存率（OS）为92%，2年无复发生存率（RFS）100%，安全性好，未出现3级及以上的不良反应，未导致手术延迟或增加围手术期并发症。

周清研究员解读了研究中生物标志物相关的内容：（1）新辅助阿得贝利单抗治疗后，观察到TMB和MSI评分值下降更显著的患者治疗效果更佳；（2）RNA-seq检测发现，“干扰素/上皮-间质转化（IFN/EMT）评分”特征能够预测对免疫疗法的应答；（3）研究定义了三个不同的肿瘤免疫微环境（TME）亚型：“免疫富集”（IE），“肿瘤增殖”(TP)和“成纤维细胞富集”(FE)，反应良好人群在基线时呈现为免疫富集的TME亚型，反应差的人群多呈现为成纤维细胞富集型；（4）肿瘤内T细胞克隆动态变化可用于识别治疗反应良好的人群。