第10期 - 中华行为医学与脑科学杂志

CHINESEJOURNALOFBEHAVIORALMEDICINEANDBRAINSCIENCE<br />

月 刊 1992 年 6 月 创 刊 第 21 卷 第 10 期 2012 年 10 月 20 日 出 版<br />

主 管<br />

中 华 人 民 共 和 国 卫 生 部<br />

主 办<br />

中 华 医 学 会<br />

100710, 北 京 市 东 四 西 大 街 42 号<br />

济 宁 医 学 院<br />

272067, 山 东 省 济 宁 市 荷 花 路 16 号<br />

编 辑<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志<br />

编 辑 委 员 会<br />

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总 编 辑<br />

杨 志 寅<br />

编 辑 部 主 任<br />

张 作 记<br />

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每 期 15.00 元 , 全 年 180.00 元<br />

中 国 标 准 连 续 出 版 物 号<br />

ISSN 16746554<br />

CN 371468/R<br />

2012 年 版 权 归 中 华 医 学 会 所 有<br />

未 经 授 权 , 不 得 转 载 、 摘 编 本 刊 文<br />

章 , 不 得 使 用 本 刊 的 版 式 设 计<br />

除 非 特 别 声 明 , 本 刊 刊 出 的 所 有 文<br />

章 不 代 表 中 华 医 学 会 和 本 刊 编 委<br />

会 的 观 点<br />

本 刊 如 有 印 装 质 量 问 题 , 请 向 本 刊<br />

编 辑 部 调 换<br />

目<br />

次<br />

基 础 研 究<br />

漆 黄 素 改 善 阿 尔 茨 海 默 病 模 型 小 鼠<br />

学 习 记 忆 障 碍 的 细 胞 内 信 号 通 路 金 春 慧 袁 建 民 程 灶 火 865<br />

齐 拉 西 酮 早 期 干 预 对 创 伤 后 应 激 障 碍 模 型<br />

大 鼠 行 为 的 改 善 作 用 及 机 制 王 磊 杨 帆 陈 怡 环 等 869<br />

酸 敏 感 离 子 通 道 抑 制 剂 阿 米 洛 利 对 切 口 痛<br />

大 鼠 痛 行 为 的 影 响 张 月 英 赵 林 林 刘 功 俭 等 872<br />

文 拉 法 辛 对 大 鼠 听 觉 恐 惧 记 忆 消 退 的 影 响<br />

<br />

环 氧 化 酶 2 抑 制 剂 塞 来 昔 布 对 胶 质 瘤<br />

王 丽 莉 杨 程 皓 司 纪 剑 等 876<br />

树 突 状 细 胞 表 型 和 功 能 的 影 响 张 洪 涛 修 春 明 牛 洪 泉 等 880<br />

七 氟 烷 对 小 鼠 短 期 记 忆 功 能 和 海 马 突 触<br />

短 时 程 增 强 的 影 响 张 邓 新 陈 莺 季 永 等 884<br />

运 动 训 练 对 血 管 性 痴 呆 大 鼠 海 马 β 淀 粉 样<br />

蛋 白 及 β 分 泌 酶 的 影 响 叶 青 王 红 卫 游 咏 等 887<br />

发 育 期 癫 痫 持 续 状 态 大 鼠 海 马 Semaphorins3A<br />

与 突 触 素 P38 的 表 达 变 化 袁 宝 强 崔 湘 君 李 凡 等 890<br />

临 床 研 究<br />

精 神 分 裂 症 患 者 攻 击 行 为 与 敌 意 归 因 偏 向<br />

及 童 年 创 伤 的 关 系 陈 学 全 汪 凯 董 毅 等 893<br />

锌 指 蛋 白 804A 基 因 多 态 性 与 精 神 分 裂 症<br />

及 其 药 物 疗 效 关 系 的 Meta 分 析 王 帅 李 文 强 张 红 星 等 897<br />

颞 叶 内 侧 亚 结 构 体 积 变 化 对<br />

阿 尔 茨 海 默 病 的 诊 断 价 值 王 涛 肖 世 富 李 霞 等 900<br />

精 神 分 裂 症 患 者 童 年 创 伤 经 历<br />

与 眼 区 情 绪 识 别 的 相 关 性 赵 子 丛 董 毅 汪 凯 等 903<br />

阿 尔 茨 海 默 病 患 者 侧 脑 室 形 态 学 变 化 的<br />

高 场 磁 共 振 研 究 徐 敏 王 冬 青 李 月 峰 等 907<br />

难 治 性 精 神 分 裂 症 患 者 认 知 异 常 的<br />

事 件 相 关 电 位 研 究 赵 瑾 杨 来 启 戴 捷 等 910<br />

遗 忘 型 轻 度 认 知 障 碍 患 者 额 叶 体 积<br />

与 额 叶 纤 维 的 对 照 研 究 洪 珊 珊 韩 伯 军 王 庆 广 等 913<br />

伴 迟 发 性 运 动 障 碍 精 神 分 裂 症 患 者<br />

脑 铁 沉 积 的 对 照 研 究 陈 方 斌 金 梅 徐 乐 平 等 916<br />

抑 郁 症 患 者 前 额 叶 海 马 质 子 波 谱 研 究<br />

<br />

阳 性 强 化 法 治 疗 儿 童 注 意 缺 陷<br />

甘 景 梨 田 秀 丽 段 惠 峰 等 919<br />

多 动 障 碍 临 床 疗 效 观 察 鞠 红 珍 潘 淑 先 王 深 化 等 922

---

卫 生 预 防<br />

基 于 事 件 前 瞻 记 忆 脑 神 经 机 制 的 功 能 磁 共 振 成 像 研 究 朱 殿 明 汤 伟 军 杨 治 良 等 924<br />

<br />

大 学 新 生 心 理 韧 性 与 归 因 、 应 对 方 式 的 相 关 分 析 李 丽 梅 松 丽 张 立 伟 927<br />

<br />

自 我 效 能 感 对 大 学 生 完 美 主 义 和 抑 郁 情 绪 的 调 节 作 用 张 斌 930<br />

<br />

小 学 生 冲 动 行 为 与 述 情 障 碍 的 关 系 研 究 冯 岩 邓 云 龙 管 冰 清 等 933<br />

<br />

大 学 生 人 际 关 系 敏 感 人 群 的 初 始 沙 盘 特 征 谭 健 烽 陈 耀 琦 黄 力 等 936<br />

<br />

交 通 事 故 幸 存 者 急 性 应 激 障 碍 的 流 行 情 况 及 预 测 因 素 分 析 李 秀 丽 王 力 孙 鲁 毅 940<br />

<br />

医 护 专 业 大 学 生 情 绪 智 力 、 学 习 适 应 性 与 学 业 成 绩 的 关 系 周 雪 妃 高 金 金 陈 毅 文 943<br />

<br />

心 理 行 为 评 估<br />

综<br />

ConnorDavidson 心 理 复 原 力 量 表 在 大 学 生 中 的 因 素 结 构 研 究 陈 瑜 裴 涛 张 宁 945<br />

<br />

蒙 特 利 尔 认 知 评 估 量 表 北 京 版 在 沈 阳 市 社 区 老 年 人 群 中 的 初 步 应 用 孙 宇 任 安 畅 何 伟 等 948<br />

<br />

术 后 疼 痛 评 估 护 理 实 践 问 卷 中 文 版 初 步 修 订 及 信 效 度 分 析 叶 刘 敏 杰 张 兰 凤 951<br />

<br />

述<br />

抑 郁 症 的 功 能 性 脑 显 像 技 术 研 究 进 展 叶 晨 赵 幸 福 庞 卢 伟 954<br />

嗅 觉 系 统 在 啮 齿 类 动 物 社 会 交 往 行 为 中 的 作 用 徐 杨 曹 文 宇 李 昌 琪 等 956<br />

中 枢 白 细 胞 介 素 1β 与 N 甲 基 D 天 冬 氨 酸 受 体<br />

在 中 枢 神 经 系 统 损 伤 中 的 作 用 高 振 勇 杨 平 黄 庆 军 958<br />

<br />

读 者 · 作 者 · 编 者<br />

简<br />

《 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 》 全 文 免 费 下 载 868<br />

远 程 投 稿 、 查 稿 、 审 稿 、 编 辑 系 统 启 事 879<br />

本 刊 有 关 文 稿 中 法 定 计 量 单 位 的 书 写 要 求 947<br />

讯<br />

第 十 二 届 国 际 行 为 医 学 学 术 大 会 在 匈 牙 利 隆 重 召 开 875<br />

《 国 际 行 为 医 学 杂 志 》 中 国 专 刊 征 稿 启 事 906<br />

中 华 医 学 会 第 十 四 次 全 国 行 为 医 学 学 术 会 议 通 知 923<br />

甘 肃 省 2012 年 行 为 医 学 新 进 展 培 训 班 成 功 举 行 932<br />

本 刊 稿 约 见 本 卷 第 1 期 第 96 页 , 第 7 期 第 672 页<br />

本 期 责 任 编 辑 冯 学 泉 英 文 编 辑 冯 学 泉 张 敬 美 责 任 排 版 张 建 设

---

CHINESEJOURNALOFBEHAVIORALMEDICINE<br />

ANDBRAINSCIENCE<br />

Monthly EstablishedinJune1992 Volume21,Number10 October20,2012<br />

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JournalofBehavioralMedicine<br />

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EditorinChief<br />

YANGZhiyin( 杨 志 寅 )<br />

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ZHANGZuoji( 张 作 记 )<br />

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CONTENTSINBRIEF<br />

BasicResearches<br />

Intracelularsignalingpathwayoffisetinatenuateslearning<br />

andmemoryimpairmentsinmousemodelofAlzheimer'sdisease 865<br />

JINChunhui,YUANJianmin,CHENGZaohuo<br />

Thebehavioralimprovementsandmechanismsbyziprasidone<br />

earlyinterventioninaratmodelofpostraumaticstresdisorder 869<br />

WANGLei,YANGFan,CHENYihuan,etal<br />

Efectsofacidsensingionchannelsinhibitoramiloride<br />

onpainbehaviorinaratmodelofpostincisionpain 872<br />

ZHANGYueying,ZHAOLinlin,LIUGongjian,etal<br />

Theefectsofvenlafaxineontheextinctionoffearmemoryinrat 876<br />

WANGLili,YANGChenghao,SIJijian,etal<br />

Efectsofcyclooxygenase2inhibitorcelecoxibonthephenotypes<br />

andfunctionofgliomadendriticcels 880<br />

ZHANGHongtao,XIUChunming,NIUHongquan,etal<br />

Theefectsofsevofluraneonshortterm synapticpotentiation<br />

andshortmemoryimpairmentinmice 884<br />

ZHANGDengxin,CHENYing,JIYong,etal<br />

Efectofexercisetrainingonamyloidbetapeptideandβsecretase<br />

inthehippocampusoftheratswithvasculardementia 887<br />

YEQing,WANGHongwei,YOUYong,etal<br />

Semaphorins3AandsynaptophysinP38expresioninduced<br />

bystatusepilepticusinhippocampusofdevelopingrat 890<br />

YUANBaoqiang,CUIXiangjun,LIFan,etal<br />

ClinicalResearches<br />

Therelationshipamongtheaggresivebehavior,hostileatribution<br />

biasandchildhoodtraumainschizophrenicpatients 893<br />

CHENXuequan,WANGKai,DONGYi,etal<br />

Therelationshipbetweengeneticpolymorphism ofZNF804A<br />

anddrugeficacytoschizophrenia:ametaanalysis 897<br />

WANGShuai,LIWenqiang,ZHANGHongxing,etal<br />

Thediagnosticvalueofmedialtemporalvolumechange<br />

inAlzheimer'sdisease 900<br />

WANGTao,XIAOShifu,LIXia,etal<br />

Childhoodtraumaexperienceanditsrelationtotheeyeemotion<br />

recognitionabilityinpatientswithschizophrenia 903<br />

ZHAOZicong,DONGYi,WANGKai,etal<br />

Amagneticresonanceimagingstudyonthemorphologicalvariation<br />

ofthelateralventriclesinAlzheimerDiseasepatients 907<br />

XUMin,WANGDongqing,LIYuefeng,etal<br />

Eventrelatedpotentialstudyofabnormalcognitionprocesing<br />

intreatmentrefractoryschizophrenia 910<br />

ZHAOJin,YANGLaiqi,DAIJie,etal<br />

Comparativestudyofthevolumeandfiberoffrontallobe<br />

inamnesticmildcognitiveimpairment 913<br />

HONGShanshan,HANBojun,WANGQingguang,etal

---

Acomparativestudyofbrainirondepositioninschizophrenia<br />

withandwithouttardivedyskinesia 916<br />

CHENFangbin,JINMei,XULeping,etal<br />

Protonmagneticresonancespectroscopystudyonprefrontallobeand<br />

hippocampusindepresion 919<br />

GANJingli,TIANXiuli,DUANHuifeng,etal<br />

HygieneandPreventiveMedicine<br />

ApilotfMRIstudyofeventbasedprospectivememoryinhealthyadults 924<br />

ZHUDianming,TANGWeijun,YANGZhiliang,etal<br />

Resilience,atribution,andcopingstyleforthefreshmen:arelationshipstudy 927<br />

LILi,MEISongli,ZHANGLiwei<br />

Relationshipbetweenperfectionism anddepresioninuniversitystudents:<br />

moderationofselfeficacy 930<br />

ZHANGBin<br />

Therelationshipbetweenimpulsivebehaviorandalexithymiainpupils 933<br />

FENGYan,DENGYunlong,GUANBingqing,etal<br />

Characteristicsininitialsandplayoftheinterpersonal<br />

sensitivityincolegestudents 936<br />

TANJianfeng,CHENYaoqi,HUANGLi,etal<br />

Theprevalenceandthepredictivefactorsofacutestresdisorder<br />

amongsurvivorsofroadtraficaccidents 940<br />

LIXiuli,WANGLi,SUNLuyi<br />

PsychologyandBehaviorAsesment<br />

Factorialstructureofconnordavidsonresiliencescale<br />

inChinesecolegestudents 945<br />

CHENYu,PEITao,ZHANGNing<br />

ApreliminarystudyoftheapplicationofMontrealCognitiveAsesmentBeijing<br />

versionincommunitydwelingolderadultsresidinginShenyang 948<br />

SUNYuren,ANChang,HEWei,etal<br />

AsesmentofvalidityandreliabilityofChineseversionoftools<br />

inpostoperativepainasesmentnursingpractice 951<br />

YEYun,LIUMinjie,ZHANGLanfeng

---

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·865·<br />

· 基 础 研 究 ·<br />

漆 黄 素 改 善 阿 尔 茨 海 默 病 模 型 小 鼠<br />

学 习 记 忆 障 碍 的 细 胞 内 信 号 通 路<br />

金 春 慧 袁 建 民 程 灶 火<br />

【 摘 要 】 目 的 研 究 黄 酮 类 化 合 物 漆 黄 素 对 Aβ 诱 发 小 鼠 学 习 功 能 障 碍 的 影 响 。 方 法 通 过 侧 脑 室<br />

植 入 的 引 导 管 灌 注 Aβ(142) 建 立 AD 小 鼠 模 型 。Aβ 灌 注 7d 前 开 始 每 天 进 行 漆 黄 素 干 预 并 持 续 至 实 验<br />

结 束 。Aβ 灌 注 3d 后 , 利 用 经 典 的 水 迷 宫 观 察 小 鼠 学 习 记 忆 功 能 的 变 化 , 实 验 结 束 后 立 即 分 离 海 马 组 织 ,<br />

提 取 核 蛋 白 和 总 蛋 白 , 分 别 利 用 Westernbloting 和 RTPCR 方 法 检 测 小 鼠 海 马 核 内 核 因 子 E2 相 关 因 子 2<br />

(Nrf2) 蛋 白 水 平 及 其 下 游 靶 基 因 血 红 素 加 氧 酶 (HO1) 和 γ 谷 氨 酰 半 胱 氨 酸 连 接 酶 (γGCL) 催 化 亚 基<br />

(GCLC) 和 修 饰 亚 基 (GCLM) 的 mRNA 表 达 水 平 。 结 果 (1) 水 迷 宫 实 验 结 果 显 示 , 漆 黄 素 干 预 组 [10<br />

mg/kg:(17.54±3.56)s;20mg/kg:(13.04±2.36)s] 较 Aβ(142) 模 型 组 [(25.40±3.33)s;(1.70±0.05)<br />

次 ] 能 够 剂 量 依 赖 性 明 显 降 低 潜 伏 期 , 并 增 加 穿 过 平 台 所 在 位 置 的 次 数 [10mg/kg:(2.50±0.40) 次 ;20<br />

mg/kg:(3.50±0.36) 次 ], 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P

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· 866·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

期 特 征 , 并 可 加 剧 疾 病 的 进 程 [12] 。AD 的 主 要 病 理 特<br />

征 是 细 胞 外 淀 粉 样 蛋 白 (βamyloid,Aβ) 沉 积 形 成 的 老<br />

年 斑 和 细 胞 内 tau 蛋 白 过 度 磷 酸 化 形 成 的 神 经 纤 维 缠<br />

结 (neurofibrilarytangles,NFTs)。Aβ 是 导 致 AD 认 知<br />

障 碍 形 成 的 主 要 因 素 [3] 。 研 究 发 现 , 侧 脑 室 灌 注 Aβ<br />

可 导 致 小 鼠 学 习 记 忆 功 能 障 碍 [45] 。 黄 酮 类 化 合 物 来<br />

源 广 泛 , 已 被 证 实 具 有 抑 制 Aβ 毒 性 的 神 经 保 护 作<br />

用 [67] 。 漆 黄 素 (fisetin) 是 一 种 天 然 黄 酮 类 化 合 物 , 广<br />

泛 存 在 于 水 果 和 蔬 菜 中 , 如 草 莓 、 苹 果 、 葡 萄 、 洋 葱 和 黄<br />

瓜 等 [8] , 具 有 抗 癌 、 抗 炎 症 、 神 经 营 养 和 抗 氧 化 等 多 种<br />

生 物 活 性 [911] 。 研 究 发 现 , 漆 黄 素 可 有 效 抑 制 神 经 细<br />

胞 内 Aβ 原 纤 维 形 成 [12] , 增 强 小 鼠 的 长 时 记 忆 [13] 。 近<br />

年 来 , 科 学 家 发 现 了 漆 黄 素 的 一 种 重 要 抗 氧 化 作 用 机<br />

制 , 即 可 通 过 激 活 核 因 子 E2 相 关 因 子 2(nuclearfac<br />

torerythroid2relatedfactor2,Nrf2) 信 号 通 路 抑 制 细 胞<br />

死 亡 [14] 。Nrf2 入 核 后 可 与 抗 氧 化 反 应 元 件 (antioxi<br />

dantresponseelement,ARE) 结 合 , 启 动 下 游 抗 氧 化 靶<br />

基 因 表 达 , 抑 制 氧 化 应 激 。 这 些 研 究 结 果 提 示 , 漆 黄 素<br />

很 可 能 是 有 效 的 AD 防 治 药 物 。 本 实 验 通 过 侧 脑 室 灌<br />

注 Aβ(142) 建 立 AD 小 鼠 模 型 , 运 用 行 为 学 和 分 子 生<br />

物 学 手 段 研 究 漆 黄 素 是 否 能 通 过 调 节 Nrf2 抗 氧 化 信<br />

号 通 路 影 响 小 鼠 学 习 和 记 忆 功 能 。<br />

材 料 与 方 法<br />

一 、 材 料<br />

1. 实 验 动 物 : 选 择 8~10 周 龄 , 体 质 量 (25±2)g,<br />

SPF 级 C57BL/6 雄 性 小 鼠 50 只 入 围 实 验 ( 由 江 苏 省<br />

血 防 研 究 所 卫 生 部 重 点 实 验 室 动 物 实 验 中 心 提 供 );<br />

采 用 标 准 啮 齿 类 动 物 饲 料 饲 养 , 明 暗 周 期 为 12h, 温 度<br />

25℃ 左 右 , 实 验 前 保 持 小 鼠 在 以 上 环 境 中 适 应 2 个 星<br />

期 。 采 用 随 机 数 字 表 法 将 50 只 小 鼠 分 为 5 组 (n=<br />

10), 分 别 为 空 白 对 照 组 ; 生 理 盐 水 +Aβ(421)( 无 毒<br />

性 ); 生 理 盐 水 +Aβ(142)( 强 毒 性 ); 漆 黄 素 (10mg/kg)<br />

+Aβ(142); 漆 黄 素 (20mg/kg)+Aβ(142)。<br />

2. 主 要 试 剂 与 仪 器 : 漆 黄 素 (Sigma, 美 国 ),<br />

Aβ(421) 和 Aβ(142)(AmericanPeptide, 美 国 ), 引<br />

导 管 (EICOMCorp, 日 本 ), 小 鼠 脑 立 体 定 位 仪 (DavidKo<br />

pfInstruments, 美 国 ), 凝 胶 电 泳 仪 (Biorad, 美 国 ),NEPER<br />

核 蛋 白 胞 浆 蛋 白 抽 提 试 剂 盒 (ThermoScientific, 美 国 ), 水<br />

迷 宫 视 频 跟 踪 系 统 (EthoVision, 荷 兰 )。<br />

二 、 方 法<br />

1. 侧 脑 室 灌 注 Aβ: 参 照 之 前 的 手 术 方 法 [15] , 用 水<br />

合 氯 醛 (200mg/kg) 腹 腔 注 射 麻 醉 小 鼠 , 固 定 于 脑 立 体<br />

定 位 仪 上 , 消 毒 后 , 切 开 小 鼠 颅 顶 皮 肤 , 分 离 骨 膜 , 暴 露<br />

出 前 卤 。 参 照 Watson 小 鼠 脑 立 体 定 位 图 谱 , 定 位 在 卤<br />

后 0.5mm, 右 侧 旁 开 1mm。 在 拟 插 入 引 导 管 和 固 定<br />

手 术 钉 位 置 处 用 牙 钻 钻 孔 ( 直 径 0.5mm)。 固 定 手 术<br />

钉 , 将 引 导 管 固 定 于 立 体 定 位 仪 的 纵 向 坐 标 上 , 精 准 定<br />

位 后 , 插 入 右 侧 脑 室 2mm, 并 将 手 术 钉 和 套 管 粘 合 。<br />

将 Aβ(421) 或 Aβ(142) 溶 解 在 0.1mol/LPBS 中<br />

(400pmol/5μl), 以 1μl/min 的 速 率 缓 慢 通 过 引 导 管<br />

注 入 侧 脑 室 , 注 射 结 束 后 静 置 1min, 再 缓 慢 拔 出 注 射<br />

针 头 。<br />

2. 药 物 干 预 : 实 验 组 小 鼠 在 Aβ 灌 注 前 7d 开 始 每<br />

天 给 予 漆 黄 素 (10mg/kg 或 20mg/kg) 药 物 干 预 , 并 持<br />

续 至 实 验 结 束 。<br />

3. 水 迷 宫 实 验 :Aβ 灌 注 后 第 3 天 开 始 进 行 水 迷 宫<br />

实 验 。 前 4d 为 定 向 航 行 实 验 , 第 5 天 为 空 间 探 索 实<br />

验 。 所 用 蓄 水 池 为 直 径 97cm, 高 65cm, 水 中 放 入 奶 粉<br />

混 匀 , 整 个 实 验 过 程 中 保 持 水 温 恒 定 在 (23±2)℃。<br />

将 水 池 划 分 为 4 个 象 限 , 透 明 平 台 放 置 在 其 中 一 个 象<br />

限 的 中 心 位 置 , 其 顶 平 面 浸 没 在 水 下 2cm。 实 验 时 间<br />

为 1min。 定 向 航 行 实 验 每 天 训 练 4 次 , 每 次 都 改 变 小<br />

鼠 入 水 的 位 置 。 第 1 次 训 练 时 , 无 论 受 试 小 鼠 在 1min<br />

内 能 否 找 到 平 台 , 都 将 小 鼠 放 在 平 台 上 停 留 30s, 使 其<br />

利 用 迷 宫 周 围 提 供 的 标 识 物 学 习 并 辨 别 方 位 。 实 验 记<br />

录 小 鼠 入 水 至 找 到 平 台 的 时 间 即 潜 伏 期 。 空 间 探 索 实<br />

验 时 , 移 走 平 台 , 记 录 小 鼠 在 1min 内 穿 过 原 来 平 台 所<br />

在 位 置 的 次 数 , 只 进 行 一 次 测 试 [5] 。<br />

4.Westernbloting: 行 为 学 实 验 结 束 后 立 即 分 离 海<br />

马 组 织 , 加 入 裂 解 液 , 充 分 匀 浆 。 在 12000g 条 件 下 离<br />

心 30min, 上 清 液 为 总 蛋 白 ; 为 检 测 核 内 Nrf2 表 达 水<br />

平 , 利 用 核 蛋 白 提 取 试 剂 盒 提 取 海 马 组 织 核 蛋 白 ( 参<br />

照 操 作 手 册 )。 用 8% 或 10% 的 聚 丙 烯 酰 胺 凝 胶 电 泳<br />

分 离 蛋 白 后 , 转 至 PVDF 膜 。5% 脱 脂 奶 粉 封 闭 2h, 加<br />

入 antiNrf2(Abcam, 美 国 ) 孵 育 过 夜 。 冲 洗 膜 片 , 加 入<br />

二 抗 。 利 用 化 学 发 光 法 检 测 核 内 Nrf2 蛋 白 表 达 水 平 。<br />

5.RNA 提 取 和 RTPCR: 利 用 Trizol 提 取 海 马 组 织<br />

总 RNA, 各 组 RNAA260/A280 值 均 在 1.8~1.9 之<br />

间 。 逆 转 录 操 作 按 照 Promega 试 剂 盒 说 明 书 操 作 。<br />

PCR 扩 增 条 件 采 用 94℃ 变 性 1min,60℃ 退 火 2min,<br />

72℃ 延 伸 1min, 反 应 30 个 循 环 。HO1 上 游 引 物 :5'<br />

CGCCTTCCTGCTCAACATT3' 和 下 游 引 物 :5'TGT<br />

GTTCCTCTGTCAGCATCAC3';GCLC 上 游 引 物 :5'<br />

TTCCAAGCCTGCAGCATATC3' 和 下 游 引 物 :5'<br />

CAGACTCGTTGGCATCATCC3';GCLM 上 游 引 物 :<br />

5'ATGGAGTTCCCAAATCAGCC3' 和 下 游 引 物 :5'<br />

ATTGGGTTTTACCTGTGCCC3'。<br />

6. 统 计 处 理 : 所 有 数 据 使 用 SPSS11.0 统 计 软 件<br />

分 析 处 理 , 数 据 以 x±s 表 示 。 潜 伏 期 采 用 重 复 测 量 的<br />

方 差 分 析 (ANOVA); 空 间 探 索 和 蛋 白 表 达 比 较 结 果 采<br />

用 单 因 素 方 差 分 析 , 并 以 LSD 法 进 行 组 间 的 两 两 比<br />

较 。 以 P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·867·<br />

定 水 平 。 统 计 分 析 (ANOVA) 结 果 显 示 , 正 常 对 照 组<br />

[(9.05±1.37)s] 和 Aβ(421) 模 型 组 [(10.8±<br />

1.38)s] 的 潜 伏 期 差 异 无 统 计 学 意 义 , 但 二 者 较<br />

Aβ(142) 模 型 组 潜 伏 期 [(25.4±3.33)s] 明 显 缩 短 (P<br />

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· 868·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

讨<br />

漆 黄 素 是 天 然 的 黄 酮 类 化 合 物 , 具 有 诱 导 神 经 元<br />

分 化 、 增 强 记 忆 力 和 抑 制 Aβ 聚 集 等 多 种 生 物 活 性 , 被<br />

认 为 是 一 种 有 希 望 的 AD 治 疗 药 物 。 研 究 发 现 ,AD 转<br />

基 因 小 鼠 出 现 Aβ 沉 积 和 神 经 纤 维 缠 结 等 典 型 病 理 特<br />

征 之 前 可 观 察 到 DNA、RNA、 脂 类 和 蛋 白 质 的 过 氧 化<br />

现 象 , 这 表 明 氧 化 应 激 可 能 是 AD 的 早 发 事 件 [16] 。 因<br />

此 , 针 对 氧 化 应 激 进 行 早 期 药 物 干 预 对 治 疗 早 期 AD<br />

具 有 重 要 意 义 。Nrf2 是 细 胞 氧 化 应 激 反 应 的 关 键 因<br />

子 ,HO1 和 γGCL 是 Nrf2 抗 氧 化 中 枢 调 控 通 路 的 靶<br />

基 因 。 研 究 发 现 ,Aβ 可 下 调 细 胞 核 内 Nrf2 表 达 水<br />

平 [1718] ; 在 APP/PS1 双 转 基 因 小 鼠 中 , 海 马 定 位 注 射<br />

LVNrf2 可 改 善 学 习 和 认 知 障 碍 , 降 低 高 毒 性 可 溶 Aβ<br />

水 平 并 上 调 神 经 元 HO1 表 达 [19] [14]<br />

。2011 年 Lee 等<br />

报 道 了 漆 黄 素 可 经 Nrf2 介 导 上 调 人 内 皮 细 胞 内 HO1<br />

蛋 白 表 达 水 平 , 这 提 示 Nrf2 信 号 通 路 很 可 能 是 漆 黄 素<br />

抗 氧 化 活 性 的 重 要 作 用 机 制 。 我 们 在 当 前 实 验 模 型 中<br />

观 察 到 ,Aβ 可 降 低 核 内 Nrf2 蛋 白 表 达 水 平 , 这 与 之<br />

前 的 体 外 实 验 结 果 一 致 。 同 时 , 漆 黄 素 干 预 能 明 显 抑<br />

制 Aβ 毒 性 , 上 调 Nrf2 及 其 靶 基 因 表 达 , 改 善 认 知 功<br />

能 , 初 步 说 明 漆 黄 素 的 促 智 作 用 很 可 能 与 激 活 内 源<br />

Nrf2 抗 氧 化 中 枢 调 控 通 路 有 关 。<br />

已 有 研 究 报 道 蛋 白 激 酶 C(PKC)、 磷 脂 酰 肌 醇 3<br />

激 酶 (PI3K) 和 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 家 族 (MAPK) 是<br />

Nrf2 信 号 通 路 调 控 的 主 要 途 径 [20] 。 但 漆 黄 素 具 体 通<br />

过 何 种 途 径 调 控 Nrf2 通 路 改 善 认 知 功 能 仍 有 待 更 深<br />

入 的 研 究 和 探 讨 。<br />

论<br />

参 考 文 献<br />

[1] NunomuraA,CastelaniRJ,ZhuX,etal.Involvementofoxidative<br />

stresinAlzheimer'sdisease.JNeuropatholExpNeurol,2006,65:<br />

631641.<br />

[2] DumontM,BealMF.NeuroprotectivestrategiesinvolvingROSin<br />

Alzheimer'sdisease.FreeRadicBiolMed,2011,51:10141026.<br />

[3] 郑 梅 梅 , 贺 燕 , 马 艳 , 等 . 海 风 藤 提 取 物 对 AD 模 型 大 鼠 学 习 记 忆<br />

的 影 响 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2011,20:878880.<br />

[4] ChiTY,WangLH,QuC,etal.Protectiveefectsofxanthocerasideon<br />

learningandmemoryimpairmentinducedbyAbeta(2535)inmice.<br />

JAsianNatProdRes,2009,11:10191027.<br />

[5] JhooJH,KimHC,NabeshimaT,etal.Betaamyloid(142)induced<br />

learningandmemorydeficitsinmice:involvementofoxidativebur<br />

densinthehippocampusandcerebralcortex.BehavBrainRes,<br />

2004,155:185196.<br />

[6] YinF,LiuJ,JiX,etal.Baicalinpreventstheproductionofhydrogen<br />

peroxideandoxidativestresinducedbyAbetaaggregationinSH<br />

SY5Ycels.NeurosciLet,2011,492:7679.<br />

[7] XiYD,YuHL,DingJ,etal.Flavonoidsprotectcerebrovascularendo<br />

thelialcelsthroughNrf2andPI3K from betaamyloidpeptidein<br />

ducedoxidativedamage.CurNeurovascRes,2012,9:3241.<br />

[8] AraiY,WatanabeS,KimiraM,etal.Dietaryintakesofflavonols,fla<br />

vonesandisoflavonesbyJapanesewomenandtheinversecorelation<br />

betweenquercetinintakeandplasmaLDLcholesterolconcentration.J<br />

Nutr,2000,130:22432250.<br />

[9] HouDX,FukudaM,JohnsonJA,etal.Fisetininducestranscriptionof<br />

NADPH:quinoneoxidoreductasegenethroughanantioxidantrespon<br />

siveelementinvolvedactivation.IntJOncol,2001,18:11751179.<br />

[10]HigaS,HiranoT,KotaniM,etal.Fisetin,aflavonol,inhibitsTH2<br />

typecytokineproductionbyactivatedhumanbasophils.JAlergyClin<br />

Immunol,2003,111:12991306.<br />

[11]KhanN,AfaqF,SyedDN,etal.Fisetin,anoveldietaryflavonoid,<br />

causesapoptosisandcelcyclearestinhumanprostatecancerLN<br />

CaPcels.Carcinogenesis,2008,29:10491056.<br />

[12] AkaishiT,MorimotoT,ShibaoM,etal.Structuralrequirementsfor<br />

theflavonoidfisetinininhibitingfibrilformationofamyloidbetapro<br />

tein.NeurosciLet,2008,444:280285.<br />

[13]MaherP,AkaishiTAbeK.FlavonoidfisetinpromotesERKdependent<br />

longtermpotentiationandenhancesmemory.ProcNatlAcadSciUS<br />

A,2006,103:1656816573.<br />

[14]LeeSE,JeongSI,YangH,etal.FisetininducesNrf2mediatedHO1<br />

expresionthroughPKCdeltaandp38inhumanumbilicalveinendo<br />

thelialcels.JCelBiochem,2011,112:23522360.<br />

[15]JinCH,ShinEJ,ParkJB,etal.Fustinflavonoidatenuatesbetaamy<br />

loid(142)inducedlearningimpairment.JNeurosciRes,2009,87:<br />

36583670.<br />

[16]BalardC,GauthierS,CorbetA,etal.Alzheimer'sdisease.Lancet,<br />

2011,377:10191031.<br />

[17]LiL,LiW,JungSW,etal.Protectiveefectsofdecursinanddecursi<br />

nolangelateagainstamyloidbetaproteininducedoxidativestresin<br />

thePC12celline:theroleofNrf2andantioxidantenzymes.Biosci<br />

BiotechnolBiochem,2011,75:434442.<br />

[18]NouhiF,TusiSK,AbdiA,etal.DietarysupplementationwithtBHQ,<br />

anNrf2stabilizermolecule,confersneuroprotectionagainstapoptosis<br />

inamyloidbetainjectedrat.NeurochemRes,2011,36:870878.<br />

[19]KanninenK,HeikkinenR,MalmT,etal.Intrahippocampalinjection<br />

ofalentiviralvectorexpresingNrf2improvesspatiallearningina<br />

mousemodelofAlzheimer'sdisease.ProcNatlAcadSciU SA,<br />

2009,106:1650516510.<br />

[20]NguyenT,SheratPJ,PicketCB.Regulatorymechanismscontroling<br />

geneexpresionmediatedbytheantioxidantresponseelement.Annu<br />

RevPharmacolToxicol,2003,43:233260.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-04-27)<br />

( 本 文 编 辑 : 冯 学 泉 )<br />

· 读 者 · 作 者 · 编 者 ·<br />

《 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 》 全 文 免 费 下 载<br />

为 了 促 进 我 国 行 为 医 学 科 学 与 脑 科 学 科 研 和 应 用 工 作 的 开 展 , 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 网 站 提 供 过 刊 全<br />

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·869·<br />

· 基 础 研 究 ·<br />

齐 拉 西 酮 早 期 干 预 对 创 伤 后 应 激 障 碍 模 型<br />

大 鼠 行 为 的 改 善 作 用 及 机 制<br />

王 磊 杨 帆 陈 怡 环 白 渊 翰 乔 昱 婷 彭 正 午 谭 庆 荣<br />

【 摘 要 】 目 的 观 察 齐 拉 西 酮 早 期 干 预 对 改 良 单 次 延 长 应 激 (singleprolongedstresandfootshock,<br />

SPS&S) 模 型 大 鼠 行 为 的 改 善 作 用 及 大 脑 磷 酸 化 细 胞 外 信 号 调 节 激 酶 (phosphorylatedextracelularsignalreg<br />

ulatedproteinkinase,pERK1/2) 表 达 的 影 响 。 方 法 24 只 SD 大 鼠 随 机 分 为 对 照 组 、 模 型 组 、 齐 拉 西 酮 组 以<br />

及 齐 拉 西 酮 +U0126 组 , 每 组 6 只 。 对 照 组 正 常 饲 养 ; 模 型 组 为 SPS&S 处 理 组 ; 齐 拉 西 酮 组 为 SPS&S 造 模<br />

结 束 后 , 每 天 灌 胃 齐 拉 西 酮 (2.5mg/kg), 连 续 7d; 齐 拉 西 酮 +U0126 组 为 SPS&S 造 模 结 束 后 , 连 续 7d 给<br />

予 齐 拉 西 酮 , 并 在 每 次 齐 拉 西 酮 灌 胃 后 0.5h, 腹 腔 注 射 U0126(MEK1/2 抑 制 剂 )(0.5mg/kg)。 各 组 在 处<br />

理 结 束 24h 后 , 采 用 旷 场 和 高 架 十 字 迷 宫 检 测 大 鼠 行 为 表 现 , 并 且 在 行 为 实 验 完 成 后 处 死 大 鼠 , 以 蛋 白 质<br />

印 迹 法 (Westernblot) 检 测 大 脑 pERK1/2 的 表 达 水 平 。 结 果 在 旷 场 实 验 中 , 模 型 组 大 鼠 水 平 活 动 度 , 中<br />

央 活 动 次 数 [ 分 别 为 (76.23±54.76)cm,(4.60±1.14) 次 ] 低 于 对 照 组 [ 分 别 为 (343.77±74.22)cm,<br />

(12.40±3.36) 次 ] 和 齐 拉 西 酮 组 [ 分 别 为 (274.98±83.56)cm,(12.00±2.92) 次 ], 差 异 有 统 计 学 意 义 ( 均<br />

P0.05)。 在 高 架 十 字 测 试 中 , 各 处 理 组 在 大 鼠 开 臂 进 入 次 数 和 停 留 时 间 上 的 差 异 性 与 旷 场 实 验<br />

的 结 果 一 致 。Westernblot 结 果 显 示 , 模 型 组 pERK1/2 的 表 达 水 平 明 显 低 于 对 照 组 和 齐 拉 西 酮 组 , 差 异 有<br />

统 计 学 意 义 ( 均 P

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· 870·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

拉 西 酮 治 疗 PTSD 机 制 的 相 关 研 究 尚 缺 乏 报 道 。 因 此<br />

本 研 究 拟 在 PTSD 动 物 实 验 模 型 基 础 上 , 选 用 齐 拉 西<br />

酮 干 预 模 型 大 鼠 , 探 讨 齐 拉 西 酮 对 PTSD 大 鼠 行 为 的<br />

改 善 作 用 及 其 可 能 机 制 , 为 临 床 治 疗 PTSD 患 者 选 择<br />

药 物 提 供 新 思 路 。<br />

一 、 材 料<br />

材 料 与 方 法<br />

1. 动 物 :24 只 清 洁 级 成 年 雄 性 SD 大 鼠 , 体 质 量<br />

(200±20)g, 由 第 四 军 医 大 学 实 验 动 物 中 心 提 供 。 大<br />

鼠 随 机 分 为 对 照 组 (controlgroup), 模 型 组 (SPS&S<br />

group), 齐 拉 西 酮 组 (ziprasidonegroup), 齐 拉 西 酮 +<br />

U0126 组 (ziprasidone+U0126group)。<br />

2. 主 要 试 剂 和 仪 器 : 齐 拉 西 酮 ( 美 国 sigma 公 司 ),<br />

大 鼠 自 发 活 动 测 试 仪 ( 上 海 吉 量 ), 兔 抗 pERK1/2 抗<br />

体 (rabbitantipERK1/2,Celsignaling 公 司 ),BCA 蛋<br />

白 测 定 试 剂 盒 ( 碧 云 天 生 物 技 术 研 究 所 ), 化 学 荧 光 试<br />

剂 ( 美 国 Milipore 公 司 )。<br />

二 、 方 法<br />

实 验 过 程 :SPS&S 造 模 结 束 后 , 连 续 7d 进 行 齐 拉<br />

西 酮 及 U0126 干 预 ,24h 之 后 检 测 4 组 大 鼠 的 行 为 表<br />

现 , 并 进 一 步 提 取 蛋 白 后 , 采 用 Westernblot 方 法 检 测<br />

pERK1/2 表 达 水 平 。<br />

1. 模 型 的 建 立 : 将 对 照 组 , 齐 拉 西 酮 组 , 齐 拉 西 酮<br />

[7]<br />

+U0126 组 进 行 SPS&S 处 理 。 参 考 Wang 等 文 献 的<br />

方 法 构 建 SPS&S 动 物 模 型 , 即 大 鼠 经 7d 的 适 应 饲 养<br />

后 , 连 续 进 行 下 述 步 骤 处 理 : 将 大 鼠 禁 锢 2h 后 , 立 即<br />

强 迫 性 游 泳 20min( 水 深 40cm, 水 温 4℃), 经 过<br />

15min 的 恢 复 , 乙 醚 麻 醉 至 大 鼠 意 识 丧 失 , 麻 醉 清 醒 后<br />

实 施 足 底 电 击 (1mA 持 续 4s)。<br />

2. 给 药 方 案 : 齐 拉 西 酮 及 U0126 经 二 甲 基 亚 砜<br />

(DMSO) 溶 解 后 , 用 生 理 盐 水 分 别 稀 释 为 所 需 浓 度 。<br />

齐 拉 西 酮 组 :SPS&S 造 模 结 束 后 , 每 天 灌 胃 齐 拉 西 酮<br />

(2.5mg/kg), 连 续 7d; 齐 拉 西 酮 +U0126 组 :SPS&S<br />

造 模 结 束 后 , 连 续 7d 给 予 齐 拉 西 酮 之 后 0.5h, 腹 腔 注<br />

射 U0126(0.5mg/kg)。<br />

3. 旷 场 实 验 : 齐 拉 西 酮 干 预 结 束 后 24h, 对 四 组 大<br />

鼠 进 行 旷 场 测 试 。 将 大 鼠 放 于 旷 场 行 为 观 察 箱 中 ( 直<br />

径 47cm×47cm),10s 适 应 期 后 , 开 始 记 录 大 鼠 行 为<br />

(10min), 采 用 cleversys 分 析 系 统 分 析 大 鼠 的 水 平 运<br />

动 路 程 , 中 央 活 动 次 数 。<br />

4. 高 架 十 字 实 验 : 齐 拉 西 酮 干 预 结 束 后 24h, 对 四<br />

组 大 鼠 进 行 高 架 十 字 行 为 测 试 。 将 大 鼠 放 于 EPM 的<br />

中 央 平 台 上 , 鼠 头 统 一 朝 向 固 定 方 向 ,10s 适 应 期 后 ,<br />

开 始 记 录 其 行 动 (5min), 记 录 大 鼠 进 入 开 臂 的 次 数 以<br />

及 在 开 臂 停 留 时 间 等 行 为 指 标 。<br />

5.Westernblot 检 测 pERK1/2 表 达 水 平 : 行 为 测<br />

试 结 束 后 , 处 死 动 物 , 在 冰 上 迅 速 剥 离 大 脑 , 制 备 蛋 白<br />

样 品 ,-20℃ 冰 箱 保 存 。 配 制 5% 的 积 层 胶 和 10%<br />

的 分 离 胶 , 按 照 BCA 蛋 白 质 定 量 结 果 , 各 泳 道 上 样<br />

40μg。 电 泳 90V/20min,160V/60min 结 束 ,100V/<br />

90min 将 凝 胶 中 蛋 白 转 移 至 PVDF 膜 ; 以 封 闭 液<br />

(25mmol/LTBS 溶 液 ,5g/L 脱 脂 奶 粉 ,1ml/L 吐 温<br />

-20) 室 温 封 闭 1h。 经 TBS 漂 洗 3×5min, 孵 育 一 抗<br />

(rabbitantipERK1/2,1∶2000,TBST 稀 释 ), 入 4℃ 冰<br />

箱 过 夜 ; 复 温 30min,TBS 漂 洗 3×5min; 入 二 抗 , 室 温<br />

孵 育 1h;TBS 洗 膜 3×5min, 滴 加 化 学 荧 光 试 剂 , 在 暗<br />

室 中 用 X 光 胶 片 压 片 成 像 。 扫 描 各 免 疫 印 迹 条 带 并<br />

进 行 分 析 。<br />

6. 统 计 学 处 理 : 采 用 SPSS13.0 进 行 数 据 统 计 分<br />

析 。 各 组 之 间 的 比 较 用 单 因 素 方 差 分 析 , 两 两 数 据 比<br />

较 前 进 行 方 差 齐 性 检 验 , 满 足 方 差 齐 性 则 采 用 LSD 检<br />

验 , 方 差 不 齐 则 采 用 DunnetT3 检 验 , 以 P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·871·<br />

表 2 各 组 大 鼠 pERK1/2 表 达 水 平 的 比 较 (x±s, 每 组 n=6)<br />

组 别<br />

pERK1/2/βactin<br />

对 照 组 2.37±0.25<br />

SPS&S 组<br />

1.90±0.16 a<br />

齐 拉 西 酮 组<br />

2.51±0.27 b<br />

齐 拉 西 酮 +U0126 组<br />

1.93±0.23 c<br />

F 值 7.07<br />

P 值 0.01<br />

注 : 与 对 照 组 比 较 , a P

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· 872·<br />

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酸 敏 感 离 子 通 道 抑 制 剂 阿 米 洛 利 对 切 口 痛<br />

大 鼠 痛 行 为 的 影 响<br />

· 基 础 研 究 ·<br />

张 月 英 赵 林 林 刘 功 俭 戴 体 俊<br />

【 摘 要 】 目 的 探 讨 酸 敏 感 离 子 通 道 (acidsensingionchannels,ASICs) 抑 制 剂 阿 米 洛 利 (amiloride) 对<br />

大 鼠 切 口 痛 模 型 痛 行 为 的 影 响 及 其 机 制 。 方 法 成 年 雄 性 SD 大 鼠 58 只 , 按 随 机 数 字 表 法 选 取 4 只 用 于<br />

足 底 皮 肤 ASIC3 免 疫 荧 光 检 测 ,30 只 用 于 痛 行 为 学 检 测 ,24 只 用 于 Westernblot 检 测 脊 髓 背 角 pERK1/2 表<br />

达 。 痛 行 为 学 和 Westernblot 检 测 的 大 鼠 随 机 分 为 3 组 : 对 照 组 (C 组 )、 切 口 痛 模 型 组 (I 组 ) 和 阿 米 洛 利 组<br />

(A 组 ), 术 毕 A 组 大 鼠 切 口 局 部 浸 润 amiloride 溶 液 200μg(20μl)。 检 测 各 组 大 鼠 术 前 24h 和 术 后 2h、4<br />

h、8h、12h、24h 时 间 点 的 机 械 缩 足 阈 值 (PWMT) 和 热 缩 足 潜 伏 期 (PWTL) 值 及 术 后 4h 脊 髓 pERK1/2 表<br />

达 。 结 果 ASIC3 表 达 在 大 鼠 足 底 皮 肤 真 皮 层 及 表 皮 层 深 部 。 术 前 3 组 大 鼠 基 础 PWMT 值 和 PWTL 值 分<br />

别 为 :C 组 [(23.15±5.10)g,(11.32±1.21)s],I 组 [(23.26±5.69)g,(11.75±2.01)s],A 组 [(23.63<br />

±4.96)g,(11.47±1.96)s](P>0.05)。 术 后 2h、4h、8h、12h、24h,I 组 和 A 组 大 鼠 PWMT 值 和 PWTL<br />

值 均 小 于 C 组 (P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·873·<br />

的 作 用 尚 不 清 楚 。 大 鼠 切 口 痛 模 型 因 可 很 好 模 拟 临 床<br />

术 后 切 口 疼 痛 , 被 广 泛 应 用 于 术 后 切 口 痛 的 研 究 [45] 。<br />

故 本 研 究 建 立 大 鼠 切 口 痛 模 型 , 观 察 ASICs 抑 制 剂<br />

amiloride 局 部 浸 润 对 切 口 痛 大 鼠 痛 行 为 的 影 响 , 并 探<br />

讨 其 可 能 作 用 机 制 , 为 术 后 切 口 痛 的 临 床 治 疗 提 供 实<br />

验 依 据 和 新 思 路 。<br />

一 、 材 料<br />

材 料 与 方 法<br />

1. 实 验 动 物 和 饲 养 : 清 洁 级 成 年 雄 性 Sprague<br />

Dawley(SD) 大 鼠 58 只 , 体 质 量 220250g, 由 徐 州 医 学<br />

院 实 验 动 物 中 心 提 供 。 实 验 前 大 鼠 静 养 1 周 ,12h/12<br />

h 昼 夜 交 替 , 温 度 (23±1)℃, 自 由 进 食 饮 水 。 实 验 动<br />

物 使 用 遵 守 徐 州 医 学 院 实 验 动 物 伦 理 委 员 会 的 相 关 规<br />

定 。<br />

2. 仪 器 和 试 剂 : 七 氟 烷 ( 江 苏 恒 瑞 医 药 有 限 公 司 ,<br />

生 产 批 号 :11062431), 阿 米 洛 利 (amiloride,Sigma 公<br />

司 , 美 国 ), 抗 酸 敏 感 离 子 通 道 3(acidsensingionchan<br />

nel3,ASIC3) 小 鼠 一 抗 (SC2578) 和 FITC 标 记 驴 抗 小<br />

鼠 二 抗 (SC206,Santa 公 司 , 美 国 ), 抗 tERK1/2 小 鼠<br />

一 抗 (SC94)、 抗 pERK1/2 小 鼠 一 抗 (SC32577) 和 碱<br />

性 磷 酸 酶 标 记 马 抗 小 鼠 二 抗 (SC2034,Santa 公 司 , 美<br />

国 ),VonFrey 纤 维 丝 、Model400 热 痛 刺 激 仪 (ITC 公<br />

司 , 美 国 )。<br />

二 、 方 法<br />

1. 实 验 分 组 :58 只 大 鼠 按 随 机 数 字 表 法 选 取 4 只<br />

大 鼠 用 于 足 底 皮 肤 ASIC3 表 达 检 测 ,30 只 用 于 痛 行 为<br />

学 检 测 ,24 只 用 于 Westernblot 检 测 脊 髓 pERK1/2 表<br />

达 , 其 中 痛 行 为 学 检 测 的 30 只 大 鼠 随 机 分 为 3 组 : 对<br />

照 组 (C 组 )、 切 口 痛 组 (I 组 ) 和 amiloride 组 (A 组 ),<br />

每 组 10; 脊 髓 pERK1/2 表 达 检 测 的 24 只 大 鼠 随 机 分<br />

为 3 组 :C 组 、I 组 和 A 组 , 每 组 8 只 。<br />

2. 切 口 痛 模 型 制 备 : 大 鼠 七 氟 醚 吸 入 麻 醉 后 , 碘 伏<br />

[4]<br />

消 毒 右 后 爪 跖 部 , 铺 无 菌 洞 单 , 参 照 文 献 介 绍 的 方<br />

法 制 备 切 口 痛 模 型 : 使 用 手 术 刀 片 从 足 底 近 端 0.5cm<br />

处 向 足 趾 方 向 纵 行 切 开 1cm 的 条 形 切 口 , 切 开 足 底 皮<br />

肤 后 , 用 眼 科 镊 提 起 足 底 肌 肉 并 纵 向 钝 性 分 离 , 保 持 其<br />

起 止 附 着 点 完 整 。 切 口 处 纱 布 压 迫 止 血 , 使 用 50 尼<br />

龙 丝 线 行 褥 式 缝 合 共 2 针 , 手 术 整 个 过 程 持 续 约 5<br />

min, 术 后 肌 注 3 万 IU 青 霉 素 预 防 感 染 。 术 毕 A 组 大<br />

鼠 足 底 切 口 处 amiloride 生 理 盐 水 溶 液 (200μg/20μl)<br />

局 部 浸 润 。<br />

[67]<br />

3. 疼 痛 行 为 学 检 测 : 参 照 文 献 检 测 术 前 24h<br />

及 术 后 2h、4h、8h、12h、24h 大 鼠 机 械 缩 足 阈 值<br />

(PawWithdrawalMechanicalThreshold,PWMT) 和 热 缩<br />

足 潜 伏 期 (PawWithdrawalThermalLatency,PWTL)。<br />

(1)PWMT 检 测 : 将 有 机 玻 璃 箱 置 于 铁 丝 网 格 上 , 大 鼠<br />

置 于 有 机 玻 璃 盒 预 适 应 30min, 以 不 同 力 度 的 Von<br />

Frey 纤 毛 刺 激 大 鼠 足 底 , 按 照 升 序 的 序 列 从 1g 开 始 ,<br />

最 大 刺 激 力 度 为 26g。 以 纤 毛 稍 稍 弯 曲 作 为 完 全 受 力<br />

标 准 , 持 续 刺 激 2s, 连 续 5 次 , 每 次 至 少 间 隔 15s。 若<br />

3 次 不 抬 腿 , 换 高 一 级 克 数 的 纤 毛 ; 有 3 次 抬 腿 , 则 返<br />

回 低 一 级 克 数 的 纤 毛 , 直 到 每 5 次 测 试 中 有 3 次 抬 腿 。<br />

能 够 引 起 3/5 次 抬 腿 的 最 低 VonFrey 纤 毛 的 克 数 计<br />

为 PWMT 值 。(2)PWTL 检 测 : 将 有 机 玻 璃 箱 置 于 3<br />

mm 厚 的 玻 璃 板 上 , 大 鼠 置 于 有 机 玻 璃 盒 预 适 应 30<br />

min, 用 热 辐 射 刺 激 仪 照 射 小 鼠 足 底 , 照 射 开 始 至 小 鼠<br />

出 现 抬 腿 回 避 终 止 , 热 刺 激 强 度 在 整 个 实 验 过 程 中 维<br />

持 一 致 , 自 动 切 断 时 间 为 25s, 连 续 测 定 5 次 , 每 次 至<br />

少 间 隔 5min, 取 后 3 次 平 均 值 计 为 PWTL 值 。<br />

4. 免 疫 荧 光 检 测 大 鼠 足 底 皮 肤 ASIC3 的 表 达 : 大<br />

鼠 在 戊 巴 比 妥 钠 (30mg/kg,i.p.) 深 麻 醉 下 , 经 升 主 动<br />

脉 依 次 灌 注 生 理 盐 水 200ml、4% 多 聚 甲 醛 溶 液 200<br />

ml。 取 足 底 皮 肤 置 于 4% 多 聚 甲 醛 溶 液 中 4℃ 固 定 6h<br />

后 , 转 入 30% 蔗 糖 溶 液 中 4℃ 脱 水 至 组 织 沉 底 。 冰 冻<br />

切 片 , 片 厚 25μm, 切 片 收 集 在 0.01mol/L 磷 酸 盐 缓<br />

冲 液 (PBS) 中 漂 洗 3 次 后 , 封 闭 血 清 封 闭 2h, 加 入 抗<br />

ASIC3 小 鼠 一 抗 (1∶1000),4℃ 孵 育 过 夜 。PBS 漂 洗 3<br />

次 , 加 入 罗 丹 明 标 记 二 抗 ( 驴 抗 小 鼠 IgG,1∶200),37℃<br />

孵 育 2h 后 PBS 冲 洗 3 次 , 暗 室 内 贴 片 ,37℃ 干 片 , 甘<br />

油 封 片 , 荧 光 显 微 镜 摄 片 。<br />

5.Westernblot 检 测 大 鼠 脊 髓 pERK1/2 的 表 达 :<br />

大 鼠 在 戊 巴 比 妥 钠 (30mg/kg,ip) 深 麻 醉 下 断 头 处 死 ,<br />

冰 上 操 作 取 L4L6 脊 髓 腰 骶 膨 大 段 , 将 适 量 组 织 块 置<br />

于 匀 浆 器 中 球 状 部 位 , 按 比 例 加 入 RIPA 裂 解 液 , 冰 上<br />

充 分 匀 浆 、 裂 解 。4℃、12000g 离 心 10min, 取 上 清 液<br />

80μg/40μl 样 本 总 蛋 白 在 10% 的 SDSPAGE 凝 胶 系<br />

统 电 泳 分 离 。 半 干 转 法 将 蛋 白 转 移 至 NC 膜 上 。3%<br />

牛 血 清 封 闭 NC 膜 2h,TBST 漂 洗 3 次 ×10min, 分 别<br />

抗 pERK1/2 小 鼠 一 抗 (1∶500), 抗 tERK1/2 小 鼠 一 抗<br />

(1∶500),4℃ 孵 育 过 夜 ;TBST 漂 洗 3 次 ×10min, 加<br />

入 碱 性 磷 酸 酶 标 记 马 抗 小 鼠 二 抗 (1∶500), 室 温 摇 床<br />

孵 育 2h;TBST 漂 洗 3 次 ×5min, 加 入 NBT/BCIP 显 色<br />

液 , 待 反 应 达 到 要 求 后 , 流 水 洗 涤 终 止 反 应 。 所 得 条 带<br />

经 Photoshop 软 件 进 行 灰 度 分 析 , 以 pERK1/2 和<br />

tERK1/2 条 带 灰 度 值 的 比 值 代 表 蛋 白 表 达 的 相 对 水<br />

平 , 并 以 C 组 比 值 进 行 标 化 后 进 行 统 计 分 析 。<br />

6. 统 计 处 理 : 应 用 SPSS16.0 统 计 学 软 件 进 行 统 计<br />

分 析 。 计 量 资 料 以 x±s 表 示 。 痛 行 为 学 数 据 采 用 重<br />

复 测 量 方 差 分 析 ,Westernblot 数 据 采 用 单 因 素 方 差 分<br />

析 , 两 两 比 较 采 用 q 检 验 , 以 P

---

· 874·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

术 前 24h,C 组 、I 组 和 A 组 大 鼠 PWMT 和 PWTL<br />

基 础 值 分 别 为 23g 和 11s 左 右 , 组 间 差 异 无 统 计 学 意<br />

义 (P>0.05); 术 后 2h、4h、8h、12h、24h,A 组 和 I 组<br />

大 鼠 PWMT 和 PWTL 值 均 小 于 C 组 , 差 异 有 统 计 学 意<br />

义 (P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·875·<br />

[15]<br />

雷 洪 伊 等 研 究 发 现 , 脊 髓 背 角 ERK 参 与 大 鼠 切 口<br />

痛 痛 觉 过 敏 。 本 实 验 中 ,I 组 大 鼠 术 后 4h 脊 髓<br />

pERK1/2 大 量 增 加 , 阿 米 洛 利 局 部 浸 润 可 以 减 少 脊 髓<br />

pERK1/2 表 达 , 提 示 局 部 组 织 酸 化 可 激 活 ASIC3 通<br />

道 , 通 过 ERK1/2 信 号 通 路 使 外 周 和 中 枢 伤 害 性 神 经<br />

元 敏 化 , 产 生 术 后 痛 觉 过 敏 和 触 诱 发 痛 。<br />

综 上 所 述 , 本 研 究 发 现 ASIC3 通 过 激 活 ERK1/2<br />

信 号 通 路 介 导 大 鼠 切 口 痛 模 型 术 后 疼 痛 , 其 作 用 可 以<br />

被 酸 敏 感 离 子 通 道 抑 制 剂 阿 米 洛 利 所 抑 制 , 为 术 后 切<br />

口 痛 的 临 床 治 疗 提 供 实 验 依 据 和 新 思 路 。<br />

参 考 文 献<br />

[1] FlatersSJ.Characterizationofamodelofpersistentpostoperativepain<br />

evokedbyskin/muscleincisionandretraction(SMIR).Pain,2008,<br />

135:11930.<br />

[2] PogatzkiZahnEM,ZahnPK,BrennanTJ.Postoperativepainclinical<br />

implicationsofbasicresearch.BestPractResClin Anaesthesiol,<br />

2007,21:313.<br />

[3] BanikRK,BrennanTJ.Trpv1mediatesspontaneousfiringandheat<br />

sensitizationofcutaneousprimaryaferentsafterplantarincision.<br />

Pain,2009,41:4151.<br />

[4] 张 威 , 张 伟 , 刘 晓 杰 , 等 . 大 麻 素 受 体 2 激 动 剂 JWH015 对 瑞 芬 太<br />

尼 诱 发 痛 觉 过 敏 的 影 响 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2012,21:<br />

1316.<br />

[5] 崔 松 勤 , 吴 晓 丽 , 姚 维 娜 , 等 . 大 鼠 切 口 痛 模 型 中 右 美 托 嘧 啶 对 瑞<br />

芬 太 尼 诱 发 痛 觉 过 敏 的 影 响 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,<br />

2010,19:231233.<br />

[6] LiuH,ZhangHX,HouHY,etal.Acidsolutionisasuitablemedium<br />

forintroducingQX314intonociceptorsthroughTRPV1channelsto<br />

producesensoryspecific analgesic efects. PLoS One,2011,6:<br />

e29395.<br />

[7] RuanJP,ZhangHX,LuXF,etal.EphrinBs/EphBssignalingisin<br />

volvedinmodulationofspinalnociceptiveprocesingthroughamito<br />

genactivatedproteinkinasesdependentmechanism.Anesthesiology,<br />

2010,112:123449.<br />

[8] WooYC,ParkSS,SubietaAR,etal.ChangesintisuepHandtem<br />

peratureafterincisionindicateacidosismaycontributetopostoperative<br />

pain.Anesthesiology,2004,101:468475.<br />

[9] DevalE,NolJ,LayN,etal.ASIC3,asensorofacidicandprimary<br />

inflammatorypain.EMBOJ,2008,27:30473055.<br />

[10]YagiJ,WenkHN,NavesLA,etal.SustainedcurentsthroughASIC3<br />

ionchannelsatthemodestpH changesthatoccurduringmyocardial<br />

ischemia.CircRes,2006,99:501509.<br />

[11]DevalE,SalinasM,BaronA,etal.ASIC2bdependentregulationof<br />

ASIC3,anesentialacidsensingionchannelsubunitinsensoryneu<br />

ronsviathepartnerproteinPICK1.JBiolChem,2004,279:19531<br />

9.<br />

[12]CadiouH,StuderM,JonesNG,etal.Modulationofacidsensingion<br />

channelactivitybynitricoxide.JNeurosci,2007,27:1325160.<br />

[13] SmithES,CadiouH,McNaughtonPA.Arachidonicacidpotentiates<br />

acidsensingionchannelsinratsensoryneuronsbyadirectaction.<br />

Neuroscience,2007,145:686698.<br />

[14]GaoYJ,JiRR.cFosandpERK,whichisabetermarkerforneuro<br />

nalactivationandcentralsensitizationafternoxiousstimulationand<br />

tisueinjury?OpenPainJ,2009,2:1117.<br />

[15] 雷 洪 伊 , 蔡 清 香 , 崔 睿 , 等 . 脊 髓 磷 酸 化 胞 外 信 号 调 节 蛋 白 激 酶 在<br />

大 鼠 切 口 痛 痛 觉 过 敏 中 的 作 用 . 中 华 神 经 医 学 杂 志 ,2010,9:596<br />

605.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-05-30)<br />

( 本 文 编 辑 : 冯 学 泉 )<br />

· 简 讯 ·<br />

第 十 二 届 国 际 行 为 医 学 学 术 大 会 在 匈 牙 利 隆 重 召 开<br />

2012 年 8 月 29 日 至 9 月 1 日 , 由 国 际 行 为 医 学 会 主 办 、 匈 牙 利 行 为 科 学 及 医 学 协 会 和 匈 牙 利 森 梅 威 思 大 学 行 为 科 学 学 院 共 同<br />

承 办 的 “ 第 十 二 届 国 际 行 为 医 学 学 术 大 会 ” 在 匈 牙 利 首 都 布 达 佩 斯 隆 重 举 行 。 来 自 美 国 、 中 国 、 英 国 、 荷 兰 、 加 拿 大 、 德 国 、 匈 牙 利 、 日<br />

本 等 49 个 国 家 和 地 区 的 共 714 名 行 为 医 学 和 相 关 学 科 专 家 、 学 者 、 医 生 参 加 了 大 会 。 会 议 共 录 用 了 来 自 世 界 各 地 的 800 余 篇 学 术<br />

论 文 摘 要 , 由 德 国 Springer 出 版 社 收 编 入 国 际 行 为 医 学 杂 志 。<br />

本 次 会 议 主 题 为 “ 从 基 础 科 学 到 临 床 研 究 和 公 共 健 康 ”, 设 有 一 个 主 会 场 和 8 个 专 题 分 会 场 , 包 括 主 题 演 讲 、 专 题 讨 论 会 、 卫 星<br />

会 议 、 论 文 介 绍 和 壁 报 交 流 等 多 种 形 式 。<br />

大 会 由 国 际 行 为 医 学 会 主 席 Kawakami 教 授 、 会 议 执 行 主 席 、 美 国 西 北 大 学 Penedo 教 授 、 匈 牙 利 行 为 科 学 及 医 学 协 会 主 席<br />

Stauder 教 授 共 同 主 持 , 共 邀 请 了 数 十 位 国 际 著 名 行 为 医 学 专 家 就 有 关 行 为 医 学 的 研 究 进 展 等 方 面 进 行 荣 誉 演 讲 和 精 彩 的 专 题 学 术<br />

报 告 。 与 会 的 众 多 专 家 、 学 者 围 绕 社 会 经 济 文 化 因 素 和 全 球 健 康 、 老 龄 化 、 神 经 肌 肉 和 骨 骼 疾 病 、 疼 痛 、 心 理 生 理 性 障 碍 和 睡 眠 、 心<br />

脑 血 管 病 、 癌 症 的 早 期 防 治 、 糖 尿 病 的 支 持 与 干 预 、 压 力 舒 缓 、 神 经 心 理 疾 病 康 复 和 公 共 卫 生 政 策 等 行 为 医 学 的 研 究 最 新 成 果 和 进<br />

展 进 行 了 广 泛 而 深 入 的 交 流 和 研 讨 , 学 术 气 氛 浓 厚 热 烈 。<br />

中 华 医 学 会 行 为 医 学 分 会 青 年 委 员 会 委 员 、 河 北 省 人 民 医 院 神 经 内 三 科 副 主 任 董 艳 红 博 士 在 中 华 医 学 会 行 为 医 学 分 会 常 委 、<br />

河 北 省 医 学 会 行 为 医 学 分 会 主 任 委 员 、 河 北 省 人 民 医 院 副 院 长 、 博 士 生 导 师 吕 佩 源 教 授 指 导 的 2 篇 论 文 , 均 被 录 用 受 邀 参 加 壁 报 交<br />

流 。<br />

董 艳 红 博 士 还 代 表 中 华 医 学 会 行 为 医 学 分 会 主 任 委 员 杨 志 寅 教 授 、 候 任 主 任 委 员 白 波 教 授 向 国 际 行 为 医 学 会 主 席 Kawakami<br />

教 授 , 候 任 主 席 、 荷 兰 阿 姆 斯 特 丹 自 由 大 学 JoostDekker 教 授 等 表 达 了 问 候 , 赠 送 了 纪 念 品 , 并 向 大 会 的 成 功 召 开 表 示 热 烈 祝 贺 !<br />

近 年 来 , 中 华 医 学 会 行 为 医 学 分 会 积 极 搭 建 科 研 交 流 与 合 作 的 平 台 , 推 动 行 为 医 学 的 科 学 研 究 与 技 术 进 步 , 此 次 积 极 参 会 为 提<br />

高 中 国 学 者 在 国 际 行 为 医 学 学 术 界 的 地 位 , 扩 大 中 华 医 学 会 行 为 医 学 分 会 在 国 际 社 会 的 影 响 起 到 了 积 极 作 用 , 进 一 步 加 深 了 与 世<br />

界 各 国 同 行 的 友 谊 。<br />

( 董 艳 红 高 昶 )

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· 876·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

文 拉 法 辛 对 大 鼠 听 觉 恐 惧 记 忆 消 退 的 影 响<br />

· 基 础 研 究 ·<br />

王 丽 莉 杨 程 皓 司 纪 剑 杨 建 立<br />

【 摘 要 】 目 的 采 用 条 件 性 恐 惧 记 忆 消 退 模 型 研 究 文 拉 法 辛 对 恐 惧 消 退 记 忆 获 得 以 及 巩 固 阶 段 的 影<br />

响 。 方 法 实 验 大 鼠 在 A 环 境 接 受 听 觉 恐 惧 记 忆 训 练 , 给 予 不 同 剂 量 文 拉 法 辛 腹 腔 注 射 后 在 B 环 境 进 行<br />

恐 惧 记 忆 消 退 训 练 和 测 试 , 观 察 药 物 对 恐 惧 消 退 记 忆 的 作 用 。 结 果 重 复 测 量 ANOVA 分 析 组 间 消 退 不 动<br />

时 间 百 分 比 , 测 试 条 件 (PreC,PostC,PostT)(F 2,44 =458.958,P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·877·<br />

只 / 笼 , 饲 养 于 标 准 动 物 房 [ 温 度 (23±2)℃, 湿 度 (50<br />

±5)%], 自 由 取 用 食 水 。 动 物 房 保 持 12h 白 / 昼 周 期<br />

循 环 。 所 有 实 验 程 序 符 合 “ 国 家 健 康 研 究 所 关 于 实 验<br />

室 动 物 保 护 和 使 用 的 指 南 ” 并 得 到 动 物 使 用 和 保 护 地<br />

方 委 员 会 的 批 准 。<br />

2. 实 验 设 备 : 实 验 涉 及 两 个 实 验 环 境 : 环 境 A 和<br />

环 境 B, 均 为 以 有 机 玻 璃 板 为 主 体 结 构 的 暗 箱 。 环 境<br />

A 底 部 为 电 栅 , 顶 部 配 以 1 个 白 炽 灯 , 每 轮 实 验 后 用<br />

70% 乙 醇 擦 拭 ; 环 境 B 底 部 为 树 脂 平 板 , 顶 部 配 以 3 个<br />

白 炽 灯 , 每 轮 实 验 后 用 空 气 清 新 剂 擦 拭 。 每 个 暗 箱 都<br />

放 置 于 有 隔 音 作 用 的 箱 体 内 , 顶 部 安 装 有 红 外 摄 像 头 ,<br />

用 于 实 验 过 程 中 摄 录 大 鼠 的 活 动 情 况 。<br />

3. 试 剂 : 文 拉 法 辛 购 买 于 成 都 大 西 南 药 业 有 限 公<br />

司 。 每 次 实 验 用 药 均 为 新 鲜 配 制 。 将 药 物 溶 于 生 理 盐<br />

水 , 根 据 实 验 需 要 配 制 成 不 同 浓 度 (0,20,40mg/kg)。<br />

给 药 方 式 为 腹 腔 注 射 。<br />

二 、 方 法<br />

1. 动 物 模 型 :(1) 听 觉 恐 惧 训 练 : 实 验 大 鼠 放 入 环<br />

境 A 适 应 5min, 然 后 接 受 三 组 时 长 20s、80dB 的 声 音<br />

刺 激 (conditionstimulate,CS), 每 组 声 音 间 隔 平 均 为<br />

180s。 每 组 声 音 刺 激 配 以 一 组 足 部 电 击 (uncondition<br />

stimulate,US), 持 续 1s, 强 度 为 0.7mA, 与 声 音 刺 激 同<br />

步 结 束 。 训 练 结 束 后 立 即 将 大 鼠 放 回 饲 养 笼 。(2) 消<br />

退 训 练 : 消 退 训 练 开 始 于 文 拉 法 辛 腹 腔 注 射 30min 后<br />

( 单 次 注 射 , 剂 量 分 别 为 0,20,40mg/kg)。 实 验 大 鼠<br />

在 环 境 B 内 接 受 19 次 CS 刺 激 , 刺 激 间 隔 平 均 180s。<br />

之 后 立 即 返 回 饲 养 笼 [11] 。(3) 动 物 行 为 测 试 : 在 环 境<br />

A/B 中 给 予 大 鼠 3 个 CS 刺 激 , 观 察 大 鼠 不 动 时 间 。<br />

具 体 内 容 如 下 : 不 动 时 间 基 础 值 (preconditioning,Pre<br />

C) 是 测 量 第 一 个 CS 发 生 前 30s 内 大 鼠 不 动 时 间 百 分<br />

比 ; 恐 惧 训 练 后 (postconditioning,PostC) 和 消 退 训 练<br />

后 (postextinction,PostT) 测 量 , 是 在 大 鼠 放 入 环 境 A/<br />

B 适 应 5min 后 给 予 3 次 CS, 计 算 不 动 时 间 百 分 比 。<br />

特 别 说 明 , 组 内 消 退 实 验 部 分 的 不 动 时 间 是 分 别 测 量<br />

消 退 过 程 中 19 个 CS 刺 激 内 的 不 动 时 间 计 算 百 分 比 。<br />

2. 实 验 设 计 :(1) 实 验 1: 急 性 文 拉 法 辛 注 射 对 听<br />

觉 恐 惧 记 忆 消 退 的 影 响 : 组 内 消 退 和 组 间 消 退 。 本 实<br />

验 目 的 为 研 究 文 拉 法 辛 对 听 觉 恐 惧 记 忆 消 退 的 作 用<br />

( 图 1A)。 实 验 大 鼠 被 分 为 3 组 (0,20,40mg/kg), 每<br />

组 8~9 只 。 实 验 第 1 天 (day1), 所 有 大 鼠 在 环 境 A<br />

内 完 成 恐 惧 记 忆 训 练 。24h 后 (day2), 在 环 境 B 中 测<br />

试 PreC 和 PostC。 第 3 天 (day3), 三 组 大 鼠 接 受 文<br />

拉 法 辛 腹 腔 注 射 , 剂 量 分 别 为 (0,20,40mg/kg),<br />

30min 后 , 所 有 大 鼠 在 环 境 B 内 进 行 消 退 训 练 , 同 时 记<br />

录 组 内 消 退 不 动 时 间 [12] 。24h 后 (day4) 在 环 境 B 内<br />

进 行 PostT 测 试 记 录 不 动 时 间 。(2) 实 验 2: 急 性 文 拉<br />

法 辛 注 射 对 听 觉 恐 惧 记 忆 表 达 的 影 响 。 本 实 验 旨 在 明<br />

确 测 试 前 给 予 文 拉 法 辛 注 射 是 否 会 影 响 已 经 获 得 的 恐<br />

惧 记 忆 的 表 达 ( 图 2A)。 共 2 组 大 鼠 进 行 听 觉 恐 惧 记<br />

忆 训 练 (day1)。24h 后 (day2), 所 有 实 验 大 鼠 在 环 境<br />

B 中 进 行 PreC 和 PostC 测 试 。 第 3 天 (day3), 两 组<br />

大 鼠 分 别 接 受 文 拉 法 辛 腹 腔 注 射 (0,40mg/kg)。<br />

30min 后 所 有 大 鼠 在 环 境 B 内 进 行 测 试 (PostT) 并 在<br />

24h 后 再 次 测 试 (retest,ReT), 记 录 不 动 时 间 。(3)<br />

实 验 3: 急 性 文 拉 法 辛 注 射 对 大 鼠 自 发 活 动 的 作 用 。<br />

本 实 验 共 有 两 组 大 鼠 , 每 组 8~9 只 。 第 1 天 (day1),<br />

所 有 大 鼠 在 自 发 活 动 测 试 箱 内 测 试 自 发 活 动 基 础 值<br />

(pretest,PreT)5min。 第 2 天 (day2) 两 组 大 鼠 分 别<br />

接 受 文 拉 法 辛 腹 腔 注 射 (0,40mg/kg), 并 于 30min 后<br />

再 次 于 测 试 箱 内 测 试 自 发 活 动 (posttest,PostT)。 第<br />

3 天 重 复 测 试 自 发 活 动 (retest,ReT)。<br />

3. 统 计 学 处 理 : 所 有 数 据 以 平 均 值 ± 标 准 差 表 示 。<br />

所 有 行 为 学 实 验 数 据 均 用 SPSS16.0 统 计 软 件 进 行 统<br />

计 。 方 差 分 析 (ANOVA) 用 于 组 间 因 素 和 组 内 因 素 统<br />

计 分 析 。 方 差 分 析 中 显 著 作 用 的 posthoc 分 析 采 用<br />

Turkey 检 验 。 以 P0.1) 以 及 二 者 交 互 作 用 (F 3,45 =0.346,P>0.1) 均 无<br />

影 响 。 以 上 结 果 说 明 文 拉 法 辛 不 影 响 条 件 性 恐 惧 记 忆<br />

的 表 达 。 见 图 2。<br />

三 、 文 拉 法 辛 对 大 鼠 自 发 活 动 的 作 用<br />

在 PostT 测 试 开 始 阶 段 两 组 大 鼠 在 测 试 箱 内 表 现<br />

果

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· 878·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

(A) 实 验 程 序 时 间 轴 。(B) 和 (C) 消 退 训 练 前 30min 急 性<br />

腹 腔 注 射 文 拉 法 辛 (0,20,40mg/kg) 易 化 组 间 消 退 (B), 但<br />

不 影 响 组 内 消 退 (C)。 与 对 照 组 (0mg/kg) 比 较 , a P0.5) 或 者 二 者<br />

交 互 作 用 (F 2,30 =1.507,P>0.1) 均 无 影 响 。 以 上 结 果<br />

说 明 腹 腔 内 注 射 文 拉 法 辛 对 大 鼠 自 发 活 动 无 影 响 。 见<br />

图 3。<br />

本 研 究 结 果 显 示 , 消 退 训 练 之 前 30min 腹 腔 注 射<br />

高 剂 量 文 拉 法 辛 (40mg/kg) 明 显 促 进 听 觉 恐 惧 记 忆<br />

组 间 消 退 , 但 不 影 响 组 内 消 退 过 程 ; 同 时 中 剂 量 (20<br />

mg/kg) 易 化 作 用 不 明 显 , 说 明 文 拉 法 辛 的 易 化 作 用 存<br />

在 剂 量 依 赖 关 系 。<br />

本 实 验 进 一 步 发 现 其 在 恐 惧 记 忆 消 退 过 程 中 的 作<br />

用 。 在 消 退 训 练 过 程 中 记 录 不 动 时 间 发 现 三 组 大 鼠 均<br />

随 着 CS 的 呈 现 表 现 出 逐 渐 降 低 的 不 动 时 间 百 分 比 。<br />

大 量 研 究 支 持 消 退 训 练 形 成 新 的 记 忆 同 样 是 一 个 新 的<br />

学 习 过 程 [12] , 据 此 可 以 理 解 为 三 组 大 鼠 在 消 退 训 练 过<br />

程 中 能 够 很 好 地 学 习 获 得 新 的 消 退 记 忆 , 并 且 各 组 之<br />

间 无 差 异 。24h 后 的 再 次 测 试 发 现 , 对 照 组 (0mg/kg)<br />

和 中 剂 量 组 (20mg/kg)CS 诱 导 的 不 动 时 间 百 分 比 均<br />

不 同 程 度 增 加 , 其 中 对 照 组 完 全 恢 复 到 消 退 前 水 平 。<br />

而 高 剂 量 组 (40mg/kg) 消 退 效 果 维 持 良 好 。 说 明 文<br />

拉 法 辛 对 组 间 消 退 记 忆 的 易 化 作 用 是 通 过 促 进 消 退 记<br />

忆 的 巩 固 而 不 是 获 得 来 达 到 的 。 可 能 的 生 物 学 机 制 :<br />

首 先 , 大 量 研 究 证 实 啮 齿 类 动 物 的 杏 仁 核 在 条 件 性 恐<br />

惧 记 忆 的 获 得 或 表 达 中 发 挥 重 要 作 用 [13] , 而 前 额 叶 皮<br />

层 中 央 腹 部 参 与 消 退 记 忆 的 巩 固 和 储 存 [1415] 。 近 期<br />

的 一 个 研 究 显 示 文 拉 法 辛 可 能 通 过 激 活 扣 带 前 回 区 域<br />

来 形 成 对 杏 仁 核 的 抑 制 性 投 射 以 减 少 杏 仁 核 恐 惧 记 忆<br />

相 关 的 兴 奋 性 冲 动 传 导 , 但 对 杏 仁 核 的 直 接 兴 奋 作 用<br />

不 明 显 [16] 。 研 究 发 现 文 拉 法 辛 (40mg/kg) 慢 性 处 理

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·879·<br />

(21d) 通 过 增 加 海 马 内 钙 神 经 素 和 Cdk5/p35 水 平 发<br />

挥 稳 定 的 抗 抑 郁 用 , 而 钙 神 经 素 在 神 经 传 导 、 神 经 元 结<br />

构 和 神 经 兴 奋 性 方 面 意 义 重 大 [1718] ; 而 Cdk5 对 突 触<br />

发 生 神 经 传 递 作 用 明 显 [19] 。 本 实 验 虽 然 为 急 性 给 药<br />

处 理 , 但 也 可 能 存 在 这 一 生 化 过 程 。 这 些 因 素 都 可 能<br />

通 过 海 马 前 额 叶 皮 层 投 射 来 上 调 前 额 叶 皮 层 活 性 从<br />

而 促 进 记 忆 的 巩 固 , 易 化 组 间 消 退 。 此 外 ,Nowakowska<br />

[6,20]<br />

等 研 究 发 现 文 拉 法 辛 (20mg/kg) 在 测 试 前 30min<br />

单 次 或 者 多 次 给 药 都 可 提 升 大 鼠 Moris 水 迷 宫 测 试 成<br />

绩 和 空 间 记 忆 测 试 成 绩 。 而 当 前 实 验 结 果 显 示 文 拉 法<br />

辛 20mg/kg 对 听 觉 恐 惧 记 忆 组 间 消 退 有 促 进 作 用 但<br />

不 明 显 ,40mg/kg 水 平 可 以 明 显 促 进 组 间 消 退 。<br />

综 上 所 述 , 本 研 究 显 示 文 拉 法 辛 可 以 促 进 恐 惧 记<br />

忆 的 消 退 , 对 创 伤 后 应 激 障 碍 和 惊 恐 障 碍 等 疾 病 的 恐<br />

惧 焦 虑 情 绪 的 治 疗 具 有 一 定 的 理 论 指 导 价 值 。 临 床 上<br />

系 统 脱 敏 治 疗 和 暴 露 冲 击 疗 法 是 以 消 退 模 型 为 基 础<br />

的 , 那 么 本 实 验 的 发 现 支 持 在 上 述 治 疗 过 程 中 使 用 文<br />

拉 法 辛 可 以 增 强 治 疗 效 果 。 本 实 验 有 诸 多 不 足 之 处 ,<br />

开 展 分 子 生 物 学 机 制 方 面 的 研 究 有 利 于 我 们 更 好 的 认<br />

识 文 拉 法 辛 的 作 用 过 程 ; 同 时 因 为 文 拉 法 辛 作 用 受 体<br />

因 剂 量 不 同 而 有 所 不 同 , 更 广 泛 的 剂 量 范 围 也 是 研 究<br />

的 改 进 方 向 。<br />

参 考 文 献<br />

[1] MontgomerySA.Rapidonsetofactionofvenlafaxine.IntClinPsy<br />

chopharmacol,1995,10Suppl2:2127.<br />

[2] FernandezJL,MontgomeryS,FrancoisC.Evaluationofthecostefec<br />

tivenesofescitalopramversusvenlafaxineXRinmajordepresivedis<br />

order.Pharmacoeconomics,2005,23:155167.<br />

[3] SheltonRC,HamanKL,RapaportMH,etal.Arandomized,double<br />

blind,activecontrolstudyofsertralineversusvenlafaxineXRinmajor<br />

depresivedisorder.JClinPsychiatry,2006,67:16741681.<br />

[4] PaeCU,Lim HK,AjwaniN,etal.Extendedreleaseformulationof<br />

venlafaxineinthetreatmentofposttraumaticstresdisorder.Expert<br />

RevNeurother,2007,7:603615.<br />

[5] ThaseME.TreatmentofanxietydisorderswithvenlafaxineXR.Ex<br />

pertRevNeurother,2006,6:269282.<br />

[6] NowakowskaE,KusK,BobkiewiczKozlowskaT,etal.Roleofneu<br />

ropeptidesinantidepresantandmemoryimprovingefectsofvenlafax<br />

ine.PolJPharmacol,2002,54:605613.<br />

[7] NowakowskaE,KusK,ChoderaA.Comparisonofbehaviouralefects<br />

ofvenlafaxineandimipramineinrats.Arzneimitelforschung,2003,<br />

53:237242.<br />

[8] WhalenPJ,JohnstoneT,SomervileLH,etal.Afunctionalmagnetic<br />

resonanceimagingpredictoroftreatmentresponsetovenlafaxinein<br />

generalizedanxietydisorder.BiolPsychiatry,2008May1;63(9):<br />

85863.<br />

[9] 汤 艳 清 , 孔 令 韬 , 吴 枫 , 等 . 女 性 首 发 重 性 抑 郁 障 碍 患 者 脑 扣 带 回<br />

和 杏 仁 核 的 形 态 学 研 究 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2011,20:<br />

525527.<br />

[10] 韩 颖 琳 , 姚 志 剑 , 江 海 , 等 . 抑 郁 症 识 别 正 性 情 绪 的 脑 磁 源 性 影 像<br />

动 态 变 化 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2010,19:425428.<br />

[11] MonfilsMH,CowansageKK,KlannE,etal.Extinctionreconsolida<br />

tionboundaries:keytopersistentatenuationoffearmemories.Sci<br />

ence,2009,324:951955.<br />

[12]GarciaR.Postextinctionofconditionedfear:betweentwoCSrelated<br />

memories.LearnMem,2002,9:361363.<br />

[13] MarenS,QuirkGJ.Neuronalsignalingoffearmemory.NatRev<br />

Neurosci,2004,5:844852.<br />

[14]SantiniE,GeH,RenK,etal.Consolidationoffearextinctionrequires<br />

proteinsynthesisinthemedialprefrontalcortex.JNeurosci,2004,<br />

24:57045710.<br />

[15]HeryC,MonsN.Resistancetoextinctionisasociatedwithimpaired<br />

immediateearlygeneinductioninmedialprefrontalcortexandamyg<br />

dala.EurJNeurosci,2004,20:781790.<br />

[16]WhalenPJ,JohnstoneT,SomervileLH,etal.Afunctionalmagnetic<br />

resonanceimagingpredictoroftreatmentresponsetovenlafaxinein<br />

generalizedanxietydisorder.BiolPsychiatry,2008,63:858863.<br />

[17]PoliJW,BilingsleyML,KincaidRL.Expresionofthecalmodulin<br />

dependentproteinphosphatase,calcineurin,inratbrain:developmen<br />

talpaternsandtheroleofnigrostriatalinnervation.BrainResDev<br />

BrainRes,1991,63:105119.<br />

[18]MansuyIM.Calcineurininmemoryandbidirectionalplasticity.Bio<br />

chemBiophysResCommun,2003,311:11951208.<br />

[19]TanTC,ValovaVA,MaladiCS,etal.Cdk5isesentialforsynaptic<br />

vesicleendocytosis.NatCelBiol,2003,5:701710.<br />

[20] NowakowskaE,KusK,FlorekE,etal.Theinfluenceoftobacco<br />

smokeandnicotineonantidepresantandmemoryimprovingefectsof<br />

venlafaxine.HumExpToxicol,2006,25:199209.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-07-13)<br />

( 本 文 编 辑 : 冯 学 泉 )<br />

· 读 者 · 作 者 · 编 者 ·<br />

远 程 投 稿 、 查 稿 、 审 稿 、 编 辑 系 统 启 事<br />

本 刊 采 用 远 程 稿 件 采 编 系 统 进 行 投 稿 、 查 稿 等 , 现 就 有 关 问 题 说 明 如 下 。<br />

1. 作 者 投 稿 : 登 录 本 刊 网 站 下 载 模 版 , 使 用 模 版 编 辑 稿 件 , 登 陆 在 线 投 稿 系 统 , 按 操 作 提 示 投 稿 。 原 则 上 不 再<br />

受 理 邮 寄 稿 件 和 Email 稿 件 。<br />

2. 稿 件 查 询 : 使 用 作 者 注 册 用 户 名 和 密 码 , 登 陆 在 线 查 稿 系 统 , 可 查 询 作 者 稿 件 审 理 进 程 和 费 用 信 息 等 。<br />

3. 远 程 审 稿 : 审 稿 人 使 用 用 户 名 、 密 码 登 陆 在 线 审 稿 系 统 , 按 操 作 提 示 审 稿 。<br />

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有 关 投 稿 、 稿 件 查 询 , 远 程 审 稿 , 远 程 编 辑 的 详 细 要 求 , 请 登 陆 本 刊 网 站 首 页 浏 览 。<br />

网 站 登 录 :htp://www.xwyx.cn<br />

( 戚 厚 兴 )

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· 880·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

环 氧 化 酶 2 抑 制 剂 塞 来 昔 布 对 胶 质 瘤<br />

树 突 状 细 胞 表 型 和 功 能 的 影 响<br />

· 基 础 研 究 ·<br />

张 洪 涛 修 春 明 牛 洪 泉 王 云 波 汤 国 太<br />

【 摘 要 】 目 的 探 讨 脑 胶 质 瘤 微 环 境 及 环 氧 化 酶 2 抑 制 剂 塞 来 昔 布 对 树 突 状 细 胞 (dendriticcel,DC)<br />

表 型 和 功 能 的 影 响 。 方 法 检 测 塞 来 昔 布 对 C6 细 胞 COX2 蛋 白 表 达 及 PGE2 分 泌 水 平 的 影 响 。 分 离 人<br />

外 周 血 单 个 核 细 胞 , 分 为 正 常 诱 导 组 、C6 细 胞 上 清 组 及 塞 来 昔 布 +C6 细 胞 上 清 组 , 体 外 诱 导 培 养 为 DC 细<br />

胞 。 观 察 DC 形 态 学 变 化 , 检 测 DC 表 面 分 子 CD80、CD83、CD86、CD1a 的 表 达 。 检 测 DC 培 养 上 清 中 IL12<br />

的 水 平 及 其 体 外 刺 激 同 种 异 体 T 细 胞 增 殖 能 力 。 结 果 塞 来 昔 布 可 呈 浓 度 依 赖 性 下 调 C6 细 胞 COX2 蛋<br />

白 表 达 水 平 及 PGE2 分 泌 水 平 。 各 组 细 胞 均 可 诱 导 出 典 型 DC 形 态 。 三 组 DCCD1a 表 达 率 (%) 为 (75.56<br />

±2.40,75.09±3.67,76.03±3.43),CD83 表 达 率 (%) 为 (72.04±3.45,71.44±3.78,73.63±3.31), 差 异<br />

无 统 计 学 意 义 (P>0.05),C6 上 清 组 DCCD80、CD86 表 达 率 (%) 分 别 为 (58.41±3.85,58.22±3.25), 低 于<br />

正 常 诱 导 组 ( 分 别 为 70.36±2.91,69.31±4.29), 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·881·<br />

酶 2(COX2) 的 主 要 代 谢 产 物 , 研 究 表 明 ,PGE2 可 影<br />

响 DC 表 型 及 共 刺 激 分 子 的 表 达 , 增 加 IL10、 减 少<br />

IL12 的 产 生 , 抑 制 DC 的 抗 原 提 呈 功 能 。 胶 质 瘤 所 产<br />

生 的 免 疫 逃 逸 是 否 与 PGE2 有 关 尚 不 明 确 。 前 期 研 究<br />

已 证 实 COX2 在 恶 性 胶 质 瘤 组 织 中 具 有 的 表 达 水 平 。<br />

基 于 以 上 研 究 , 推 测 脑 胶 质 瘤 微 环 境 中 高 表 达 COX2<br />

及 由 此 产 生 的 PGE2 可 能 会 影 响 DC 表 型 和 功 能 , 不 能<br />

有 效 地 提 呈 肿 瘤 抗 原 。 而 选 择 性 COX2 抑 制 剂 塞 来<br />

昔 布 阻 断 COX2/PGE2 通 路 或 许 会 改 善 DC 的 抗 原 提<br />

呈 功 能 , 更 好 地 发 挥 抗 肿 瘤 作 用 。<br />

一 、 材 料<br />

材 料 与 方 法<br />

胶 质 瘤 C6 细 胞 株 购 自 上 海 中 国 科 学 院 生 命 科 学<br />

研 究 所 。 主 要 试 剂 : 淋 巴 细 胞 分 离 液 ( 天 津 TBD 生 物<br />

工 程 公 司 ); 重 组 人 粒 细 胞 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子<br />

(rhGMCSF)(Peprotech); 重 组 人 白 细 胞 介 素 4<br />

(rhIL4)(Peprotech);RPMI1640 粉 剂 (Gibco 公 司 ); 鼠<br />

抗 人 单 克 隆 抗 体 CD1a、CD80、CD83、CD86 及 FITC 标<br />

记 兔 抗 鼠 IgG 荧 光 二 抗 (Pharmingen 公 司 );ELISA 试<br />

剂 盒 ( 晶 美 公 司 )。 兔 抗 人 COX2 抗 体 (SantaCruz 公<br />

司 ); 选 择 性 COX2 抑 制 剂 塞 来 昔 布 西 尔 公 司 ( 美 国 );<br />

10% 小 牛 血 清 ( 杭 州 四 季 青 )。<br />

二 、 方 法<br />

1.Westernblot 检 测 : 塞 来 昔 布 作 用 后 C6 细 胞<br />

COX2 表 达 : 取 对 数 生 长 期 的 C6 细 胞 , 制 备 单 细 胞 悬<br />

液 (2×10 5 cels/ml), 按 3ml/ 孔 接 种 于 6 孔 板 , 待 细 胞<br />

贴 壁 后 , 分 别 更 换 含 不 同 浓 度 (0,10,25,50,100<br />

μmol/L) 塞 来 昔 布 的 培 养 基 , 继 续 培 养 48h, 胰 酶 消 化<br />

收 获 各 浓 度 作 用 的 细 胞 , 加 入 200μl 用 冰 预 冷 的 细 胞<br />

裂 解 液 制 备 细 胞 总 蛋 白 ,Bradford 方 法 测 定 蛋 白 质 浓<br />

度 。 取 蛋 白 溶 液 进 行 SDSPAGE 电 泳 分 离 , 将 凝 胶 中<br />

的 蛋 白 电 转 移 到 硝 酸 纤 维 素 滤 膜 上 ,5% 脱 脂 奶 粉 中 室<br />

温 封 闭 1h, 随 后 加 入 羊 抗 人 COX2 抗 体 、 抗 βactin 抗<br />

体 ,4℃ 孵 育 过 夜 , 用 PBST 洗 3 次 , 加 入 HRP 标 记 的<br />

二 抗 , 室 温 下 孵 育 2h 后 与 A、S 试 剂 室 温 下 孵 育 1.<br />

5h,DAB(0.05%)H 2 O 2 (0.01%) 显 色 , 对 染 色 的 蛋 白<br />

质 谱 带 进 行 扫 描 分 析 读 取 吸 光 度 (A), 计 算 其 与 βac<br />

tin 的 比 值 。<br />

2.ELISA 法 检 测 : 塞 来 昔 布 作 用 C6 细 胞 PGE2 分<br />

泌 水 平 :C6 细 胞 的 制 备 同 Westernblot 实 验 , 不 同 浓 度<br />

(0,10,25,50,100μmol/L) 塞 来 昔 布 作 用 后 , 继 续 培<br />

养 24h, 离 心 提 取 C6 细 胞 上 清 液 , 根 据 ELISA 试 剂 盒<br />

说 明 操 作 , 检 测 各 浓 度 塞 来 昔 布 作 用 后 细 胞 上 清 中<br />

PGE2 水 平 , 每 组 设 3 个 复 孔 , 结 果 取 3 孔 均 值 。<br />

3.C6 细 胞 上 清 液 与 DC 的 共 培 养 : 按 前 述 方 法 培<br />

养 C6 细 胞 , 加 入 含 50μmol/L 塞 来 昔 布 的 培 养 基 继 续<br />

培 养 24h 后 以 1500rpm 离 心 5min, 提 出 细 胞 上 清 液 ,<br />

同 法 提 取 正 常 培 养 C6 细 胞 的 上 清 液 , 过 滤 后 备 用 。<br />

抽 取 健 康 自 愿 者 外 周 血 约 50ml, 无 菌 条 件 下 分 离 获 得<br />

单 个 核 细 胞 ,RPMI1640 培 养 液 调 整 所 获 得 的 单 个 核 细<br />

胞 浓 度 至 2×10 6 /ml, 加 入 50ml 无 菌 培 养 瓶 中 , 放 入<br />

37℃、5%CO 2 培 养 箱 中 , 约 2h 后 可 见 瓶 底 一 层 较 致<br />

密 的 单 核 细 胞 , 说 明 单 核 细 胞 已 经 贴 壁 。 吸 弃 培 养 上<br />

清 , 用 预 热 的 RPMI1640 培 养 液 轻 柔 涤 荡 培 养 瓶 , 进<br />

一 步 去 除 非 贴 壁 细 胞 。 在 培 养 瓶 中 加 入 4ml 完 全 RP<br />

MI1640 培 养 液 , 同 时 加 入 500U/ml 的 白 细 胞 介 素 4<br />

(IL4) 和 100ng/ml 的 粒 细 胞 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子<br />

(GMCSF)。 分 为 三 组 继 续 培 养 ,A 组 正 常 诱 导 组 ,B<br />

组 加 入 C6 细 胞 上 清 液 ,C 组 加 入 塞 来 昔 布 预 处 理 的<br />

C6 细 胞 上 清 液 (50μmol/L 塞 来 昔 布 处 理 C6 细 胞 24h<br />

后 提 取 的 细 胞 培 养 上 清 液 )。 隔 天 半 量 换 液 , 并 在 细<br />

胞 培 养 的 1,3,5,7d 分 别 加 入 500U/ml 的 IL4 和<br />

100ng/ml 的 GMCSF, 利 用 相 差 显 微 镜 观 察 不 同 阶 段<br />

DC 细 胞 形 态 。 于 培 养 第 10 天 收 集 培 养 的 DC。 制 备<br />

细 胞 悬 液 , 低 速 (800rpm×10min) 离 心 浓 缩 , 将 细 胞 悬<br />

液 置 入 1.5ml 的 Ep 管 中 , 以 1500rpm 离 心 10min, 去<br />

除 上 清 , 分 别 以 25% 戊 二 醛 及 1% 锇 酸 后 固 定 , 酒 精 梯<br />

度 脱 水 , 树 脂 包 埋 , 制 备 超 薄 切 片 及 染 色 于 透 射 电 镜 观<br />

察 拍 照 记 录 。<br />

4. 各 组 DC 的 表 型 分 析 : 收 集 培 养 10d 的 DC, 用<br />

PBS 洗 涤 ,1000rpm 离 心 10min 后 弃 上 清 , 边 振 荡 边 加<br />

入 含 1% 多 聚 甲 醛 的 85% 的 乙 醇 混 匀 ,4℃ 固 定 过 夜 。<br />

PBS 洗 涤 2 次 (800rpm×10min), 调 整 细 胞 悬 液 浓 度<br />

至 1×10 6 /ml, 取 100μl 加 入 Ependorf 管 中 , 各 管 中 分<br />

别 加 入 PBS 稀 释 的 鼠 抗 人 CD1a、CD80、CD83、CD86<br />

单 克 隆 抗 体 100μl, 另 一 管 只 加 入 同 体 积 的 PBS 作 为<br />

阴 性 对 照 , 置 于 4℃ 孵 育 2h;PBS 洗 涤 2 次 (800rpm×<br />

10min), 加 入 FITC 标 记 的 兔 抗 鼠 二 抗 100μl/ 管 ,<br />

37℃ 避 光 孵 育 30min。 PBS 洗 涤 2 次 (800rpm ×<br />

10min), 弃 上 清 后 每 管 加 入 PBS500μl, 上 机 检 测 ,<br />

CelQuest 软 件 制 图 分 析 。<br />

5. 混 合 淋 巴 细 胞 反 应 (mixedlymphocytereaction,<br />

MLR): 抽 取 健 康 成 人 外 周 血 10ml, 密 度 梯 度 离 心 分<br />

离 单 个 核 细 胞 , 用 含 10% FCSRPMI1640 养 孵 育 2h,<br />

收 集 悬 浮 细 胞 即 为 同 种 异 体 淋 巴 细 胞 , 调 整 浓 度 为 1<br />

×10 6 /ml 作 为 效 应 细 胞 , 置 于 96 孔 板 ( 每 孔 100μl)。<br />

收 集 各 组 DC, 分 别 加 入 丝 裂 霉 素 C(50μg/ml),37℃<br />

水 浴 30min, 作 为 刺 激 细 胞 。 将 刺 激 细 胞 和 效 应 细 胞<br />

分 别 以 1∶10、1∶25、1∶100 加 入 96 孔 板 中 混 合 培 养 ,<br />

终 体 积 为 200μl, 每 组 设 3 个 复 孔 , 并 分 别 设 空 白 孔 和<br />

单 纯 的 淋 巴 细 胞 对 照 孔 。 在 37℃、5%CO 2 培 养 箱 中<br />

培 养 3d, 于 培 养 结 束 前 4h 加 入 MTT 液 (5mg/ml, 每<br />

孔 20μl), 继 续 孵 育 4h, 离 心 弃 上 清 , 每 孔 加 150μl 二<br />

甲 基 亚 砜 (DMSO), 避 光 , 轻 微 震 荡 10min, 酶 标 仪 测<br />

570nm 波 长 A 值 , 结 果 取 3 孔 均 值 。 以 刺 激 指 数 (<br />

stimulateindex,SI) 代 表 DC 刺 激 T 淋 巴 细 胞 增 殖 能<br />

力 ,SI= 实 验 组 A 值 / 对 照 组 A 值 。

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· 882·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

6. 各 组 DC 培 养 上 清 中 IL12 的 检 测 : 收 集 第 7 天<br />

的 各 组 DC 上 清 , 严 格 按 ELISA 试 剂 盒 说 明 操 作 , 每<br />

组 设 3 个 复 孔 , 结 果 取 3 孔 均 值 。<br />

7. 统 计 学 处 理 : 实 验 所 得 数 据 以 均 数 ± 标 准 差 表<br />

示 , 采 用 SPSS13.0 统 计 分 析 软 件 进 行 分 析 , 多 组 均 数<br />

比 较 采 用 完 全 随 机 设 计 资 料 的 方 差 分 析 ( 组 间 比 较 用<br />

OneWayANOVA, 组 间 两 两 比 较 用 LSDt 检 验 ), 以 P<<br />

0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 。<br />

结 果<br />

一 、 塞 来 昔 布 对 C6 细 胞 COX2 表 达 及 PGE2 分<br />

泌 水 平 的 影 响<br />

塞 来 昔 布 作 用 后 可 呈 浓 度 依 赖 性 下 调 C6 细 胞<br />

COX2 蛋 白 表 达 , 各 浓 度 间 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (F=<br />

733.92,P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

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养 上 清 中 IL12 分 泌 水 平 (137.88±5.33)pg/ml 明 显<br />

降 低 (t=23.50,P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

七 氟 烷 对 小 鼠 短 期 记 忆 功 能 和 海 马 突 触<br />

短 时 程 增 强 的 影 响<br />

· 基 础 研 究 ·<br />

张 邓 新 陈 莺 季 永 赵 志 斌<br />

【 摘 要 】 目 的 观 察 七 氟 烷 对 小 鼠 短 期 内 记 忆 能 力 及 其 对 海 马 突 触 传 递 效 能 的 影 响 。 方 法 昆 明 小<br />

鼠 吸 入 七 氟 烷 后 12h、24h、72h, 分 别 用 Y 型 迷 宫 测 试 进 行 自 发 交 替 和 活 动 能 力 , 离 体 脑 片 细 胞 外 记 录 技 术<br />

观 测 海 马 短 时 程 增 强 (STP) 的 变 化 。 结 果 与 对 照 组 比 较 , 吸 入 1.5% 七 氟 烷 后 12h 可 使 小 鼠 的 自 发 交 替<br />

的 百 分 率 明 显 降 低 [(54.7±1.7)%,P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·885·<br />

成 分 (mmol·L 1 ):NaCl124,KCl3.3,NaH 2 PO 4 1.24,<br />

MgSO 4 2.4,NaHCO 3 25.7,CaCl 2 2.4, 葡 萄 糖 10.0,pH<br />

7.35~7.45。<br />

2. 模 型 建 立 : 小 鼠 置 入 自 制 的 25cm ×18cm ×<br />

18cm 有 机 玻 璃 麻 醉 箱 中 , 箱 底 铺 钠 石 灰 。 经 校 正 后<br />

的 Ohmeda 挥 发 罐 给 予 七 氟 烷 行 麻 醉 诱 导 和 维 持 , 载<br />

气 为 100% 氧 , 流 量 2L/min, 用 Datex 麻 醉 气 体 监 测<br />

仪 持 续 监 测 麻 醉 箱 内 的 麻 醉 药 浓 度 , 使 箱 内 七 氟 烷 的<br />

浓 度 维 持 在 1.5%, 并 持 续 1h。 吸 氧 组 仅 吸 入 100%<br />

氧 。 离 体 应 用 七 氟 烷 时 , 在 预 先 加 热 加 湿 的 95% O 2<br />

和 5% CO 2 的 混 合 气 体 中 通 入 七 氟 烷 挥 发 罐 后 在<br />

ACSF 中 平 衡 20min, 其 浓 度 用 麻 醉 气 体 监 测 仪 上<br />

vol% 表 示 。 用 1.5% 七 氟 烷 平 衡 后 的 ACSF 灌 流 脑 片<br />

进 行 后 续 实 验 , 最 后 用 正 常 ACSF 冲 洗 20min。<br />

3.Y 迷 宫 测 试 : 迷 宫 用 有 机 玻 璃 作 成 , 刷 成 灰 色 。<br />

迷 宫 包 括 3 个 长 臂 , 每 两 个 长 臂 间 的 夹 角 为 120 度 。<br />

每 臂 长 30cm, 高 15cm, 宽 15cm, 随 机 定 为 A 区 ,B 区 ,<br />

C 区 。 让 小 鼠 在 其 中 自 由 活 动 , 持 续 时 间 为 8min, 并<br />

记 录 小 鼠 进 入 各 区 的 次 序 和 次 数 。 所 谓 自 发 交 替 就 是<br />

小 鼠 连 续 进 入 3 个 不 重 复 区 的 几 率 ( 例 如 :ABC、BCA、<br />

CAB 等 , 而 不 是 ABA、BCB、CAC 等 )。 计 算 自 发 交 替<br />

的 百 分 率 =( 实 际 的 自 发 交 替 值 / 最 大 可 能 自 发 交 替<br />

值 )×100 [5] 。 小 鼠 进 入 各 区 次 数 总 和 可 以 用 来 评 估<br />

其 活 动 能 力 。 分 别 在 吸 氧 或 吸 烷 后 12h、24h、72h 对<br />

小 鼠 进 行 行 为 学 测 试 。<br />

4. 群 峰 电 位 (populationspike,PS) 的 记 录 和 短 时<br />

程 增 强 (shorttermpotentiation,STP) 的 诱 发 : 在 解 剖 显<br />

微 镜 下 将 双 极 刺 激 电 极 置 于 来 自 CA3 区 锥 体 细 胞 的<br />

Schafer 侧 枝 上 , 玻 璃 微 电 极 ( 内 充 2mmol·L 1 NaCl<br />

溶 液 , 阻 抗 2~10MΩ) 置 于 CA1 区 锥 体 细 胞 层 , 记 录<br />

电 刺 激 诱 发 的 PS。 在 实 验 中 先 行 测 试 刺 激 (testing<br />

stimulation), 刺 激 参 数 为 单 个 脉 冲 、 波 宽 0.15ms、 强 度<br />

为 引 起 PS 最 大 反 应 的 60% 左 右 时 的 刺 激 强 度 ( 出 现<br />

PS 最 大 反 应 时 的 刺 激 强 度 为 最 大 刺 激 强 度 ), 待 PS 稳<br />

定 10~15min 后 , 再 行 强 直 刺 激 (tetanicstimulation),<br />

刺 激 参 数 为 100Hz、200 个 脉 冲 、60% 最 大 刺 激 强 度 、<br />

波 宽 0.15ms。 给 强 直 刺 激 后 PS 幅 度 增 加 20%、 并 持<br />

续 30min 以 上 , 即 判 定 为 短 时 程 增 强 STP 发 生 。 整 个<br />

实 验 过 程 中 每 5min 观 察 记 录 1 次 , 至 少 30min 以 上 。<br />

电 位 经 微 电 极 放 大 器 放 大 后 , 存 入 带 有 HXD2000 处<br />

理 软 件 的 计 算 机 , 再 行 分 析 处 理 。<br />

5. 统 计 学 处 理 : 分 别 观 察 各 组 的 PS 幅 度 的 变 化 情<br />

况 。 数 据 以 x±s 表 示 , 用 成 组 t 检 验 法 进 行 两 组 间 均<br />

数 的 显 著 性 检 验 。 以 P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

表 3<br />

离 体 应 用 七 氟 烷 后 对 小 鼠 海 马 脑 片 突 触<br />

传 递 的 影 响 (%,x±s)<br />

组 别 例 数 强 直 刺 激 前 强 直 刺 激 后 冲 洗 后<br />

对 照 组 8 100.3±0.5 142.3±16.3 143.7±15.8<br />

吸 烷 组 8 83.5±8.9 a 116.5±14.9 a 137.5±12.4<br />

注 : 与 对 照 组 比 较 , a P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·887·<br />

· 基 础 研 究 ·<br />

运 动 训 练 对 血 管 性 痴 呆 大 鼠 海 马 β 淀 粉 样<br />

蛋 白 及 β 分 泌 酶 的 影 响<br />

叶 青 王 红 卫 游 咏 黄 海 芬 廖 慧 颖 潘 思 黄 雁<br />

【 摘 要 】 目 的 研 究 运 动 训 练 对 血 管 性 痴 呆 (VD) 大 鼠 海 马 β 淀 粉 样 多 肽 (Aβ) 及 β 分 泌 酶 (BACE)<br />

的 影 响 。 方 法 将 30 只 SD 大 鼠 数 字 随 机 表 分 为 运 动 组 , 模 型 组 和 假 手 术 组 , 采 用 结 扎 双 侧 颈 总 动 脉 法 制<br />

做 VD 大 鼠 模 型 , 术 后 4 周 后 行 水 迷 宫 检 测 评 估 大 鼠 学 习 记 忆 能 力 . 采 用 免 疫 组 化 技 术 检 测 大 鼠 海 马 Aβ,<br />

BACE 表 达 。 结 果 Moris 水 迷 宫 实 验 中 , 模 型 组 学 习 记 能 力 下 降 , 逃 避 潜 伏 期 [ 分 别 为 (101.34±<br />

19.67)s,(95.42±23.89)s,(89.39±22.67)s,(90.12±19.77)s] 明 显 长 于 假 手 术 组 [ 对 应 为 (62.13±<br />

11.38)s,(24.84±13.69)s,(16.98±12.51)s,(11.41±8.93)s](P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

步 探 讨 运 动 训 练 是 否 对 VD 大 鼠 海 马 Aβ 及 BACE 的<br />

影 响 以 改 善 VD 学 习 记 忆 能 力 。<br />

材 料 与 方 法<br />

一 、 材 料<br />

1. 动 物 与 分 组 : 选 择 SD 大 鼠 30 只 , 雄 性 , 体 质 量<br />

250~280g, 由 南 华 大 学 实 验 动 物 学 部 提 供 , 将 其 随 机<br />

分 为 运 动 组 10 只 , 模 型 组 10 只 , 假 手 术 组 10 只 。3<br />

组 大 鼠 分 别 于 术 后 4 周 处 死 后 均 进 行 免 疫 组 化 检 测<br />

Aβ、β 分 泌 酶 (BACE) 在 各 组 海 马 DG 区 中 的 表 达 差<br />

异 。<br />

2. 主 要 试 剂 及 仪 器 : 兔 抗 大 鼠 Aβ142 多 克 隆 抗<br />

体 , 兔 抗 大 鼠 β 分 泌 酶 多 克 隆 抗 体 ( 均 购 自 北 京 博 奥<br />

森 公 司 ), 即 用 型 快 速 免 疫 组 化 MaxVisionTM 检 测 试 剂<br />

盒 ( 购 于 福 建 迈 新 公 司 ),MOTICimagesadvanced3.2<br />

数 码 医 学 图 像 分 析 系 统 ( 厦 门 )。<br />

二 、 方 法<br />

1. 动 物 模 型 制 备 : 采 用 双 侧 颈 总 永 久 结 扎 方 法 制<br />

备 VD 大 鼠 模 型 , 具 体 方 法 如 下 : 大 鼠 术 前 12h 禁 食 ,<br />

4h 禁 水 。 用 10% 水 合 氯 醛 (0.1ml/100g) 腹 腔 注 射<br />

麻 醉 , 仰 卧 位 固 定 , 颈 部 去 毛 , 消 毒 , 铺 无 菌 巾 , 颈 部 正<br />

中 切 口 , 小 心 分 离 双 侧 颈 总 动 脉 , 避 免 过 度 牵 拉 迷 走 神<br />

经 , 用 0 号 线 结 扎 双 侧 颈 总 远 近 端 , 并 从 中 剪 断 颈 总 动<br />

脉 以 确 保 阻 断 双 侧 颈 总 动 脉 血 流 , 术 后 缝 合 切 口 , 消<br />

毒 , 切 口 涂 洒 青 霉 素 粉 , 放 回 笼 中 饲 养 。 假 手 术 组 除 不<br />

阻 断 双 侧 颈 总 动 脉 血 流 , 其 余 过 程 与 模 型 组 相 同 。<br />

2. 运 动 训 练 : 造 模 2d 后 行 滚 筒 式 网 状 训 练 器 , 为<br />

长 1m, 直 径 60cm 的 圆 筒 状 网 状 器 , 中 间 分 为 4 格 , 可<br />

同 时 训 练 4 只 大 鼠 , 底 座 有 一 固 定 架 , 一 端 有 一 手 摇<br />

柄 , 可 手 摇 按 5r/min 进 行 转 动 训 练 , 将 大 鼠 放 入 该 器<br />

内 可 训 练 大 鼠 的 抓 握 , 旋 转 , 行 走 等 功 能 。 平 衡 木 为 长<br />

120cm, 宽 2cm 的 方 木 棒 , 平 放 距 地 面 7cm, 将 大 鼠 放<br />

置 在 平 衡 木 来 回 行 走 以 训 练 大 鼠 平 衡 功 能 。 运 动 组 每<br />

天 进 行 上 述 两 种 项 目 训 练 , 每 种 项 目 15min, 中 间 休 息<br />

10min, 每 天 2 次 。<br />

3. 水 迷 宫 : 由 南 华 大 学 生 理 教 研 室 提 供 , 为 直 径<br />

2m、 高 50cm 的 圆 形 水 池 , 内 盛 有 黑 色 液 体 , 水 深<br />

30cm, 水 温 控 制 在 20~24℃, 分 为 东 、 南 、 西 、 北 4 个<br />

象 限 , 任 选 一 个 象 限 , 正 中 放 置 高 度 为 28cm、 直 径 8cm<br />

的 平 台 , 没 入 水 下 2cm, 迷 宫 外 参 照 物 保 持 同 定 。 术 后<br />

4 周 , 各 组 大 鼠 分 别 进 行 水 迷 宫 检 测 。 训 练 时 依 次 从 4<br />

个 不 同 的 象 限 入 水 , 将 大 鼠 面 向 池 壁 放 入 池 中 , 每 次 训<br />

练 顺 序 固 定 , 记 录 在 120s 内 找 到 平 台 的 时 间 ( 寻 台 潜<br />

伏 期 ), 如 120s 仍 未 找 到 平 台 , 则 将 老 鼠 放 置 到 平 台<br />

上 停 留 30s, 这 次 潜 伏 期 记 为 120s。 每 天 训 练 1 次 , 共<br />

训 练 4d, 记 录 大 鼠 寻 找 并 爬 上 平 台 的 潜 伏 期 , 即 定 位<br />

航 行 试 验 。<br />

4. 组 织 石 蜡 切 片 : 大 鼠 大 脑 组 织 标 本 在 pH7.4 的<br />

中 性 缓 冲 福 尔 马 林 固 定 12h 后 , 常 规 脱 水 , 浸 蜡 包 埋<br />

组 织 切 片 , 取 海 马 冠 状 位 切 片 , 厚 4μm, 黏 附 于 载 玻 片<br />

上 ,60~62℃ 烘 箱 烤 片 4h 后 完 成 。<br />

5. 免 疫 组 织 化 学 染 色 及 检 测 : 采 用 EnVisionIM 二<br />

步 法 : 常 规 脱 蜡 , 抗 原 修 复 采 用 高 温 高 压 修 复 ( 采 用<br />

0.01mol/L 柠 檬 酸 缓 冲 溶 液 ,pH 值 为 6.0), 时 间<br />

100S; 滴 加 一 抗 ( 兔 抗 大 鼠 Aβ142 多 克 隆 抗 体 , 和 兔<br />

抗 大 鼠 BACE 多 克 隆 抗 体 工 作 浓 度 均 为 1:300; 用 PBS<br />

代 替 一 抗 为 空 白 对 照 ),4℃ 过 夜 。PBS 冲 洗 (5min×3<br />

次 ), 滴 加 山 羊 抗 兔 IgG 抗 体 HRP 多 聚 体 37℃ 孵 育 40<br />

min,PBS 冲 洗 5min×3 次 ,DAB 显 色 液 显 色 , 苏 木 素<br />

液 复 染 , 二 甲 苯 透 明 , 中 性 树 胶 封 片 。 应 用 MOTICim<br />

agesadvanced3.2 数 码 医 学 图 像 分 析 系 统 测 定 海 马<br />

DG 区 免 疫 反 应 产 物 的 灰 度 值 。<br />

6. 统 计 方 法 : 采 用 SPSS13.0 版 软 件 进 行 整 理 及<br />

统 计 分 析 。 结 果 用 x±s 表 示 , 按 完 全 随 机 成 组 设 计 资<br />

料 进 行 方 差 分 析 , 组 间 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析 , 多 个<br />

样 本 均 数 两 两 比 较 采 用 q 检 验 。 以 P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·889·<br />

图 1 各 组 大 鼠 海 马 DG 区 Aβ 表 达 ( 免 疫 组 化 染 色 ,×100)<br />

达 量 升 高 与 认 知 功 能 的 损 害 程 度 成 负 相 关 关 系 [12] 。<br />

本 研 究 亦 有 类 似 结 果 , 模 型 组 与 假 手 术 组 比 较 , 海 马<br />

DG 区 BACE 表 达 明 显 升 高 , 并 存 在 认 知 功 能 损 害 。 本<br />

研 究 还 发 现 运 动 训 练 在 改 善 VD 大 鼠 认 知 功 能 及 减 少<br />

Aβ 表 达 的 同 时 , 运 动 组 和 模 型 组 比 较 , 海 马 DG 区 的<br />

BACE 表 达 明 显 降 低 , 提 示 运 动 训 练 可 能 通 过 下 调<br />

BACE 表 达 而 减 少 Aβ 生 成 。 目 前 运 动 训 练 下 调<br />

BACE 表 达 具 体 机 制 尚 不 明 确 . 运 动 训 练 则 可 以 增 加<br />

大 鼠 脑 血 容 量 而 改 善 脑 缺 血 , 而 脑 缺 血 可 上 调 BACE<br />

的 活 性 与 表 达 ,VD 大 鼠 经 运 动 训 练 后 BACE 表 达 的 降<br />

低 是 否 与 运 动 训 练 改 善 脑 缺 血 有 关 , 有 待 于 我 们 进 一<br />

步 研 究 证 实 。<br />

参 考 文 献<br />

图 2 各 组 大 鼠 海 马 DG 区 BACE 表 达 情 况 比 较<br />

( 免 疫 组 化 染 色 ,×100)<br />

研 究 表 明 脑 缺 血 能 够 上 调 大 鼠 脑 内 Aβ 的 表 达 ,<br />

并 沉 积 于 缺 血 梗 死 区 周 围 和 胆 碱 能 丰 富 的 区 域 如 海<br />

马 [910] 。 而 Aβ 在 海 马 等 脑 区 的 聚 集 又 进 一 步 加 重 海<br />

马 等 区 域 缺 血 坏 死 , 进 入 恶 性 循 环 , 并 可 能 形 成 类 似<br />

AD 的 病 理 过 程 [11] , 使 Aβ 在 体 内 的 蓄 积 量 不 断 的 增<br />

加 . 因 此 Aβ 在 海 马 不 断 蓄 积 必 然 导 致 认 知 功 能 障 碍<br />

的 进 行 性 加 重 。 亦 有 研 究 表 明 , 脑 缺 血 所 致 Aβ 升 高<br />

与 认 知 功 能 呈 负 相 关 性 [12] 。 本 实 验 研 究 结 果 也 发 现<br />

模 型 组 与 假 手 术 组 相 比 , 海 马 DG 区 的 Aβ 表 达 明 显 增<br />

高 , 并 伴 着 认 知 功 能 的 损 害 。 由 于 2VO 大 鼠 缺 血 模 型<br />

下 缺 血 程 度 较 轻 , 且 缺 血 时 间 较 短 , 本 实 验 中 并 未 出 现<br />

类 似 老 年 斑 及 神 经 元 缠 结 等 AD 病 理 特 点 。 但 有 研 究<br />

表 明 Aβ 可 诱 导 大 鼠 海 马 神 经 元 的 凋 亡 [13] , 而 2VO 大<br />

鼠 缺 血 模 型 在 脑 缺 血 后 期 的 主 要 病 理 特 点 为 海 马 神 经<br />

元 的 凋 亡 [14] 。 因 此 2VO 大 鼠 VD 模 型 出 现 认 知 功 能<br />

障 碍 可 能 与 Aβ 表 达 升 高 介 导 神 经 凋 亡 有 关 。VD 大<br />

鼠 在 经 过 运 动 训 练 后 , 与 模 型 组 相 比 , 海 马 DG 区 的<br />

Aβ 表 达 均 明 显 降 低 , 学 习 记 忆 能 力 有 明 显 恢 复 。 因 此<br />

我 们 可 以 推 测 , 运 动 训 练 对 血 管 性 痴 呆 大 鼠 认 知 功 能<br />

的 改 善 可 能 与 清 除 Aβ 有 关 。<br />

Aβ 是 经 淀 粉 样 物 质 前 体 蛋 白 (amyloidprecursor<br />

protein,APP) 裂 解 而 产 生 , 其 裂 解 有 两 种 途 径 :α 分 泌<br />

酶 途 径 和 BACE 途 径 。α 分 泌 酶 途 径 中 因 βAPP 内 的<br />

Aβ 结 构 破 坏 , 不 产 生 Aβ;BACE 则 为 APP 裂 解 产 生<br />

Aβ 的 关 键 酶 。 脑 缺 血 时 可 上 调 脑 内 APP、<br />

βAPPmRNA、BACE 的 活 性 及 表 达 [910] , 而 BACE 的 表<br />

[1] ChoiBR,LeeSR,HanJS,etal.Synergisticmemoryimpairment<br />

throughtheinteractionofchroniccerebralhypoperfusionandamyloid<br />

toxicityinaratmodel.Stroke,2011,42:25952604.<br />

[2] KitaguchiH,TomimotoH,IharaM,etal.Chroniccerebralhypoperfu<br />

sionacceleratesamyloidβdepositioninAPPSwIndtransgenicmice.<br />

BrainRes,2009,1294:202210.<br />

[3] WenY,OnyewuchiO,YangS,etal.Increasedβsecretaseactivity<br />

andexpresioninratsfolowingtransientcerebralischemia.Brain<br />

Res,2004,1009:18.<br />

[4] ThalDR,CapetiloZarateE,LarionovS,etal.Capilarycerebralamy<br />

loidangiopathyisasociatedwithveselocclusionandcerebralblood<br />

flowdisturbances.NeurobiolAging,2009,30:19361948.<br />

[5] MorenoH,WuWE,LeeT,etal.ImagingtheAβrelatedneurotoxicity<br />

ofAlzheimerDisease.ArchNeurol,2007,64:14671477.<br />

[6] BoytAA,TaddeiTK,HalmayerJ,etal.Theefectofinsulinandglu<br />

coseontheplasmaconcentrationofAlzheimer'samyloidprecursor<br />

protein.Neuroscience,2000,95:727734.<br />

[7] AdlardPA,PereauVM,PopV,etal.Voluntaryexercisedecreases<br />

amyloidloadinatransgenicmodelofAlzheimer'sdisease.JNeuros<br />

ci,2005,25:42174221.<br />

[8] QuaneyBM,BoydLA,McDowdJM,etal.AerobicExerciseImproves<br />

CognitionandMotorFunctionPoststroke.NeurorehabilNeuralRe<br />

pair,2009,23:879885.<br />

[9] ShiJ,YangSH,StubleyL,etal.Hypoperfusioninducesoverexpresion<br />

ofβamyloidprecursorproteinmRNAinafocalisehemierodentmod<br />

el.BrainRes,2000,853:14.<br />

[10]NihashiT,InaoS,KatitaY,etal.Expresionanddistributionofβam<br />

yloidprecursorproteinandβamyloidpeptideinreactiveastrocytes<br />

aftertransientmiddle cerebralartery occlusion. Acta Neurochir<br />

(Wien),2001,143:287295.<br />

[11]WangX,XingA,XuC,etal.Cerebrovascularhypoperfusioninduces<br />

spatialmemoryimpairment,synapticchanges,andamyloidβoligome<br />

rizationinrats.AlzheimersDis,2010,21:813822.<br />

[12]CaiZY,YanY,SunSQ,etal.UpregulationofBACE1andbAmyloid<br />

ProteinMediatedbyChronicCerebralHypoperfusionContributesto<br />

CognitiveImpairmentandPathogenesisofAlzheimer'sDisease.Neu<br />

rochemRes,2009,34:12261235.<br />

[13] 葛 宇 松 , 尹 琳 , 腾 伟 禹 , 等 .β 淀 粉 样 蛋 白 诱 导 大 鼠 海 马 神 经 元 凋<br />

亡 及 海 马 亲 环 素 A 表 达 的 变 化 . 中 华 神 经 医 学 杂 志 ,2012,11:<br />

337341.<br />

[14] 刘 晖 , 章 军 建 , 杨 英 , 等 . 慢 性 脑 低 灌 注 大 鼠 海 马 神 经 元 损 伤 的 机<br />

制 研 究 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2011,20:4345.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-06-26)<br />

( 本 文 编 辑 : 冯 学 泉 )

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· 890·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

发 育 期 癫 痫 持 续 状 态 大 鼠 海 马 Semaphorins3A<br />

与 突 触 素 P38 的 表 达 变 化<br />

· 基 础 研 究 ·<br />

袁 宝 强 崔 湘 君 李 凡 张 冬 丽 袁 婷 婷 周 保 健 樊 秋 萍<br />

【 摘 要 】 目 的 观 察 发 育 期 大 鼠 癫 痫 持 续 状 态 后 海 马 内 Semaphorins3A、 突 触 素 P38 的 表 达 变 化 。 方<br />

法 生 后 7d(P7)、14d(P14)、21d(P21)、28d(P28) 四 个 日 龄 组 SD 幼 鼠 共 320 只 , 每 个 日 龄 组 大 鼠 按 随 机<br />

数 字 法 分 模 型 组 (SE 组 ) 和 生 理 盐 水 对 照 组 (NS 组 )。 用 戊 四 氮 (PTZ) 诱 导 SE, 免 疫 组 化 法 观 察 SE 发 作 后<br />

1d、7d、14d、21d、28d 五 个 时 间 点 海 马 CA1 区 Semaphorins3A 及 突 触 素 P38 的 表 达 。 结 果 Semaphorins<br />

3A 阳 性 细 胞 在 海 马 颗 粒 细 胞 层 表 达 最 明 显 , 阳 性 表 达 量 随 大 鼠 生 理 日 龄 的 增 加 呈 减 少 趋 势 , 尤 以 P7 组 表<br />

达 最 明 显 ( 如 91552.68±4664.69); 不 管 大 鼠 日 龄 如 何 ,SE 发 作 后 大 鼠 海 马 结 构 内 Semaphorins3A 免 疫 反<br />

应 产 物 的 分 布 特 征 及 表 达 与 NS 组 无 明 显 变 化 , 但 是 Semaphorins3A 表 达 量 在 SE 后 7d 减 少 最 明 显 ( 如 56<br />

938.84±5688.47)。 生 理 状 态 下 P7 组 日 龄 大 鼠 P38 表 达 在 1~14d(5413.18±48.77,6223.40±29.19,<br />

6902.94±78.51) 内 存 在 逐 渐 增 加 的 趋 势 , 并 在 21d(7523.42±62.94) 逐 渐 稳 定 。 其 他 日 龄 组 大 鼠 生 理 状<br />

态 下 P38 表 达 相 对 平 稳 在 同 一 水 平 上 。P7、P14、P21 和 P28 等 各 日 龄 组 SE 发 作 后 1~28d 的 时 间 点 上 海<br />

马 CA1 区 P38 免 疫 反 应 产 物 的 IOD 值 较 NS 组 增 加 (P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·891·<br />

大 鼠 建 立 癫 痫 持 续 状 态 (statusepilepticus,SE) 模 型 ,<br />

通 过 免 疫 组 化 法 观 察 海 马 内 Semaphorins3A、 突 触 素<br />

P38 的 表 达 变 化 情 况 , 探 讨 Semaphorins3A、 突 触 素<br />

P38 在 发 育 期 大 鼠 脑 癫 痫 持 续 状 态 后 突 触 可 塑 性 变 化<br />

中 的 可 能 作 用 。<br />

材 料 与 方 法<br />

一 、 材 料<br />

生 后 7d、14d、21d、28d 健 康 SpragueDawley(SD)<br />

4 个 日 龄 大 鼠 (P7、P14、P21 和 P28), 各 日 龄 组 内 大 鼠<br />

体 质 量 和 性 别 之 间 无 统 计 学 意 义 , 每 组 80 只 , 共 320<br />

只 。 再 将 各 组 大 鼠 按 随 机 数 字 表 法 分 为 模 型 组 (SE<br />

组 ) 和 正 常 对 照 组 (NS 组 ), 戊 四 氮 (PTZ,80mg/kg,i<br />

p) 或 等 体 积 NS 注 射 后 随 机 分 为 1d、7d、14d、21d、<br />

28d 五 个 时 间 点 , 每 个 时 间 点 8 只 。 所 有 大 鼠 均 在 同<br />

一 实 验 室 和 动 物 中 心 操 作 和 喂 养 , 以 保 持 喂 养 、 光 照 、<br />

噪 声 等 条 件 相 同 , 减 少 外 界 干 扰 造 成 的 差 异 。SE 模 型<br />

[4]<br />

的 建 立 主 要 依 据 周 保 健 等 方 法 进 行 。<br />

二 、 方 法<br />

1. 灌 注 取 材 及 组 织 化 学 染 色 法 : 大 鼠 经 4% 多<br />

聚 甲 醛 灌 注 固 定 , 快 速 取 脑 入 4% 的 多 聚 甲 醛 固 定 10<br />

~12h(4℃), 常 规 石 蜡 包 埋 , 全 脑 连 续 冠 状 切 片 , 片<br />

厚 40μm, 每 隔 6 张 取 1 张 , 组 成 多 套 切 片 。 切 片 脱 蜡<br />

至 水 ;3% H 2 O 2 室 温 10min; 微 波 修 复 后 10% 羊 血 清<br />

封 闭 30min, 兔 抗 大 鼠 Semaphorins3A 抗 体 或 P38 抗<br />

体 (Abcom 公 司 ,1∶200),4℃ 孵 育 过 两 夜 ; 生 物 素 化 羊<br />

抗 兔 二 抗 (1∶200),4℃12h; 辣 根 过 氧 化 物 酶 标 记 链 霉<br />

卵 白 素 液 (1∶200)37℃ 孵 育 4h, 最 后 用 0.01mol/L 磷<br />

酸 缓 冲 液 洗 3 次 ,DAB 显 色 3~5min 后 封 片 观 察 。<br />

2. 统 计 学 处 理 : 用 ImageProPlus6.0 图 像 分 析 软<br />

件 、 以 积 分 光 密 度 值 (IOD) 测 定 齿 状 回 、 内 嗅 皮 层 、 海<br />

马 CA1 和 CA3 区 的 阳 性 细 胞 , 每 例 标 本 检 测 8 张 切<br />

片 、 每 个 部 位 测 定 3 个 视 野 , 然 后 对 其 求 平 均 值 作 为 每<br />

例 标 本 免 疫 组 化 染 色 的 IOD 值 。 实 验 中 所 有 结 果 均<br />

使 用 SPSS16.0 统 计 软 件 进 行 统 计 分 析 , 所 有 计 量 资 料<br />

数 据 以 均 数 ± 标 准 差 表 示 。 多 组 间 比 较 采 用 单 因 素 方<br />

差 分 析 (OneWayANOVA), 方 差 齐 时 采 用 LSD 法 , 方<br />

差 不 齐 采 用 DunnetT3 法 , 两 两 比 较 采 用 q 检 验 , 以 P<br />

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· 892·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

表 2<br />

不 同 日 龄 组 大 鼠 海 马 CA1 区 P38 免 疫 反 应 产 物<br />

IOD 值 的 比 较 (x±s, 每 组 n=8)<br />

日 龄 时 间 点 NS 组 SE 组<br />

P7 1d 5413.18±48.77 5926.73±49.95 b<br />

7d 6223.40±29.19 6711.05±52.90 b<br />

14d 6902.94±78.51 8408.35±55.73 b<br />

21d 7523.42±62.94 7901.55±66.95 b<br />

28d 7536.03±69.84 7731.00±32.84 b<br />

P14 1d 6200.13±77.07 6423.60±26.62 b<br />

7d 6894.52±61.27 7175.08±49.41 b<br />

14d 7526.31±91.10 8160.91±52.61 b<br />

21d 7559.48±85.79 7853.75±47.41 b<br />

28d 7566.10±75.28 7799.49±51.63 b<br />

P21 1d 6881.46±56.46 7090.72±44.75 b<br />

7d 7574.47±70.88 7868.94±49.32 b<br />

14d 7572.13±64.22 8160.28±59.62 b<br />

21d 7552.32±79.66 7998.39±57.83 b<br />

28d 7565.01±69.68 7688.02±59.43 a<br />

P28 1d 7577.94±46.80 7694.27±45.39 a<br />

注 : a P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·893·<br />

· 临 床 研 究 ·<br />

精 神 分 裂 症 患 者 攻 击 行 为 与 敌 意 归 因 偏 向<br />

及 童 年 创 伤 的 关 系<br />

陈 学 全 汪 凯 董 毅 李 文 飞 夏 海 涛 季 益 富 靳 胜 春 白 伟 曹 小 梅 余 家 快 王 瑞 斌<br />

【 摘 要 】 目 的 探 讨 精 神 分 裂 症 患 者 攻 击 行 为 与 敌 意 归 因 偏 向 和 童 年 创 伤 的 关 系 。 方 法 采 用 修 改<br />

版 外 显 攻 击 行 为 量 表 (MOAS) 对 135 例 精 神 分 裂 症 患 者 进 行 攻 击 行 为 评 估 , 将 患 者 分 为 攻 击 组 (58 例 ) 和<br />

非 攻 击 组 (77 例 ), 同 时 做 中 文 版 模 棱 两 可 、 目 的 和 敌 意 问 卷 (AIHQC) 以 及 童 年 创 伤 问 卷 (CTQ) 评 估 , 分 析<br />

童 年 创 伤 、 敌 意 归 因 偏 向 与 攻 击 行 为 间 的 关 系 。 结 果 攻 击 组 患 者 AIHQC 敌 意 偏 向 总 分 [(6.27±1.20)<br />

分 ]、 责 备 偏 向 总 分 [(8.04±1.97) 分 ] 和 攻 击 偏 向 总 分 [(6.17±1.02) 分 ] 均 高 于 非 攻 击 组 患 者 [ 分 别 为 :<br />

(5.90±0.97) 分 、(6.91±2.10) 分 、(5.59±1.04) 分 ], 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

患 者 的 敌 意 归 因 偏 向 在 童 年 创 伤 经 历 与 攻 击 行 为 间 的<br />

作 用 尚 不 清 楚 。 本 研 究 假 设 , 精 神 分 裂 症 患 者 的 攻 击<br />

行 为 与 其 早 年 的 创 伤 经 历 和 敌 意 归 因 偏 向 存 在 相 关 ,<br />

而 敌 意 归 因 方 式 可 能 中 介 童 年 创 伤 与 成 年 期 攻 击 行 为<br />

间 的 关 系 。 本 研 究 旨 在 探 讨 精 神 分 裂 症 患 者 攻 击 行 为<br />

与 敌 意 归 因 偏 向 及 童 年 创 伤 经 历 间 的 关 系 , 为 患 者 攻<br />

击 行 为 的 临 床 干 预 提 供 依 据 。<br />

对 象 与 方 法<br />

一 、 对 象<br />

采 用 方 便 抽 样 选 取 2011 年 6 月 至 2012 年 5 月 于<br />

安 徽 省 精 神 卫 生 中 心 住 院 的 精 神 分 裂 症 患 者 。 入 组 标<br />

准 :1 符 合 中 国 精 神 障 碍 分 类 与 诊 断 标 准 第 三 版 精 神<br />

分 裂 症 诊 断 标 准 ;2 处 于 疾 病 急 性 发 作 期 ;3 年 龄 18<br />

~50 岁 ;4 初 中 以 上 文 化 程 度 或 具 有 一 定 阅 读 能 力<br />

者 。 排 除 标 准 包 括 : 罹 患 神 经 系 统 疾 病 、 严 重 躯 体 疾<br />

病 、 精 神 活 性 物 质 滥 用 、 既 往 脑 病 史 、 检 查 不 合 作 者<br />

( 因 精 神 症 状 严 重 而 无 法 坚 持 完 成 问 卷 调 查 或 调 查 中<br />

不 认 真 回 答 者 )。 共 135 例 入 组 , 其 中 男 性 43 例 , 女 性<br />

92 例 。 年 龄 18~49 岁 , 平 均 (26.23±7.19) 岁 。 受 教<br />

育 年 限 :8~18 年 , 平 均 (11.18±2.51) 年 。 病 程 :1 月<br />

~20 年 , 中 位 数 2.5 年 。 诊 断 分 型 : 偏 执 型 95 例 , 未<br />

定 型 40 例 。 精 神 疾 病 家 族 史 : 阳 性 者 25 例 , 阴 性 者<br />

109 例 , 不 详 者 1 例 。 阳 性 与 阴 性 症 状 量 表 (PANSS)<br />

评 分 : 总 分 (73.86±9.91) 分 , 阳 性 症 状 分 (19.86±<br />

3.52) 分 , 阴 性 症 状 分 (17.40±3.41) 分 , 一 般 精 神 病<br />

理 分 (36.60±5.39) 分 。 服 用 药 物 情 况 : 未 用 药 10<br />

例 , 用 药 125 例 , 抗 精 神 病 药 物 剂 量 折 算 成 氯 氮 平 同 等<br />

剂 量 平 均 为 (264.87±156.57)mg/d。 以 修 改 版 外 显<br />

攻 击 行 为 量 表 (MOAS) 总 加 权 分 ≥4 分 为 攻 击 组 , 共<br />

58 例 , 余 为 非 攻 击 组 , 共 77 例 。 攻 击 组 和 非 攻 击 组 间<br />

性 别 (χ 2 =0.303,P=0.582)、 年 龄 (t=-1.326,P=<br />

0.187)、 受 教 育 年 限 (t=0.236,P=0.814) 和 药 物 剂<br />

量 (t=-0.097,P=0.923) 差 异 均 无 统 计 学 意 义 。 本<br />

研 究 获 得 安 徽 医 科 大 学 和 安 徽 省 精 神 卫 生 中 心 伦 理 委<br />

员 会 批 准 , 所 有 被 试 者 均 自 愿 参 加 研 究 , 并 由 本 人 或 法<br />

定 监 护 人 签 署 书 面 知 情 同 意 书 。<br />

二 、 方 法<br />

1. 测 评 工 具 (1) 修 改 版 外 显 攻 击 行 为 量 表 (Modi<br />

fiedOvertAggresionScale,MOAS) [8] : 该 量 表 由 Kay<br />

等 编 制 , 国 内 谢 斌 等 编 译 引 进 , 经 检 验 具 有 较 好 的 信 度<br />

和 效 度 。 该 量 表 为 他 评 量 表 , 包 括 四 个 项 目 , 即 言 语 攻<br />

击 、 对 财 产 的 攻 击 、 自 身 攻 击 和 体 力 攻 击 , 每 个 项 目 按<br />

五 级 评 分 (0~4), 对 每 个 项 目 评 分 后 进 行 加 权 , 即 言<br />

语 攻 击 ×1、 对 财 产 的 攻 击 ×2、 自 身 攻 击 ×3、 体 力 攻 击<br />

×4, 最 后 计 算 加 权 总 分 , 总 加 权 分 在 0 分 ~40 分 之<br />

间 。(2) 中 文 版 模 棱 两 可 、 目 的 和 敌 意 问 卷 (Chinese<br />

versionoftheAmbiguousIntentionsHostilityQuestion<br />

naire,AIHQC) [9] : 该 问 卷 由 Combs 等 在 对 精 神 病 患<br />

者 归 因 方 式 研 究 基 础 上 编 制 的 测 量 偏 执 和 敌 意 归 因 方<br />

式 的 问 卷 。 征 得 原 作 者 同 意 后 , 对 该 量 表 进 行 了 编 译<br />

和 初 步 的 信 效 度 检 验 。 量 表 由 15 个 负 性 事 件 场 景 组<br />

成 , 按 照 场 景 中 主 人 公 行 为 意 图 不 同 分 为 三 类 , 包 括 5<br />

个 模 棱 两 可 场 景 ,5 个 意 外 场 景 和 5 个 故 意 场 景 , 每 个<br />

场 景 有 5 个 题 目 , 其 中 第 1 题 要 求 被 试 写 出 事 件 发 生<br />

的 真 正 原 因 , 以 评 价 被 试 感 知 到 的 敌 意 程 度 ; 第 2~4<br />

题 为 选 择 题 , 要 求 被 试 在 “ 他 人 的 行 为 是 否 故 意 ” 和<br />

“ 被 试 生 气 的 程 度 ” 以 及 “ 想 责 备 他 人 的 程 度 上 ” 选 择 ,<br />

以 评 价 责 备 程 度 ; 第 5 题 要 求 被 试 写 出 事 件 发 生 后 所<br />

采 取 的 具 体 行 动 , 以 评 价 攻 击 程 度 。 该 量 表 共 75 个 题<br />

目 , 为 自 评 ( 第 2 ~4 题 ) 和 他 评 ( 第 1,5 题 ) 相 结 合 的<br />

问 卷 。 量 表 每 类 场 景 均 计 算 敌 意 偏 向 分 、 责 备 偏 向 分<br />

和 攻 击 偏 向 分 , 同 时 计 算 三 类 场 景 每 种 偏 向 分 数 之 和 ,<br />

分 别 为 敌 意 偏 向 总 分 、 责 备 偏 向 总 分 和 攻 击 偏 向 总 分 ,<br />

评 分 越 高 表 明 敌 意 归 因 偏 向 越 明 显 。 本 研 究 样 本 敌 意<br />

偏 向 总 分 、 责 备 偏 向 总 分 和 攻 击 偏 向 总 分 的 Cronbach<br />

α 系 数 分 别 为 0.72,0.94 和 0.81, 与 偏 执 量 表 评 分 的<br />

相 关 系 数 分 别 为 0.365,0.326 和 0.245。(3) 童 年 创<br />

伤 问 卷 (ChildhoodTraumaQuestionnaire,CTQ): 该 问 卷<br />

由 Bernstein 编 制 , 国 内 傅 文 青 教 授 引 进 并 作 了 信 效 度<br />

检 验 , 在 中 国 人 群 中 具 有 较 好 的 信 效 度 [10] 。 该 问 卷 共<br />

有 25 个 条 目 , 包 括 5 个 因 子 , 分 别 为 情 感 虐 待 、 躯 体 虐<br />

待 、 性 虐 待 、 情 感 忽 视 和 躯 体 忽 视 。 评 分 越 高 , 表 明 童<br />

年 期 遭 受 的 创 伤 水 平 越 高 。(4) 阳 性 与 阴 性 症 状 量 表<br />

(PANSS): 该 量 表 共 33 个 条 目 , 按 1~7 计 分 , 评 估 指<br />

标 包 括 总 分 、 阳 性 症 状 分 、 阴 性 症 状 分 和 一 般 精 神 病 理<br />

分 。<br />

2. 测 评 方 法 : 患 者 入 院 后 1 周 内 由 2 名 经 过 培 训<br />

的 精 神 科 医 生 与 患 者 面 谈 , 作 出 诊 断 , 并 采 用 PANSS<br />

对 症 状 做 出 评 估 , 经 培 训 内 部 一 致 性 为 0.85。 问 卷 由<br />

经 过 心 理 学 专 业 培 训 的 2 名 调 查 员 发 放 , 用 统 一 的 指<br />

导 语 向 被 试 做 出 说 明 后 , 由 被 试 独 立 完 成 , 所 有 问 卷 现<br />

场 收 回 。AIHQC 的 他 评 部 分 由 2 名 经 过 专 业 培 训 的<br />

研 究 者 作 评 定 , 内 部 一 致 性 达 到 0.83。<br />

3. 统 计 处 理 采 用 SPSS11.5 软 件 进 行 统 计 学 分<br />

析 , 两 组 间 差 异 采 用 独 立 样 本 t 检 验 , 各 因 素 间 的 相 关<br />

性 作 Pearson 相 关 分 析 , 中 介 作 用 检 验 以 MOAS 分 为<br />

因 变 量 ,AIHQC 分 和 CTQ 总 分 为 自 变 量 做 分 层 回 归<br />

分 析 。 以 P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·895·<br />

表 1<br />

攻 击 组 与 非 攻 击 组 精 神 分 裂 症 患 者 间 AIHQC 分 、CTQ 分 和 PANSS 分 比 较 ( 分 ,x±s)<br />

组 别 例 数<br />

AIHQC<br />

PANSS<br />

敌 意 偏 向 总 分 责 备 偏 向 总 分 攻 击 偏 向 总 分 总 分 阳 性 症 状 阴 性 症 状 一 般 精 神 病 理<br />

攻 击 组 58 6.27±1.20 8.04±1.97 6.17±1.02 78.72±8.10 21.17±2.50 18.24±3.43 39.31±4.36<br />

非 攻 击 组 77 5.90±0.97 6.91±2.10 5.59±1.04 70.19±9.60 18.87±3.85 16.77±3.28 34.56±5.21<br />

t 值 -1.997 -3.173 -3.232 -5.458 -3.963 -2.535 -5.615<br />

P 值 0.048 0.002 0.002 0.000 0.000 0.012 0.000<br />

组 别 例 数<br />

CTQ<br />

总 分 情 感 虐 待 躯 体 虐 待 性 虐 待 情 感 忽 视 躯 体 忽 视<br />

攻 击 组 58 49.78±13.78 10.05±3.96 8.00±3.40 7.64±3.09 13.07±5.14 11.02±3.63<br />

非 攻 击 组 77 45.69±13.63 9.00±3.86 7.29±3.22 7.53±3.74 11.73±4.27 10.14±3.18<br />

t 值 -1.717 -1.550 -1.244 -0.175 -1.656 -1.487<br />

P 值 0.088 0.124 0.216 0.862 0.100 0.139<br />

二 、 精 神 分 裂 症 患 者 AIHQC、CTQ、MOAS 和<br />

PANSS 评 分 间 的 相 关 分 析<br />

AIHQC、CTQ、MOAS 和 PANSS 多 个 变 量 评 分 间<br />

存 在 正 相 关 , 具 有 统 计 学 意 义 。 见 表 2。<br />

三 、 精 神 分 裂 症 患 者 敌 意 归 因 偏 向 在 童 年 创 伤 和<br />

攻 击 行 为 间 关 系 中 的 作 用<br />

以 MOAS 分 为 因 变 量 ,AIHQC 敌 意 偏 向 总 分 、 责<br />

备 偏 向 总 分 和 攻 击 偏 向 总 分 为 自 变 量 , 进 行 逐 步 回 归 ,<br />

结 果 发 现 只 有 责 备 偏 向 总 分 能 进 入 方 程 (β=0.408,<br />

P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

表 3<br />

精 神 分 裂 症 患 者 敌 意 归 因 偏 向 的<br />

中 介 作 用 检 验 (n=135)<br />

步 骤 因 变 量 自 变 量 β t 值 R 2 F 值<br />

1 MOAS 分 CTQ 总 分 0.047 1.999 a 0.029 3.995<br />

2 责 备 偏 向 总 分 CTQ 总 分 0.054 4.309 b 0.123 18.568<br />

3 MOAS 分 CTQ 总 分 0.029 1.161 0.046 4.256<br />

注 : a P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·897·<br />

· 临 床 研 究 ·<br />

锌 指 蛋 白 804A 基 因 多 态 性 与 精 神 分 裂 症<br />

及 其 药 物 疗 效 关 系 的 Meta 分 析<br />

王 帅 李 文 强 张 红 星 赵 晶 媛 吕 路 线<br />

【 摘 要 】 目 的 评 价 锌 指 蛋 白 804A(ZNF804A) 基 因 rs1344706 和 rs4667001 位 点 多 态 性 与 精 神 分 裂<br />

症 的 关 联 性 ,rs1344706 位 点 多 态 性 与 抗 精 神 病 药 物 疗 效 的 相 关 性 。 方 法 在 Medline、CNKI 等 中 英 文 数 据<br />

库 中 检 索 , 获 取 关 于 ZNF804A 基 因 多 态 性 与 精 神 分 裂 症 及 其 药 物 疗 效 的 文 献 , 筛 选 文 献 并 对 纳 入 文 献 进 行<br />

质 量 评 分 和 数 据 提 取 , 使 用 RevMan5.1 软 件 进 行 Meta 分 析 。 结 果 rs1344706 的 T 等 位 基 因 频 率 在 精 神<br />

分 裂 症 组 中 高 于 对 照 组 [OR=1.13,95%CI(1.06~1.21),P=0.0003];rs4667001 的 G 等 位 基 因 频 率 在 精<br />

神 分 裂 症 组 中 高 于 对 照 组 [OR=1.14,95%CI(1.04~1.26),P=0.005];rs1344706 的 不 同 等 位 基 因 携 带<br />

者 的 第 四 周 PANSS 量 表 减 分 率 差 异 无 统 计 学 意 义 。 结 论 ZNF804A 基 因 的 rs1344706T 等 位 基 因 和<br />

rs4667001G 等 位 基 因 与 精 神 分 裂 症 易 感 性 相 关 ,rs1344706 位 点 多 态 性 与 抗 精 神 分 裂 症 药 物 疗 效 无 关 。<br />

【 关 键 词 】 锌 指 蛋 白 804A; 基 因 多 态 性 ; 精 神 分 裂 症 ; 疗 效 ; Meta 分 析<br />

Therelationshipbetweengeneticpolymorphism ofZNF804Aanddrugeficacytoschizophrenia:ametaa<br />

nalysis WANGShuai,LIWenqiang,ZHANGHongxing,ZHAOJingyuan,LVLuxian.HenanMentalHospital,<br />

HenanKeylabofBiologicalPsychiatry,Xinxiang453002,China<br />

【Abstract】 Objective Toasestheasociationofrs1344706andrs4667001polymorphismofZNF804A<br />

genewithschizophrenia,andtherelationshipbetweenrs1344706polymorphism andantipsychoticdrugeficacy.<br />

Methods ThestudiesconcerningasociationofZNF804Agenepolymorphismwithschizophreniaanditsdrugefi<br />

cacywereretrievedindatabasessuchasMedlineandCNKI,andthenscreenedaccordingtotheinclusionandex<br />

clusioncriteria.MetaanalysiswasperformedbyRevMan5.1folowingqualityasesmentanddataextraction.<br />

Results Elevenhighqualitystudiesunderthecriteriawereincluded.Forrs1344706,Talelefrequencywassig<br />

nificanthigherintheschizophreniagroupthancontrolgroup(OR=1.13,95% CI(1.061.21),P=0.0003).<br />

Moreover,forrs4667001,Galelefrequencywassignificanthigherintheschizophreniagroup(OR=1.14,95% CI<br />

(1.041.26),P=0.005).Inaddition,thediferenceofPANSSscoresreductionbetweenTaleleandGGgeno<br />

typecarierswasnotsignificantinbothpositiveandnegativesymptomsafterfourweektreatment,andthesame<br />

trendofdiferencewasinthecomparisonbetweenTTgenotypeandGalelecariers.Conclusion Thedatasup<br />

portsthatTaleleofrs1344706andGaleleofrs4667001inZNF804Ageneareasociatedwiththesusceptibility<br />

ofschizophrenia,butrs1344706polymorphismisnotrelatedtoantipsychoticdrugeficacy.<br />

【Keywords】 ZNF804A; Genepolymorphism; Schizophrenia; Eficacy; Metaanalysis<br />

精 神 分 裂 症 是 一 种 复 杂 性 遗 传 病 , 遗 传 度 高 达<br />

80% [12] 。 全 基 因 组 关 联 研 究 发 现 ZNF804A 基 因 多 态<br />

性 可 能 与 精 神 分 裂 症 易 感 性 有 关 [3] 。 人 类 ZNF804A<br />

基 因 位 于 2q32.1, 编 码 包 含 C2H2 型 锌 指 结 构 的 蛋 白<br />

804A, 在 基 因 表 达 调 控 、 细 胞 分 化 、 胚 胎 神 经 发 育 及 修<br />

复 中 发 挥 重 要 作 用 [45] 。 Rs1344706(T/G) 是<br />

ZNF804A 第 一 个 报 道 的 精 神 分 裂 症 关 联 位 点 [3] , 它 还<br />

可 能 与 抗 精 神 病 药 物 疗 效 有 关 [5] 。 位 于 基 因 编 码 区<br />

的 错 义 突 变 位 点 rs4667001(A/G) 也 被 证 实 可 能 与 精<br />

神 分 裂 症 关 联 [6] 。 关 于 ZNF804A 基 因 与 精 神 分 裂 症<br />

DOI:10.3760/cma.j.isn.1674-6554.2012.10.010<br />

基 金 项 目 : 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 (81071090); 教 育 部 新 世 纪<br />

优 秀 人 才 支 持 计 划 (NCET-10-0137); 河 南 省 基 础 与 前 沿 研 究 项 目<br />

(102300413208,112300413226); 河 南 省 高 校 创 新 团 队 支 持 计 划<br />

(2008IRTSTHN008)<br />

作 者 单 位 :453002 新 乡 , 河 南 省 精 神 病 医 院 , 河 南 省 生 物 精 神 病 学<br />

重 点 实 验 室<br />

通 信 作 者 : 吕 路 线 ,Email:lvx928@126.com<br />

及 其 药 物 疗 效 的 关 联 研 究 结 论 并 不 一 致 , 本 研 究 对<br />

rs1344706 和 rs4667001 与 精 神 分 裂 症 关 联 性 的 相 关<br />

文 献 、rs1344706 与 药 物 疗 效 关 系 的 相 关 文 献 进 行 Me<br />

ta 分 析 , 以 进 一 步 阐 明 其 关 联 性 。<br />

对 象 与 方 法<br />

一 、 对 象<br />

ZNF804A 基 因 与 精 神 分 裂 症 关 系 的 国 内 外 病 例<br />

对 照 研 究 文 献 , 其 中 精 神 分 裂 症 患 者 为 病 例 组 , 健 康 者<br />

为 对 照 组 。 以 及 ZNF804A 基 因 与 精 神 分 裂 症 疗 效 关<br />

系 的 国 内 外 研 究 文 献 。<br />

二 、 资 料 来 源<br />

计 算 机 检 索 Medline、Pubmed、Elsevier、Embase、<br />

Ebsco、 中 国 知 网 全 文 数 据 库 (CNKI)、 万 方 数 据 库 和 维<br />

普 资 讯 网 中 文 科 技 期 刊 数 据 库 , 并 追 查 检 索 文 献 的 参<br />

考 文 献 。 英 文 检 索 主 题 词 为 ZNF804A、rs1344706、<br />

rs4667001、polymorphism、schizophrenia、antipsychotic、

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· 898·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

eficacy、asociation 和 GWAS, 中 文 检 索 词 为 锌 指 蛋 白 、<br />

基 因 多 态 性 、 精 神 分 裂 症 、 抗 精 神 病 、 疗 效 。<br />

三 、 纳 入 与 排 除 标 准<br />

纳 入 标 准 :1 国 内 外 已 发 表 的 关 于 rs1344706 和<br />

rs4667001 位 点 多 态 性 与 精 神 分 裂 症 关 系 的 文 献 ;2 已<br />

发 表 的 rs1344706 位 点 多 态 性 与 药 物 疗 效 关 系 的 文<br />

献 ;3 关 于 精 神 分 裂 症 的 关 联 文 献 必 须 直 接 或 间 接 提<br />

供 病 例 组 和 对 照 组 的 等 位 基 因 频 数 ;4 关 于 药 物 疗 效<br />

的 研 究 中 , 必 须 具 有 PANSS 评 分 的 详 细 数 据 ;5 对 于<br />

样 本 重 复 的 研 究 , 选 择 纳 入 最 近 或 较 大 样 本 量 的 研 究 。<br />

排 除 标 准 :1 重 复 研 究 ;2 数 据 不 全 、 无 原 始 数 据 , 统 计<br />

方 法 不 恰 当 ;3 摘 要 、 评 述 、 综 述 性 文 献 。<br />

四 、 文 献 质 量 评 价<br />

文 献 评 价 由 2 名 研 究 者 独 立 完 成 , 如 遇 分 歧 , 共 同<br />

讨 论 或 由 第 三 方 决 定 。 对 于 ZNF804A 基 因 与 疾 病 关<br />

系 的 文 献 , 研 究 质 量 评 价 方 法 采 用 英 国 牛 津 循 证 医 学<br />

中 心 文 献 严 格 评 价 项 目 (Oxfordcriticalappraisalskil<br />

program,OxfordCASP,2004) 量 表 。 评 价 项 目 包 括 研 究<br />

目 的 、 研 究 对 象 和 研 究 结 果 等 11 项 , 按 文 中 描 述 是 否<br />

正 确 或 详 尽 , 每 项 评 0~2 分 , 总 分 22 分 。 对 于 基 因 与<br />

药 物 疗 效 关 系 的 文 献 , 从 病 例 确 定 是 否 恰 当 、 基 因 检 测<br />

方 法 是 否 准 确 和 统 计 方 法 是 否 合 理 三 方 面 进 行 评 价 ,<br />

均 符 合 则 认 为 是 高 质 量 文 献 , 否 则 为 低 质 量 文 献 。<br />

五 、 数 据 提 取<br />

数 据 提 取 由 2 名 研 究 者 独 立 完 成 。 分 别 以 关 键 词<br />

检 索 文 献 , 获 得 全 文 , 通 过 阅 读 摘 要 等 信 息 排 除 不 符 合<br />

标 准 的 文 献 。 对 比 两 研 究 者 初 步 筛 选 出 的 文 献 , 对 于<br />

不 同 的 结 果 , 进 行 讨 论 , 查 看 细 节 , 并 最 终 达 成 一 致 。<br />

阅 读 全 文 , 进 一 步 排 除 不 符 合 标 准 和 研 究 质 量 低 的 文<br />

献 。 对 于 数 据 不 全 的 文 献 , 以 邮 件 方 式 向 作 者 索 取 , 若<br />

无 法 获 取 , 则 排 除 该 文 献 。 对 于 每 篇 入 选 的 文 献 均 进<br />

行 评 分 和 数 据 整 理 , 提 取 作 者 、 出 版 时 间 、 研 究 对 象 所<br />

在 的 地 区 、 病 例 对 照 人 数 、 等 位 基 因 频 率 、 研 究 方 法 等<br />

信 息 , 使 用 SPSS13.0 软 件 进 行 管 理 。<br />

六 、 统 计 学 处 理<br />

Meta 分 析 采 用 ReviewManager5.1 软 件 。 计 数 资<br />

料 使 用 优 势 比 (OR), 连 续 变 量 采 用 标 准 化 均 数 差<br />

(SMD) 表 示 。 根 据 文 献 报 道 rs1344706 G/T 和<br />

rs4667001G/A 的 分 布 情 况 计 算 合 并 统 计 量 ORs 及<br />

95% 置 信 区 间 (95% CI)。 药 物 疗 效 评 定 采 用 4 周<br />

PANSS 评 分 减 分 率 的 均 数 和 标 准 差 , 计 算 SMD 并 合<br />

并 , 计 算 95%CI。 统 计 学 异 质 性 使 用 I 2 指 标 , 当 I 2 ≤<br />

50% 时 , 认 为 不 存 在 异 质 性 , 选 用 固 定 效 应 模 型 进 行 合<br />

并 分 析 ; 当 I 2 >50% 时 , 认 为 存 在 异 质 性 , 则 使 用 随 机<br />

效 应 模 型 。 双 侧 P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·899·<br />

图 2 Rs4667001 位 点 Meta 分 析 结 果<br />

采 用 固 定 效 应 模 型 比 较 TT 纯 合 子 携 带 者 和 G 等 位 基<br />

因 携 带 者 的 PANSS 量 表 阳 性 症 状 减 分 率 (I 2 =34%),<br />

结 果 无 统 计 学 意 义 (P>0.05)。 采 用 固 定 效 应 模 型 比<br />

较 T 等 位 基 因 携 带 者 和 GG 纯 合 子 携 带 者 的 PANSS<br />

量 表 阴 性 症 状 减 分 率 (I 2 =25%),TT 纯 合 子 携 带 者 和<br />

G 等 位 基 因 携 带 者 的 比 较 则 采 用 随 机 效 应 模 型 (I 2 =<br />

69%), 结 果 均 无 统 计 学 意 义 ( 均 P>0.05)。<br />

三 、 发 表 偏 倚 评 估 和 敏 感 性 分 析<br />

发 表 偏 倚 采 用 倒 漏 斗 图 评 价 ,rs1344706 多 态 性 与<br />

精 神 分 裂 症 关 联 性 的 研 究 结 果 显 示 图 形 不 对 称 , 提 示<br />

存 在 发 表 偏 倚 。 对 rs1344706 与 精 神 分 裂 症 关 联 性 的<br />

Meta 分 析 进 行 敏 感 性 分 析 , 去 除 样 本 不 满 足 HW 平<br />

衡 的 研 究 , 仅 G 等 位 基 因 为 精 神 分 裂 症 保 护 因 素 的<br />

OR 值 略 升 高 (OR=0.89), 结 果 并 未 发 生 改 变 。<br />

讨<br />

本 文 采 用 Meta 分 析 增 大 了 研 究 样 本 量 , 更 全 面 、<br />

准 确 地 分 析 了 ZNF804A 基 因 的 多 态 性 位 点 rs1344706<br />

和 rs4667001 与 精 神 分 裂 症 的 关 联 、rs1344706 与 抗 精<br />

神 病 药 物 疗 效 的 相 关 性 。 本 研 究 得 出 rs1344706 的 T<br />

等 位 基 因 增 加 患 精 神 分 裂 症 风 险 的 结 论 , 与 O’Dono<br />

van [3] 的 Meta 分 析 结 果 一 致 , 但 本 研 究 新 增 了 近 一 年<br />

间 所 发 表 的 相 关 文 献 , 所 有 纳 入 的 文 献 质 量 较 高 。 本<br />

研 究 仍 存 在 混 杂 因 素 导 致 的 异 质 性 , 原 因 如 下 : 一 方<br />

面 , 文 献 间 所 研 究 人 群 的 基 线 ( 如 平 均 年 龄 ) 差 异 较<br />

大 , 且 这 8 篇 文 献 采 用 了 不 同 的 SNP 检 测 方 法 , 也 会<br />

导 致 低 偏 倚 风 险 , 增 加 异 质 性 ; 另 一 方 面 , 基 因 频 率 分<br />

布 在 不 同 种 族 和 人 群 存 在 差 异 , 且 不 同 人 群 的 疾 病 易<br />

感 性 也 有 所 不 同 , 这 种 差 异 可 能 会 进 一 步 加 大 异 质 性 。<br />

在 对 rs4667001 的 分 析 中 , 认 为 它 与 精 神 分 裂 症 易 感<br />

性 相 关 且 G 等 位 基 因 可 增 加 患 病 风 险 。 只 有 Wiliams<br />

[14]<br />

等 的 结 果 和 本 研 究 一 致 , 但 其 样 本 占 40.3% 的 权<br />

重 , 该 结 论 是 否 可 靠 还 需 更 多 的 研 究 来 证 实 。<br />

在 rs1344706 与 抗 精 神 病 药 物 疗 效 关 系 的 Meta 分<br />

析 中 , 并 没 有 足 够 的 证 据 说 明 在 目 前 的 研 究 中<br />

rs1344706 多 态 性 与 药 物 疗 效 存 在 关 联 性 。 纳 入 的 文<br />

献 均 严 格 控 制 了 病 例 入 组 标 准 , 符 合 DSMIV 或 ICD<br />

10 诊 断 标 准 , 使 用 了 准 确 的 检 测 方 法 和 合 理 的 统 计 方<br />

法 , 文 献 质 量 可 靠 , 但 药 物 疗 效 的 评 定 方 法 均 采 用<br />

论<br />

PANSS 量 表 减 分 率 进 行 , 量 表 的 评 定 具 有 一 定 的 主 观<br />

性 , 会 对 结 果 的 一 致 性 产 生 影 响 。 纳 入 的 研 究 样 本 也<br />

存 在 基 线 的 不 平 衡 性 , 如 平 均 年 龄 和 症 状 严 重 程 度 的<br />

差 异 。 这 都 可 能 是 导 致 偏 倚 风 险 的 因 素 , 引 起 异 质 性 。<br />

今 后 也 需 要 更 大 样 本 量 的 研 究 。 此 次 Meta 分 析 仅 涉<br />

及 ZNF804A 基 因 上 两 个 多 态 性 位 点 , 确 定 该 基 因 与 精<br />

神 分 裂 症 及 药 物 疗 效 之 间 的 关 系 还 需 对 其 更 多 位 点 进<br />

行 分 析 。Meta 分 析 提 高 了 分 析 的 样 本 量 , 增 加 了 研 究<br />

结 果 的 可 信 度 , 但 也 积 累 了 相 应 的 研 究 偏 倚 。 本 研 究<br />

未 考 虑 其 他 基 因 和 环 境 等 因 素 对 精 神 分 裂 症 及 其 疗 效<br />

的 影 响 , 今 后 还 需 及 时 跟 进 , 综 合 其 他 因 素 , 对 该 基 因<br />

与 精 神 分 裂 症 的 关 系 做 更 为 准 确 的 评 价 。<br />

参 考 文 献<br />

[1] 杨 勇 锋 , 李 文 强 , 张 红 星 , 等 . 中 国 汉 族 人 群 Ghrelin 基 因 单 核 苷<br />

酸 多 态 性 与 精 神 分 裂 症 关 联 研 究 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,<br />

2011,20:589591.<br />

[2] SchuitzSK,AndreasenNC.Schizophrenia.Lancet,1999,353:1425<br />

1430.<br />

[3] O'DonovanMC,CraddockN,NortonN,etal.Identificationoflocias<br />

sociatedwithschizophreniabygenomewideasociationandfolow<br />

up.NatGenet,2008,40:10531055.<br />

[4] WilkinsonDG.Molecularmechanismsofsegmentalpaterninginthe<br />

vertebratehindbrainandneuralcrest.BioEsays,1993,15:499505.<br />

[5] MosnerR,SchuhmacherA,WagnerM,etal.Theschizophreniarisk<br />

geneZNF804Ainfluencestheantipsychoticresponseofpositiveschiz<br />

ophreniasymptoms.EurArchPsychiatryClinNeurosci,2012,262:<br />

193197.<br />

[6] RileyB,ThiseltonD,MaherBS,etal.Replicationofasociationbe<br />

tweenschizophreniaandZNF804AintheIrishcasecontrolstudyof<br />

schizophreniasample.MolPsychiatry,2009,15:2937.<br />

[7] SteinbergS,MorsO,Brglum AD,etal.Expandingtherangeof<br />

ZNF804Avariantsconferingriskofpsychosis.MolPsychiatry,2010,<br />

16:5966.<br />

[8] ZhangR,LuSM,QiuC,etal.Populationbasedandfamilybasedas<br />

sociationstudiesofZNF804Alocusandschizophrenia.MolPsychia<br />

try,2010,16:360361.<br />

[9] LiM,LuoXJ,XiaoX,etal.AlelicdiferencesbetweenHanChinese<br />

andEuropeansforfunctionalvariantsinZNF804Aandtheirasocia<br />

tionwithschizophrenia.AmJPsychiatry,2011,168:13181325.<br />

[10] SchanzeD,EkiciAB,GawlikM,etal.Evaluationofrisklocifor<br />

schizophreniaderivedfromgenomewideasociationstudiesinaGer<br />

manpopulation.AmJMedGenetB,2011,156:198203.<br />

[11]XiaoB,LiW,ZhangH,etal.TotheEditor:AsociationofZNF804A<br />

polymorphismswithschizophreniaandantipsychoticdrugeficacyina<br />

ChineseHanpopulation.PsychiatryRes,2011,190:379381.<br />

[12]ZhangF,ChenQ,YeT,etal.Evidenceofsexmodulatedasociation<br />

ofZNF804Awithschizophrenia.BiolPsychiatry,2011,69:914917.<br />

[13]SazciA,OzelMD,ErgulE,etal.Apolymerasechainreactionrestric<br />

tionfragmentlengthpolymorphism methodforscreeningZNF804A<br />

genepolymorphism (rs1344706)inpatientswithschizophrenia:A<br />

significantasociation.GenetTestMolBioma,2012,16:157161.<br />

[14]WiliamsHJ,NortonN,DwyerS,etal.FinemappingofZNF804A<br />

andgenomewidesignificantevidenceforitsinvolvementinschizo<br />

phreniaandbipolardisorder.MolPsychiatry,2010,16:429441.<br />

[15]ZhangJ,WuX,DiaoF,etal.AsociationanalysisofZNF804A(zinc<br />

fingerprotein804A)rs1344706withtherapeuticresponsetoatypical<br />

antipsychoticsinfirstepisodeChinesepatientswithschizophrenia.<br />

ComprPsychiatry,2012,53:10441048.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-06-21)<br />

( 本 文 编 辑 : 戚 厚 兴 )

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· 900·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

颞 叶 内 侧 亚 结 构 体 积 变 化 对<br />

阿 尔 茨 海 默 病 的 诊 断 价 值<br />

· 临 床 研 究 ·<br />

王 涛 肖 世 富 李 霞 朱 敏 捷 丁 蓓 凌 华 威<br />

【 摘 要 】 目 的 研 究 颞 叶 内 侧 亚 结 构 体 积 变 化 对 阿 尔 茨 海 默 病 (Alzheimer'sdisease,AD) 的 诊 断 价 值 。<br />

方 法 依 据 DSMIV 标 准 , 入 组 23 例 AD, 其 中 男 9 例 , 女 14 例 ; 入 组 23 例 正 常 对 照 老 人 , 其 中 男 11 例 , 女<br />

12 例 。 应 用 3DMRI 测 量 海 马 、 杏 仁 核 、 内 嗅 皮 质 、 旁 嗅 皮 质 等 指 标 。 在 GE 后 处 理 工 作 站 上 对 3DMRI 资<br />

料 进 行 后 处 理 及 标 准 化 , 使 用 SPSS11.0 软 件 进 行 统 计 分 析 。 结 果 旁 嗅 皮 质 总 体 积 与 认 知 评 估 量 表 得 分<br />

有 显 著 相 关 性 。 各 结 构 体 积 诊 断 AD 的 灵 敏 度 和 特 异 度 分 别 为 : 海 马 总 体 积 (73.9%,97%); 杏 仁 核 总 体<br />

积 (39.1%,95.7%); 内 嗅 皮 质 总 体 积 (73.9%,95.7%); 旁 嗅 皮 质 总 体 积 (95.7%,87.0%); 颞 角 总 体 积<br />

(34.8%,39.1%)。 总 体 判 别 函 数 为 颞 角 总 体 积 ×3.887+ 旁 嗅 皮 质 总 体 积 ×5.960- 内 嗅 皮 质 总 体 积 ×<br />

0.074+ 杏 仁 体 总 体 积 ×3.489+ 海 马 总 体 积 ×6.656-22.449, 总 体 判 别 正 确 率 为 91.3%, 旁 嗅 皮 质 总 体<br />

积 的 标 准 化 系 数 及 与 函 数 的 相 关 系 数 均 最 大 。 结 论 旁 嗅 皮 质 总 体 积 在 早 中 期 阿 尔 茨 海 默 病 的 诊 断 中 起<br />

重 要 作 用 , 可 利 用 内 侧 颞 叶 亚 结 构 体 积 变 化 对 早 中 期 AD 进 行 诊 断 。<br />

【 关 键 词 】 阿 尔 茨 海 默 病 ; 颞 叶 ; 旁 嗅 皮 质 ; 诊 断<br />

ThediagnosticvalueofmedialtemporalvolumechangeinAlzheimer'sdisease WANGTao,XIAOShifu,LI<br />

Xia,ZHU Minjie,DING Pei,LING Huawei.DepartmentofPsychogeriatrics,ShanghaiMentalHealthCenter,<br />

ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200030,China.<br />

【Abstract】 Objective Tostudythemetastructurevolumesofmedialtemporallobeindiagnosisthepa<br />

tientswithAlzheimer'sdisease(AD)using3dimensionalMRI.Methods 23ADpatientsaccordingtoDSMIV<br />

criteriaand23normalcontrols(NC)wereexaminedwith3DMRI.Hippocampusformation,amygdala,entorhinal<br />

cortex(EC),perirhinalcortex(PC),andcornutemporaleweremeasuredwith3DMRI.Results Sensitivityand<br />

specificityofdiagnosisADwere73.9%,97% (Hippocampusformation);39.1%,95.7% (amygdala);73.9%,<br />

95.7% (EC);95.7%,87.0% (PC)and34.8%,39.1% (cornutemporale).Overaldiscriminatefunction =<br />

cornutemporal×3.887+PC×5.960-EC×0.074+ amygdale×3.489 + hippocampusformation ×6.656<br />

-22.449.Overalaccuracywas91.3%.Conclusion ThetotalvolumeofPCcanbeterdiagnosisthemildto<br />

moderateADthanotherstructureofmedialtemporallobe.Thechangesofthemedialtemporallobevolumecould<br />

beusedindiagnosisthepatientswithAlzheimer'sdisease.<br />

【Keywords】 Alzheimer'sdisease; Temporallobe; Entorhinalcortex; Diagnosis<br />

阿 尔 茨 海 默 病 (Alzheimer'sdisease,AD) 目 前 除 了<br />

最 终 的 病 理 诊 断 外 , 临 床 诊 断 仍 主 要 依 靠 病 史 和 认 知<br />

功 能 检 查 。 随 着 高 分 辨 率 定 量 磁 共 振 技 术 的 发 展 , 现<br />

在 可 以 检 查 活 体 健 康 老 年 人 和 年 龄 相 关 的 退 行 性 病 变<br />

的 脑 结 构 体 积 改 变 。 众 多 研 究 认 为 大 脑 颞 叶 内 侧 结 构<br />

与 记 忆 受 损 以 及 AD 的 病 因 相 关 。 近 年 来 , 依 据 MRI<br />

研 究 建 立 的 颞 叶 结 构 体 积 分 析 法 在 临 床 诊 断 AD 上 比<br />

较 有 价 值 [1] , 这 种 技 术 可 以 用 于 确 定 阿 尔 茨 海 默 病 与<br />

正 常 对 照 老 人 之 间 脑 体 积 的 差 异 , 并 推 测 疾 病 起 因 和<br />

辨 别 患 有 AD 的 个 体 。 但 是 对 全 部 颞 叶 内 侧 亚 结 构 进<br />

行 判 别 AD 的 研 究 较 少 。 本 研 究 通 过 基 于 3DMRI 的<br />

DOI:10.3760/cma.j.isn.1674-6554.2012.10.011<br />

基 金 项 目 : 国 家 科 技 支 撑 计 划 课 题 资 助 项 目 (2009BAI77B03); 上 海<br />

市 科 委 重 点 资 助 项 目 (08411951100); 上 海 市 科 委 自 然 科 学 基 金 资 助 项<br />

目 (10ZR1425800); 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 (81201030)<br />

作 者 单 位 :200030 上 海 , 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 精 神 卫 生 中 心<br />

老 年 科 ( 王 涛 、 肖 世 富 、 李 霞 、 朱 敏 捷 ), 附 属 瑞 金 医 院 放 射 科 ( 丁 蓓 、 凌 华<br />

威 )<br />

通 信 作 者 : 肖 世 富 ,Email:xiaoshifu@msn.com<br />

脑 体 积 测 量 , 进 行 颞 叶 内 侧 亚 结 构 体 积 诊 断 AD 的 研<br />

究 。<br />

对 象 与 方 法<br />

一 、 对 象<br />

2004 年 4 月 至 2005 年 3 月 上 海 交 通 大 学 医 学 院<br />

附 属 精 神 卫 生 中 心 老 年 科 住 院 及 门 诊 中 符 合 入 组 标 准<br />

的 23 例 轻 中 度 阿 尔 茨 海 默 病 人 和 23 例 在 同 一 时 间 段<br />

内 志 愿 入 组 的 正 常 对 照 老 人 。 本 研 究 符 合 人 体 试 验 伦<br />

理 学 标 准 , 研 究 实 施 前 签 署 知 情 同 意 书 。AD 组 的 入<br />

组 标 准 包 括 :1 入 组 年 龄 55~90 岁 。2 所 有 入 组 病 人<br />

均 符 合 美 国 精 神 障 碍 诊 断 和 统 计 手 册 第 4 版 (Diagnos<br />

ticandStatisticalManualofMentalDisorders,4thedi<br />

tion,DSMIV) 阿 尔 茨 海 默 病 诊 断 标 准 。3HAMD 抑<br />

郁 量 表 (17 项 ) 评 分

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·901·<br />

B12 缺 乏 , 物 质 滥 用 和 感 染 等 其 他 原 因 所 致 痴 呆 病 史 。<br />

正 常 对 照 组 入 组 标 准 包 括 :1 入 组 年 龄 55~90<br />

岁 。2 所 有 入 组 病 人 均 不 符 合 美 国 精 神 障 碍 诊 断 和 统<br />

计 手 册 第 四 版 (DiagnosticandStatisticalManualof<br />

MentalDisorders,4thedition,DSMIV) 阿 尔 茨 海 默 病<br />

诊 断 标 准 。3HAMD 抑 郁 量 表 (17 项 ) 评 分

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· 902·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

表 2<br />

内 侧 颞 叶 各 结 构 诊 断 AD 的 灵 敏 度 和 特 异 度<br />

项 目 分 界 点 灵 敏 度 (%) 特 异 度 (%) 曲 线 下 面 积 (%)<br />

海 马 总 体 积 3.616 73.9 97.0 81.9<br />

杏 仁 核 总 体 积 1.041 39.1 95.7 55.2<br />

内 嗅 皮 质 总 体 积 2.760 73.9 95.7 85.4<br />

旁 嗅 皮 质 总 体 积 2.912 95.7 87.0 93.0<br />

颞 角 总 体 积 0.595 34.8 39.1 74.1<br />

治 疗 , 关 键 在 于 早 期 诊 断 和 早 期 治 疗 , 这 样 才 有 可 能 阻<br />

止 、 延 缓 抑 或 逆 转 病 情 进 展 。 为 促 进 这 种 疾 病 二 级 预<br />

防 的 发 展 , 目 前 已 有 大 量 的 生 物 标 志 物 研 究 进 行 [57] ,<br />

其 中 核 磁 共 振 技 术 被 认 为 是 AD 便 捷 且 重 要 的 生 物 标<br />

记 物 。 在 各 种 阿 尔 茨 海 默 病 的 临 床 诊 断 标 准 中 , 均 包<br />

括 脑 影 像 学 的 特 征 , 即 脑 萎 缩 。 但 并 未 对 具 体 的 萎 缩<br />

部 位 和 诊 断 价 值 作 出 较 明 确 的 阐 释 。 国 外 关 于 AD 患<br />

[3]<br />

者 脑 MRI 的 数 个 研 究 得 出 部 分 内 侧 颞 叶 结 构 体 积<br />

与 正 常 对 照 者 差 异 有 统 计 学 意 义 , 但 其 存 在 的 缺 陷 是<br />

研 究 的 结 构 较 局 限 , 多 聚 焦 于 海 马 , 缺 少 其 他 内 侧 颞 叶<br />

同 样 较 为 重 要 的 结 构 。 本 研 究 对 颞 叶 内 侧 所 有 结 构 进<br />

行 了 研 究 。<br />

大 脑 内 侧 颞 叶 与 记 忆 相 关 的 结 构 特 别 是 海 马 和 内<br />

嗅 皮 质 区 域 在 AD 早 期 阶 段 就 存 在 明 显 的 萎 缩 [8] , 并<br />

且 萎 缩 的 程 度 与 记 忆 障 碍 相 关 [9] 。 结 构 性 MRI 测 量<br />

区 分 AD 和 健 康 对 照 组 的 灵 敏 度 和 特 异 度 很 高 [10] 。<br />

有 研 究 认 为 , 萎 缩 程 度 与 疾 病 病 理 学 发 展 阶 段 有 较 好<br />

的 相 关 性 , 相 对 萎 缩 的 区 域 与 疾 病 不 同 发 展 阶 段 的<br />

NFTS 分 布 一 致 [11] 。 极 轻 度 AD 患 者 样 本 相 对 于 对 照<br />

组 的 横 断 面 研 究 显 示 疾 病 早 期 阶 段 主 要 是 内 侧 颞 叶 结<br />

构 灰 质 减 少 [12] [13]<br />

。Matsuda 等 前 瞻 性 研 究 发 现 AD 相<br />

关 的 灰 质 体 积 减 小 开 始 在 海 马 、 杏 仁 核 、 海 马 旁 回 、 颞<br />

叶 上 部 和 下 部 脑 回 、 后 扣 带 回 和 双 侧 楔 前 叶 出 现 , 之 后<br />

才 会 蔓 延 到 周 边 区 域 。 有 MRI 研 究 表 明 , 内 侧 颞 叶 结<br />

构 的 体 积 测 量 ( 特 别 是 海 马 旁 回 ) 区 别 年 龄 相 匹 配 的<br />

AD 患 者 高 达 85% 和 区 别 健 康 对 照 组 则 大 于 90% [14] 。<br />

而 本 研 究 发 现 , 旁 嗅 皮 质 单 一 体 积 值 即 可 达 到 95.7%<br />

的 灵 敏 度 和 87.0% 的 特 异 度 , 而 如 果 将 颞 叶 内 侧 亚 结<br />

构 体 积 全 部 作 为 判 别 因 子 , 则 总 体 判 别 正 确 率 达<br />

91.3%。<br />

旁 嗅 皮 质 的 较 高 判 别 水 平 与 其 特 殊 的 结 构 和 功 能<br />

特 点 有 关 。 颞 叶 内 侧 记 忆 系 统 也 称 为 海 马 记 忆 系 统 或<br />

边 缘 记 忆 系 统 , 位 于 颞 叶 腹 内 侧 , 由 海 马 结 构 和 邻 近 皮<br />

质 ( 内 嗅 皮 质 、 旁 嗅 皮 质 等 ) 组 成 。 海 马 结 构 包 括 海<br />

马 、 齿 状 回 和 下 托 复 合 体 , 海 马 又 分 为 CA1~CA4 四 个<br />

亚 区 。 海 马 的 传 入 纤 维 主 要 来 自 邻 近 皮 质 , 其 中 有 接<br />

近 2/3 的 传 入 纤 维 来 自 旁 嗅 皮 质 , 旁 嗅 皮 质 与 额 叶 、 颞<br />

叶 、 顶 叶 皮 质 层 联 络 区 有 广 泛 的 双 向 性 纤 维 联 系 , 是 大<br />

脑 新 皮 质 中 的 信 息 传 向 海 马 的 主 要 途 径 , 而 内 嗅 皮 质<br />

是 皮 质 联 络 区 信 息 传 入 的 临 时 整 合 区 , 实 质 上 起 将 高<br />

度 加 工 的 新 皮 质 信 息 集 中 到 齿 状 回 的 作 用 , 从 而 也 在<br />

记 忆 中 起 重 要 作 用 。AD 患 者 表 现 为 明 显 的 记 忆 缺<br />

陷 , 在 早 期 即 表 现 出 明 显 的 近 事 记 忆 的 混 乱 和 困 难 , 可<br />

能 在 疾 病 过 程 中 , 旁 嗅 皮 质 就 是 最 早 且 最 重 受 损 的 部<br />

位 。<br />

本 研 究 对 国 内 人 群 颞 叶 内 侧 亚 结 构 诊 断 AD 进 行<br />

了 初 步 研 究 , 提 示 旁 嗅 皮 质 及 其 他 颞 叶 内 侧 亚 结 构 体<br />

积 具 有 很 较 好 的 诊 断 和 鉴 别 诊 断 AD 的 能 力 。 本 研 究<br />

样 本 量 较 小 , 因 此 在 以 后 的 研 究 中 , 需 要 对 本 结 果 进 行<br />

深 入 的 验 证 , 以 期 望 实 际 应 用 于 临 床 中 。<br />

参 考 文 献<br />

[1] JackCR,PetersonRC,XuYC,etal.MedialtemporalatrophyonMRI<br />

innormalagingandverymildAlzheimer'sdisease.Neurology,1997,<br />

49:786794.<br />

[2] 张 作 记 . 行 为 医 学 量 表 手 册 [M/CD]. 北 京 : 中 华 医 学 电 子 音 像 出<br />

版 社 ,2005:225227.<br />

[3] DuAT,SchufN,ZhuXP,etal.Atrophyratesofentorhinalcortexin<br />

ADandnormalaging.Neurology.2003,60:481486.<br />

[4] JonsonL,EriksdoterJM,KilanderL,etal.Determinantsofcostsof<br />

careforpatientswithAlzheimer'sdisease.IntJGeriatrPsychiatry,<br />

2006,21:449459.<br />

[5] TeipelSJ,MeindlT,GrinbergL,HeinsenH,HampelH.NovelMRI<br />

techniquesintheasesmentofdementia.EurJNuclMedMolIma<br />

ging,2008,35Suppl1:S5869.<br />

[6] 钟 士 江 , 曲 忠 森 , 薛 闽 . 蛋 白 磷 酸 酯 酶 2A 在 轻 度 认 知 障 碍 患 者 血<br />

浆 中 表 达 的 变 化 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2009,18:404<br />

405.<br />

[7] 程 灶 火 , 蔡 德 亮 , 张 荣 , 等 . 阿 尔 茨 海 默 病 患 者 脑 电 图 改 变 与 认 知<br />

功 能 的 关 系 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2009,18:10891092.<br />

[8] MoraJH,TuZ,ApostolovaLG,etal.Automated3Dmappingofhip<br />

pocampalatrophyanditsclinicalcorelatesin400 subjectswith<br />

Alzheimer'sdisease,mildcognitiveimpairment,andelderlycontrols.<br />

HumBrainMapp,2009,30:27662788.<br />

[9] KovacevicS,RafiMS,BrewerJB.Highthroughput,fulyautomated<br />

volumetryforpredictionofMMSEandCDRdeclineinmildcognitive<br />

impairment.AlzheimerDisAsocDisord,2009,23:139145.<br />

[10]VemuriP,WisteHJ,WeigandSD,etal.MRIandCSFbiomarkersin<br />

normal,MCI,andADsubjects:diagnosticdiscriminationandcognitive<br />

corelations.Neurology,2009,73:287293.<br />

[11]WhitwelJL,JosephsKA,MurayME,etal.MRIcorelatesofneurofi<br />

brilarytanglepathologyatautopsy:avoxelbasedmorphometrystudy.<br />

Neurology,2008,71:743749.<br />

[12]SamurakiM,MatsunariI,ChenWP,etal.Partialvolumeefectcor<br />

rectedFDGPETandgreymatervolumelosinpatientswithmild<br />

Alzheimer'sdisease.EurJNuclMedMolImaging,2007,34:1658<br />

1669.<br />

[13]MatsudaH,KitayamaN,OhnishiT,etal.Longitudinalevaluationof<br />

bothmorphologicandfunctionalchangesinthesameindividualswith<br />

Alzheimer'sdisease.JNuclMed,2002,43:304311.<br />

[14]TeipelSJ,PruesnerJC,FaltracoF,etal.Comprehensivedisectionof<br />

themedialtemporallobeinAD:measurementofhippocampus,amyg<br />

dala,entorhinal,perirhinalandparahippocampalcorticesusingMRI.J<br />

Neurol,2006,253:794800.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-05-30)<br />

( 本 文 编 辑 : 戚 厚 兴 )

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·903·<br />

· 临 床 研 究 ·<br />

精 神 分 裂 症 患 者 童 年 创 伤 经 历<br />

与 眼 区 情 绪 识 别 的 相 关 性<br />

赵 子 丛 董 毅 汪 凯 朱 春 燕 谢 雯 程 赓 张 爱 国 李 倩 倩<br />

【 摘 要 】 目 的 探 讨 精 神 分 裂 症 患 者 童 年 创 伤 经 历 及 其 与 眼 区 情 绪 识 别 能 力 的 关 系 。 方 法 采 用 童<br />

年 创 伤 经 历 问 卷 (CTQ) 对 71 例 精 神 分 裂 症 患 者 作 评 估 , 同 时 作 眼 区 基 本 情 绪 识 别 任 务 (EBEDT) 测 试 , 与<br />

52 例 健 康 对 照 者 进 行 比 较 。 结 果 患 者 组 CTQ 总 分 [(47.86±13.26) 分 ] 高 于 对 照 组 [(34.27±7.27)<br />

分 ], 情 感 虐 待 、 躯 体 虐 待 、 性 虐 待 、 情 感 忽 视 和 躯 体 忽 视 分 量 表 分 均 高 于 对 照 组 , 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<<br />

0.01)。 患 者 组 EBEDT 总 正 确 率 [(73.42±11.86)%] 低 于 对 照 组 [(86.74±6.16)%], 总 平 均 反 应 时<br />

[(4321.40±1956.83)ms] 高 于 对 照 组 [(2776.75±703.42)ms], 喜 、 惊 、 恐 、 悲 、 厌 和 怒 六 种 情 绪 的 正 确<br />

率 和 平 均 反 应 时 两 组 间 差 异 均 具 有 统 计 学 意 义 (P

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· 904·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

一 、 对 象<br />

对 象 与 方 法<br />

1. 精 神 分 裂 症 患 者 组 ( 患 者 组 ): 采 用 方 便 取 样 的<br />

方 法 , 选 择 2011 年 10 月 到 2012 年 4 月 于 安 徽 省 精 神<br />

卫 生 中 心 住 院 治 疗 的 精 神 分 裂 症 患 者 , 入 组 标 准 :(1)<br />

符 合 中 国 精 神 障 碍 分 类 与 诊 断 标 准 第 3 版 精 神 分 裂 症<br />

诊 断 标 准 :(2) 疾 病 发 作 期 , 至 少 近 1 月 内 未 服 药 ;(3)<br />

年 龄 ≥18 岁 ;(4) 初 中 以 上 文 化 或 一 定 的 中 文 阅 读 理<br />

解 能 力 ;(5) 无 严 重 的 躯 体 疾 病 或 精 神 活 性 物 质 滥 用<br />

史 ; 共 76 位 患 者 接 受 调 查 , 经 严 格 筛 查 回 收 有 效 问 卷<br />

71 份 , 其 中 男 性 34 例 , 女 性 37 例 ; 年 龄 :18~46<br />

(30.52±7.70) 岁 ; 平 均 受 教 育 年 限 :8~16(10.63±<br />

2.26) 年 ; 诊 断 分 型 : 偏 执 型 35 例 , 未 定 型 36 例 ; 病 程 :<br />

1~372(30.12±6.23) 个 月 , 中 位 数 42 个 月 ; 用 药 情<br />

况 :21 例 患 者 从 未 服 药 ,50 例 患 者 曾 用 药 , 停 药 时 间 :1<br />

~60(7.24±3.72) 个 月 ; 阳 性 与 阴 性 症 状 量 表<br />

(PANSS) 总 分 :62~120(92.38±14.90) 分 , 阳 性 症 状<br />

分 :9~38(24.48±6.07) 分 , 阴 性 症 状 分 :8~32<br />

(21.06±5.14); 简 明 智 力 量 表 (MMSE) 分 :27~30<br />

(28.86±1.00) 分 。<br />

2. 正 常 对 照 组 ( 对 照 组 ): 为 本 中 心 所 在 社 区 的 健<br />

康 者 , 共 52 名 , 男 性 24 名 , 女 性 28 名 ; 年 龄 :18~48<br />

(28.75±9.10) 岁 ; 受 教 育 年 限 :8~16(11.37±2.15)<br />

年 ;MMSE 分 :27~30(29.19±0.82) 分 。 排 除 精 神 疾<br />

病 、 神 经 系 统 疾 病 、 严 重 躯 体 疾 病 、 精 神 活 性 物 质 滥 用 、<br />

视 力 和 / 或 听 力 障 碍 者 , 以 及 亲 属 中 患 有 精 神 疾 病 者 。<br />

两 组 年 龄 (t=1.167,P=0.245)、 性 别 (χ 2 =1.374,P<br />

=0.241) 和 受 教 育 年 限 (t= -1.808,P=0.273)、<br />

MMSE 分 (t=-1.962,P=0.115), 均 差 异 无 统 计 学<br />

意 义 。<br />

本 实 验 得 到 安 徽 医 科 大 学 和 安 徽 省 精 神 卫 生 中 心<br />

医 学 伦 理 委 员 会 的 批 准 , 所 有 被 试 者 均 自 愿 参 加 本 研<br />

究 , 并 由 本 人 或 法 定 监 护 人 签 署 书 面 知 情 同 意 书 。<br />

二 、 方 法<br />

1. 测 评 工 具 :(1) 儿 童 期 经 历 问 卷 (CTQ) [9] : 由 美<br />

国 心 理 学 家 Bernstein 等 编 制 , 国 内 学 者 作 了 编 译 , 验<br />

证 表 明 其 具 有 较 好 的 信 效 度 。 该 问 卷 共 28 个 条 目 ,<br />

包 括 情 感 虐 待 、 躯 体 虐 待 、 性 虐 待 、 情 感 忽 视 和 躯 体 忽<br />

视 5 个 分 量 表 , 评 分 越 高 表 明 被 试 童 年 创 伤 水 平 越 高 。<br />

(2) 眼 区 基 本 情 绪 识 别 任 务 (EyeBasicEmotionDis<br />

criminationTask,EBEDT) [10] : 该 试 验 由 安 徽 医 科 大 学<br />

神 经 心 理 学 实 验 室 编 制 , 用 来 测 查 被 试 对 他 人 眼 区 情<br />

绪 的 认 知 能 力 , 实 验 材 料 为 4 个 人 (2 男 2 女 ) 的 眼 区<br />

情 绪 照 片 , 包 括 喜 、 惊 、 恐 、 悲 、 厌 和 怒 6 种 基 本 情 绪 , 共<br />

120 张 照 片 , 每 张 照 片 大 小 约 为 6.5cm×15cm, 背 景 被<br />

掩 蔽 , 采 用 EPrime 软 件 编 程 ,120 张 情 绪 照 片 随 机 呈<br />

现 在 电 脑 屏 幕 上 , 被 试 与 电 脑 屏 幕 距 离 为 70cm。 实 验<br />

中 前 6 张 为 练 习 , 正 确 判 断 1 个 得 1 分 。 统 计 变 量 包<br />

括 : 总 反 应 正 确 率 、 总 平 均 反 应 时 , 以 及 每 种 情 绪 的 正<br />

确 反 应 率 和 平 均 反 应 时 。(3) 阳 性 与 阴 性 症 状 量 表<br />

(PANSS) [11] : 共 33 个 条 目 , 按 1~7 计 分 , 评 估 指 标 包<br />

括 总 分 、 阳 性 症 状 分 和 阴 性 症 状 分 。<br />

2. 研 究 方 法 : 由 2 名 经 过 培 训 的 精 神 科 医 生 与 患<br />

者 面 谈 , 查 阅 病 历 , 登 记 一 般 人 口 学 资 料 , 作 出 诊 断 , 并<br />

采 用 PANSS 对 症 状 做 出 评 估 , 量 表 评 定 的 内 部 一 致 性<br />

系 数 为 0.85。 由 2 名 经 培 训 的 医 学 心 理 学 专 业 研 究<br />

生 发 放 CTQ 问 卷 , 按 统 一 指 导 语 向 被 试 做 出 说 明 , 由<br />

被 试 作 自 评 , 在 时 间 充 裕 及 配 合 的 条 件 下 完 成 , 现 场 收<br />

回 问 卷 , 临 床 评 估 、EBEDT 试 验 和 CTQ 问 卷 调 查 于 入<br />

院 24h 内 完 成 。<br />

3. 统 计 学 分 析 : 采 用 SPSS11.5 软 件 进 行 统 计 学 分<br />

析 , 用 χ 2 检 验 和 t 检 验 比 较 患 者 组 与 对 照 组 间 性 别 、<br />

年 龄 和 受 教 育 年 限 的 差 异 。 组 间 CTQ 分 和 EBEDT 分<br />

差 异 采 用 MannWhitneyU 检 验 。CTQ 分 、EBEDT 分<br />

和 PANSS 分 间 的 关 系 采 用 Spearman 相 关 分 析 。 以 P<br />

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·905·<br />

表 2<br />

精 神 分 裂 症 患 者 与 对 照 者 间 EBEDT 评 分 比 较 (x±s)<br />

组 别 例 数 总 正 确 率 (%) 喜 正 确 率 (%) 惊 正 确 率 (%) 恐 正 确 率 (%) 悲 正 确 率 (%) 厌 正 确 率 (%) 怒 正 确 率 (%)<br />

患 者 组 71 73.42±11.86 82.04±17.98 74.01±13.93 70.07±13.27 71.69±19.53 68.73±16.49 72.89±15.48<br />

对 照 组 52 86.74±6.16 95.29±8.20 87.50±7.89 79.81±12.40 86.06±15.25 82.50±11.61 86.12±12.99<br />

Z 值 -6.366 -4.790 -5.991 -3.907 -4.601 -4.721 -5.336<br />

P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000<br />

组 别 例 数 总 反 应 时 (ms) 喜 反 应 时 (ms) 惊 反 应 时 (ms) 恐 反 应 时 (ms) 悲 反 应 时 (ms) 厌 反 应 时 (ms) 怒 反 应 时 (ms)<br />

患 者 组 71 4321.40±1956.833528.14±1917.754313.16±1960.184355.07±1851.894742.32±2303.094433.75±2089.374391.20±2055.86<br />

对 照 组 52 2776.75±703.42 1959.36±520.78 2768.38±592.303144.91±1007.923577.00±3323.863064.75±1181.072844.25±752.23<br />

Z 值 -5.038 -5.703 -4.869 -4.283 -4.019 -4.127 -4.802<br />

P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000<br />

四 、 精 神 分 裂 症 患 者 CTQ 分 与 EBEDT 分 间 的 相<br />

关 分 析<br />

Spearman 相 关 分 析 显 示 ,CTQ 总 分 与 EBEDT 总<br />

正 确 率 及 喜 、 惊 、 悲 和 怒 正 确 率 分 别 呈 负 相 关 , 具 有 统<br />

计 学 意 义 。 见 表 3。<br />

五 、 正 常 对 照 者 CTQ 分 与 EBEDT 分 间 的 相 关 分<br />

析<br />

Spearman 相 关 分 析 显 示 , 正 常 对 照 者 CTQ 总 分 与<br />

EBEDT 总 正 确 率 (r=-0.297,P=0.033) 间 , 情 感 虐<br />

待 分 与 EBEDT 总 正 确 率 (r=-0.273,P=0.050) 和<br />

惊 正 确 率 (r= -0.277,P=0.047) 间 , 性 虐 待 分 与<br />

EBEDT 总 正 确 率 (r=-0.310,P=0.025) 和 恐 正 确<br />

率 (r=-0.351,P=0.011) 间 , 情 感 忽 视 分 与 惊 正 确<br />

率 (r=-0.290,P=0.037) 间 , 躯 体 忽 视 分 与 EBEDT<br />

总 正 确 率 (r=-0.314,P=0.023) 和 惊 正 确 率 (r=<br />

-0.278,P=0.046) 及 悲 正 确 率 (r=-0.337,P=<br />

0.015) 间 分 别 呈 负 相 关 , 差 异 具 有 统 计 学 意 义 。<br />

讨 论<br />

精 神 分 裂 症 患 者 童 年 创 伤 总 分 和 各 因 子 分 均 高 于<br />

正 常 对 照 者 , 表 明 患 者 早 年 的 负 性 经 历 较 多 , 童 年 的 心<br />

理 创 伤 水 平 较 高 , 这 一 点 与 多 数 研 究 结 果 相 一<br />

致 [1213] , 支 持 童 年 创 伤 经 历 可 能 是 导 致 成 年 精 神 分 裂<br />

症 的 一 个 危 险 因 素 的 观 点 [13] 。 关 于 童 年 创 伤 经 历 与<br />

精 神 分 裂 症 患 者 症 状 表 现 间 的 关 系 , 多 数 研 究 表 明 童<br />

年 创 伤 体 验 与 患 者 的 阳 性 症 状 存 在 相 关 [4、14] , 本 研 究<br />

也 显 示 患 者 CTQ 情 感 虐 待 分 和 性 虐 待 分 与 PANSS 阳<br />

性 症 状 分 间 存 在 相 关 , 表 明 童 年 创 伤 越 高 , 患 者 幻 觉 和<br />

妄 想 等 阳 性 症 状 表 现 越 突 出 。 本 研 究 同 时 显 示 CTQ<br />

情 感 忽 视 分 与 PANSS 阴 性 症 状 分 呈 正 相 关 , 这 一 点 与<br />

[4]<br />

Vogel 等 的 研 究 发 现 一 致 , 提 示 童 年 创 伤 对 患 者 的<br />

阴 性 症 状 具 有 预 测 作 用 。 这 种 相 关 性 可 能 反 应 创 伤 应<br />

激 体 验 的 累 积 作 用 , 在 个 体 成 长 过 程 中 形 成 一 种 固 有<br />

的 认 知 加 工 模 式 , 与 遗 传 因 素 的 相 互 作 用 下 , 导 致 个 体<br />

对 应 激 的 行 为 和 神 经 生 物 反 应 性 增 加 , 从 而 影 响 了 精<br />

神 分 裂 症 患 者 症 状 的 表 达 [4,1516] 。 眼 区 情 绪 识 别 属 于<br />

心 理 理 论 范 畴 , 反 映 了 一 种 高 级 认 知 功 能 。 本 研 究 显<br />

示 , 精 神 分 裂 症 患 者 的 眼 区 六 种 基 本 情 绪 识 别 的 正 确<br />

率 均 低 于 正 常 对 照 组 , 平 均 反 应 时 均 高 于 正 常 对 照 组 ,<br />

表 明 患 者 对 他 人 的 情 绪 认 知 能 力 存 在 广 泛 的 损 害 , 支<br />

持 精 神 分 裂 症 患 者 理 解 他 人 愿 望 、 信 念 和 意 图 等 心 理<br />

状 态 及 推 断 他 人 行 为 意 图 的 能 力 存 在 缺 陷 的 观<br />

点 [1718] 。<br />

精 神 分 裂 症 患 者 社 会 认 知 缺 陷 与 童 年 创 伤 经 历 关<br />

系 的 研 究 尚 缺 乏 。 有 研 究 表 明 , 能 意 识 自 我 情 绪 而 不<br />

能 意 识 他 人 情 绪 的 患 者 的 童 年 经 历 性 虐 待 史 报 告 较<br />

多 [19] 。 本 研 究 显 示 , 精 神 分 裂 症 患 者 CTQ 总 分 与<br />

EBEDT 总 正 确 率 及 喜 、 惊 、 悲 和 怒 情 绪 的 正 确 率 呈 负<br />

相 关 , 表 明 童 年 期 的 心 理 创 伤 水 平 越 高 , 其 眼 区 情 绪 识<br />

别 能 力 越 低 , 正 常 对 照 组 也 显 示 CTQ 评 分 与 EBEDT<br />

评 分 存 在 相 关 , 提 示 早 年 的 负 性 经 历 体 验 可 能 会 导 致<br />

个 体 社 会 认 知 功 能 的 累 积 缺 陷 , 这 可 能 由 于 童 年 创 伤<br />

经 历 作 为 一 种 负 性 早 年 应 激 事 件 , 导 致 HPA 轴 的 调 节<br />

异 常 , 从 而 损 害 杏 仁 核 、 海 马 和 前 额 叶 皮 质 等 涉 及 社 会<br />

认 知 功 能 加 工 的 脑 区 [2] 。<br />

本 研 究 结 果 支 持 以 往 的 关 于 精 神 分 裂 症 患 者 童 年<br />

创 伤 经 历 的 发 现 , 并 且 从 行 为 学 的 角 度 初 步 证 实 患 者<br />

表 3 精 神 分 裂 症 患 者 CTQ 分 与 EBEDT 分 间 的 相 关 性 (r 值 )<br />

项 目<br />

EBEDT 正 确 率<br />

EBEDT 反 应 时<br />

总 喜 惊 恐 悲 厌 怒<br />

总 喜 惊 恐 悲 厌 怒<br />

CTQ 总 分 -0.390 b -0.419 b -0.451 b -0.136 -0.391 b -0.084 -0.344 b 0.004 0.132 0.022 0.016 0.025 -0.015 0.013<br />

情 感 虐 待 -0.106 -0.163 -0.255 a -0.007 -0.181 0.115 -0.085 -0.028 0.121 -0.022 0.061 0.054 0.008 -0.005<br />

躯 体 虐 待 -0.286 a -0.273 a -0.378 b -0.158 -0.232 -0.150 -0.172 -0.060 0.005 -0.083 -0.102 -0.087 -0.117 -0.056<br />

性 虐 待 -0.146 -0.304 a -0.245 a -0.081 -0.150 0.136 -0.157 0.070 0.224 0.100 0.087 0.126 0.083 0.075<br />

情 感 忽 视 -0.345 b -0.417 b -0.315 b -0.092 -0.378 b -0.090 -0.364 b -0.014 0.081 -0.047 -0.058 -0.073 -0.101 -0.052<br />

躯 体 忽 视 -0.308 b -0.292 a -0.285 a -0.015 -0.334 b -0.123 -0.216 0.001 0.090 0.036 -0.027 -0.008 -0.017 0.017<br />

注 : a P

---

· 906·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

的 童 年 创 伤 经 历 与 眼 区 情 绪 认 知 能 力 存 在 相 关 , 为 理<br />

解 患 者 社 会 认 知 功 能 缺 陷 的 产 生 机 制 提 供 了 初 步 的 证<br />

据 。 研 究 不 足 在 于 样 本 相 对 偏 小 , 包 括 了 不 同 类 型 患<br />

者 , 异 质 性 较 大 。 童 年 创 伤 经 历 的 评 估 是 采 用 问 卷 式<br />

的 调 查 , 可 能 存 在 回 忆 的 偏 差 。 今 后 尚 需 对 更 大 样 本<br />

同 质 类 型 的 患 者 采 用 更 科 学 的 试 验 工 具 , 并 结 合 脑 影<br />

像 学 、 神 经 电 生 理 学 和 遗 传 学 技 术 , 对 童 年 创 伤 经 历 在<br />

精 神 分 裂 症 发 病 、 症 状 表 达 、 社 会 功 能 及 其 在 疾 病 病 理<br />

机 制 中 的 作 用 进 行 深 入 研 究 。<br />

参 考 文 献<br />

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anceinschizophrenia.CurOpinPsychiatry,2012,25:7175.<br />

[19]LysakerPH,GumleyA,BrüneM,etal.Deficitsintheabilitytorec<br />

ognizeone'sownafectsandthoseofothers:Asociationswithneuro<br />

cognition,symptomsandsexualtraumaamongpersonswithschizo<br />

phreniaspectrumdisorders.ConsciousCogn,2011,20:11831192.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-06-05)<br />

( 本 文 编 辑 : 戚 厚 兴 )<br />

· 简 讯 ·<br />

《 国 际 行 为 医 学 杂 志 》 中 国 专 刊 征 稿 启 事<br />

国 际 行 为 医 学 杂 志 (InternationalJournalofBehavioralMedicine,IJBM) 是 国 际 行 为 医 学 会 (InternationalSociety<br />

ofBehavioralMedicine,ISBM) 正 式 出 版 的 刊 物 。 主 要 刊 登 与 健 康 和 疾 病 相 关 的 行 为 、 社 会 心 理 、 环 境 、 遗 传 和 生 物<br />

因 素 等 研 究 论 著 和 综 述 , 范 围 涵 盖 疾 病 诊 断 、 治 疗 和 康 复 的 生 物 学 机 制 和 临 床 研 究 , 以 及 健 康 促 进 和 预 防 。 该 杂<br />

志 2011 年 度 影 响 因 子 为 2.625。<br />

《 国 际 行 为 医 学 杂 志 》 决 定 出 版 一 期 中 国 专 刊 , 集 中 发 表 中 国 行 为 医 学 有 关 的 研 究 论 文 , 旨 在 增 进 中 国 行 为<br />

医 学 领 域 的 学 者 和 世 界 各 地 同 行 们 的 交 流 与 合 作 。 凡 在 中 国 进 行 的 各 类 有 关 行 为 医 学 研 究 论 文 或 涉 及 中 国 行 为<br />

医 学 相 关 问 题 的 研 究 论 文 都 在 本 次 专 刊 征 稿 范 围 之 内 。 本 期 专 刊 覆 盖 行 为 医 学 研 究 的 所 有 领 域 , 包 括 :(1) 基 础<br />

生 物 行 为 机 制 的 研 究 ;(2) 个 体 健 康 和 临 床 研 究 ;(3) 公 共 卫 生 和 健 康 促 进 研 究 。 优 先 考 虑 原 创 性 、 实 证 性 研 究 论<br />

文 , 有 关 动 物 研 究 不 属 本 次 专 刊 征 稿 内 容 。<br />

投 稿 截 止 日 期 为 2013 年 3 月 1 日 , 投 稿 应 按 照 《 国 际 行 为 医 学 杂 志 》 中 常 规 文 章 作 者 指 南 的 要 求 并 通 过 网 上<br />

投 稿 系 统 投 稿 ( 作 者 投 稿 指 南 参 见 :www.springer.com/medicine/journal/12529)。 投 稿 附 函 中 要 具 体 注 明 该 稿 件<br />

投 给 “specialisueforChina”。 稿 件 将 依 照 杂 志 标 准 程 序 进 行 同 行 评 审 。<br />

该 专 刊 计 划 2014 年 出 版 。 有 关 中 国 专 刊 的 具 体 问 题 可 直 接 与 荷 兰 阿 姆 斯 特 丹 自 由 大 学 JoostDekker 教 授 联<br />

系 , 邮 箱 :j.dekker@vumc.nl。 专 刊 特 邀 编 辑 :JoostDekker、 白 波 、BrianOldenburg、 仇 成 轩 、 仲 学 峰 。<br />

中 华 医 学 会 行 为 医 学 分 会<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 编 辑 部<br />

二 零 一 二 年 七 月

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·907·<br />

· 临 床 研 究 ·<br />

阿 尔 茨 海 默 病 患 者 侧 脑 室 形 态 学 变 化 的<br />

高 场 磁 共 振 研 究<br />

徐 敏 王 冬 青 李 月 峰 殷 瑞 根 赵 亮 赵 天 王 铮 超<br />

【 摘 要 】 目 的 研 究 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 患 者 侧 脑 室 体 积 、 角 度 形 态 学 变 化 , 并 分 别 对 其 简 明 智 能 状<br />

态 检 查 表 (MMSE)、Fuld 物 体 记 忆 测 验 (FOM) 与 MRI 测 量 指 标 行 相 关 性 分 析 。 方 法 应 用 3.0T 磁 共 振 对<br />

20 例 AD 症 患 者 和 20 名 健 康 志 愿 者 ( 对 照 组 ) 行 轴 位 全 脑 MRI 扫 描 , 分 析 阿 尔 茨 海 默 病 患 者 侧 脑 室 体 积 大<br />

小 、 角 度 变 化 及 其 与 病 情 程 度 相 关 性 。 结 果 AD 组 侧 脑 室 总 体 积 、 左 侧 侧 脑 室 体 积 、 右 侧 侧 脑 室 体 积 与 正<br />

常 对 照 组 相 比 差 异 有 统 计 学 意 义 [ 总 体 积 :AD 组 (71.53±3.25)cm 3 , 对 照 组 (65.39±4.59)cm 3 ,t=<br />

-4.88,P

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· 908·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

住 院 患 者 , 其 中 男 8 例 , 女 12 例 , 年 龄 65~75 岁 , 平 均<br />

年 龄 (62.3±6.6) 岁 ; 身 高 :155~179cm, 平 均 身 高<br />

(160±10)cm, 体 质 量 :45~70kg, 平 均 体 质 量 (52±<br />

10)kg; 平 均 受 教 育 年 限 (8±3) 年 。 入 组 标 准 : 符 合 美<br />

国 国 立 神 经 疾 病 及 交 流 障 碍 与 卒 中 研 究 所 阿 尔 茨 海 默<br />

病 及 相 关 疾 病 学 会 (NINCDSADRDA) 制 定 的 AD<br />

(ProbableAD) 诊 断 标 准 、Hachinski 缺 血 指 数 (HIS)<<br />

4 分 ( 早 发 、 无 治 疗 、 病 程 相 近 )。<br />

2. 健 康 对 照 组 : 共 20 例 , 男 7 例 , 女 13 例 , 年 龄 60<br />

~78 岁 , 身 高 (157±15)cm; 平 均 受 教 育 年 限 (8±3)<br />

年 。 均 为 同 期 本 院 老 年 体 检 者 , 无 脑 卒 中 史 , 神 经 系 统<br />

检 查 无 定 位 体 征 , 能 完 成 MRI 检 查 且 常 规 MRI 的 TSE<br />

序 列 横 轴 位 及 矢 状 位 上 T1 加 权 成 像 、T2 加 权 成 像 、<br />

FLAIR 压 水 成 像 无 特 殊 发 现 , 经 认 知 功 能 评 定 简 易 智<br />

能 状 态 检 查 表 (MMSE)≥25 分 。 两 组 研 究 对 象 均 无<br />

心 、 肝 、 肾 等 重 大 疾 病 , 两 组 年 龄 经 t 检 验 差 异 无 统 计<br />

学 意 义 (P>0.05), 性 别 、 学 历 分 布 经 卡 方 检 验 无 差 异 ,<br />

两 组 具 有 可 比 性 。 本 研 究 经 医 院 伦 理 委 员 会 批 准 , 全<br />

部 受 试 者 对 本 研 究 知 情 , 并 签 署 知 情 同 意 书 。AD 组<br />

患 者 与 对 照 组 的 年 龄 、 性 别 、 利 手 、 受 教 育 年 限 、 身 高 、<br />

体 重 的 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P>0.05)。3 名 医 师 所<br />

测 结 果 具 有 高 度 的 一 致 性 (Kappa 值 为 0.76)。<br />

二 、 方 法<br />

1. 研 究 方 法 : 研 究 对 象 在 检 查 前 休 息 15~30min,<br />

检 查 时 , 保 持 受 试 者 对 检 查 保 持 高 度 配 合 , 尽 量 避 免 头<br />

部 移 动 保 证 图 像 质 量 。 采 用 西 门 子 MagnetomTrioTim<br />

3.0T 磁 共 振 扫 描 仪 上 进 行 , 运 用 标 准 头 颅 线 圈 。<br />

2. 图 像 采 集 以 正 中 矢 状 面 作 平 行 于 脑 干 长 轴 的<br />

横 轴 位 扫 描 。 扫 描 序 列 :SPACE, 自 旋 回 波 SE 序 列<br />

T1W、T2W、FLAIR 序 列 扫 描 。 横 断 位 常 规 扫 描 。<br />

3. 图 像 后 处 理 : 将 所 得 到 的 图 像 数 据 存 入 LEO<br />

NARDO 图 像 处 理 工 作 站 , 以 备 测 量 。(1)MRI 图 像 形<br />

态 处 理 测 量 : 参 照 相 关 解 剖 学 标 志 在 横 断 面 上 进 行 手<br />

工 勾 出 感 兴 趣 区 (ROI), 分 别 勾 勒 出 每 个 受 试 者 每 一<br />

层 左 右 侧 脑 室 的 范 围 , 得 出 相 应 面 积 (cm 2 ), 将 勾 画 的<br />

每 一 层 面 面 积 逐 层 相 加 , 再 乘 以 层 厚 , 即 得 到 每 侧 侧 脑<br />

室 体 积 (cm 3 ), 公 式 表 达 为 [V 体 =(Sl+S2+……Sn)<br />

× 层 厚 ]。 为 减 少 误 差 , 以 上 工 作 分 别 由 2 名 影 像 科<br />

主 治 医 师 经 过 训 练 后 盲 法 对 所 有 受 试 者 的 MR 图 像 勾<br />

画 , 重 复 测 量 两 次 , 取 其 平 均 值 , 采 用 Kappa 值 分 析 判<br />

断 2 名 影 像 科 主 治 医 师 测 量 结 果 是 否 具 有 高 度 一 致<br />

性 。(2) 侧 脑 室 颞 角 及 前 后 角 角 度 测 量 : 参 照 大 体 解<br />

剖 与 MRI 解 剖 解 剖 图 谱 及 相 关 描 述 进 行 测 量 。 于 横<br />

断 面 上 以 侧 脑 室 前 角 顶 点 作 水 平 线 X 轴 , 以 大 脑 镰 为<br />

参 照 作 垂 直 线 Y 轴 , 在 Y 轴 3mm 处 作 平 行 于 X 轴 的<br />

直 线 , 该 直 线 与 侧 脑 室 内 外 侧 壁 的 两 个 交 点 , 记 作 A<br />

点 和 B 点 , 分 别 以 A 点 作 与 侧 脑 室 外 侧 壁 的 切 线 , 以<br />

B 点 作 侧 脑 室 内 侧 壁 的 切 线 , 此 两 条 切 线 夹 角 形 成 的<br />

角 度 定 义 为 前 角 角 度 。 颞 角 及 后 角 角 度 采 用 相 同 方 法<br />

获 得 。 结 果 采 用 Kappa 值 分 析 判 断 2 名 医 师 所 测 结 果<br />

是 否 具 有 高 度 的 一 致 性 , 并 取 其 平 均 值 进 行 计 算 。<br />

(3) 认 知 评 定 工 具 如 下 :MMSE 评 分 , 反 应 患 者 智 能 状<br />

态 。 主 要 对 定 向 、 记 忆 、 语 言 、 计 算 和 注 意 等 功 能 进 行<br />

评 定 , 适 用 于 早 期 痴 呆 患 者 的 筛 查 。Fuld 物 体 记 忆 测<br />

验 检 测 痴 呆 患 者 记 忆 缺 损 为 主 的 广 泛 认 知 障 碍 。<br />

4. 统 计 处 理 : 采 用 SPSS16.0 软 件 包 进 行 统 计 分<br />

析 。 健 康 对 照 组 和 AD 组 侧 脑 室 体 积 以 及 角 度 比 较 采<br />

用 t 检 验 , 颞 角 角 度 与 AD 病 情 程 度 (MMSE 和 FOM)<br />

分 析 采 用 pearson 相 关 分 析 。 以 P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·909·<br />

表 3<br />

AD 组 MMSE 及 FOM 与 MRI 测 量 指 标 的 相 关 性<br />

相 关 对 象 r 值 P 值<br />

左 侧 颞 角 宽 度 与 MMSE -0.783 0.05<br />

讨<br />

引 起 侧 脑 室 体 积 增 大 的 因 素 很 多 , 如 脑 积 水 、 抑 郁<br />

症 、 精 神 分 裂 等 疾 病 的 侧 脑 室 体 积 均 增 大 。 国 外 学<br />

[12]<br />

者 提 出 侧 脑 室 容 量 测 量 措 施 , 为 临 床 脑 疾 病 变 化 提<br />

供 了 参 考 依 据 。MRIbased 体 积 测 量 提 供 了 相 关 标 记<br />

甚 至 反 映 临 床 疾 病 进 展 情 况 [36] , 但 侧 脑 室 体 积 测 量 结<br />

果 各 不 相 同 。 有 文 献 报 道 尸 体 获 取 样 本 数 据 大 于 本 研<br />

究 结 果 , 有 可 能 跟 样 本 来 源 , 处 理 方 法 不 同 有 关 。 国 外<br />

学 者 测 量 志 愿 者 侧 脑 室 体 积 与 本 研 究 结 果 相 似 。 综 合<br />

文 献 报 道 , 笔 者 推 测 AD 侧 脑 室 体 积 与 受 试 者 的 性 别 、<br />

年 龄 、 疾 病 程 度 、 病 程 长 短 等 有 密 切 关 系 。 各 试 验 组 的<br />

受 试 者 选 拔 条 件 不 同 , 相 当 一 部 分 文 献 未 对 受 试 者 的<br />

上 述 条 件 进 行 筛 选 , 导 致 结 果 的 差 异 性 是 必 然 的 。 研<br />

究 对 受 试 者 的 AD 组 做 了 严 格 的 筛 选 , 所 以 本 研 究 从<br />

一 定 程 度 上 消 除 了 因 受 试 者 条 件 差 异 而 导 致 的 试 验 失<br />

真 性 。 本 研 究 AD 组 侧 脑 室 体 积 扩 大 , 明 显 大 于 对 照<br />

组 。 可 能 由 于 AD 患 者 的 血 液 成 分 的 异 常 改 变 , 血 液<br />

黏 稠 度 增 高 , 脑 血 管 弹 性 改 变 等 因 素 使 血 流 量 减 少 , 脑<br />

细 胞 陷 于 相 对 缺 氧 状 态 , 引 起 脑 细 胞 能 量 代 谢 障 碍 有<br />

关 。 另 外 内 分 泌 机 能 减 退 、 血 管 性 或 炎 性 、 脑 缺 氧 等 局<br />

限 受 损 , 也 可 使 脑 灰 质 萎 缩 , 从 而 致 脑 组 织 结 构 体 积 缩<br />

小 , 脑 实 质 减 少 , 脑 细 胞 数 目 减 少 , 侧 脑 室 代 偿 性 扩 大<br />

改 变 。 另 外 文 献 报 道 APOE 基 因 携 带 者 侧 脑 室 扩 张 更<br />

为 明 显 , 揭 示 了 遗 传 因 素 亦 起 了 重 要 作 用 [7] 。 本 研 究<br />

发 现 AD 组 脑 室 变 化 以 左 侧 更 为 明 显 , 而 Lindberg<br />

[8]<br />

等 报 道 AD 左 侧 脑 灰 质 萎 缩 程 度 较 右 侧 明 显 , 与 我<br />

们 的 结 果 基 本 一 致 。<br />

国 内 外 多 数 研 究 都 局 限 于 对 侧 脑 室 体 积 的 报 道 ,<br />

鲜 见 对 其 角 度 研 究 的 相 关 文 献 。 本 研 究 对 侧 脑 室 角 度<br />

进 行 了 量 化 研 究 , 发 现 AD 患 者 侧 脑 室 双 侧 侧 脑 室 前<br />

角 及 颞 角 角 度 发 生 变 化 (AD 组 双 侧 前 角 及 颞 角 增<br />

大 )。 笔 者 认 为 脑 室 前 角 及 颞 角 发 生 变 化 与 其 解 剖 位<br />

置 有 着 重 要 关 系 。 前 角 深 入 额 叶 皮 层 , 而 皮 层 区 有 丰<br />

富 的 毛 细 血 管 网 ,AD 患 者 红 细 胞 变 形 能 力 下 降 导 致<br />

通 过 毛 细 血 管 量 减 少 , 微 血 管 的 有 效 血 液 灌 注 不 足 , 不<br />

能 输 送 足 够 氧 满 足 皮 层 神 经 代 谢 需 要 使 皮 层 萎 缩 , 进<br />

而 与 其 毗 邻 的 侧 脑 室 前 角 发 生 了 改 变 。 颞 角 与 海 马 、<br />

杏 仁 核 等 大 脑 灰 质 核 团 毗 邻 共 处 内 侧 颞 叶 , 诸 多 文 献<br />

均 已 报 道 AD 患 者 存 在 上 述 灰 质 核 团 的 体 积 缩 小 , 如<br />

论<br />

李 月 峰 等 [9] [10]<br />

、 赵 亮 等 对 青 年 、 老 年 人 及 AD 患 者 海<br />

马 研 究 发 现 AD 病 人 海 马 形 态 体 积 变 化 明 显 缩 小 。 笔<br />

者 因 此 有 理 由 认 为 这 可 能 是 颞 角 发 生 变 化 的 重 要 原<br />

因 。 结 合 相 关 文 献 报 道 AD 神 经 病 理 学 传 播 从 颞 叶 中<br />

部 结 构 ( 如 嗅 皮 层 到 海 马 ) 到 颞 叶 皮 层 及 不 同 程 度<br />

的 到 达 额 叶 皮 层 , 笔 者 认 为 AD 患 者 脑 室 变 化 可 能 存<br />

在 颞 角 先 于 前 角 增 大 这 一 现 象 , 相 关 研 究 仍 需 进 一 步<br />

探 讨 。 本 研 究 还 对 AD 患 者 的 脑 室 角 度 与 反 映 病 程 的<br />

MMSE 评 分 及 FOM 进 行 了 相 关 性 分 析 。 研 究 发 现 AD<br />

患 者 双 侧 脑 室 颞 角 与 上 述 指 标 呈 相 关 性 , 而 前 、 后 角 无<br />

统 计 学 意 义 。 此 前 诸 多 文 献 证 实 MMSE 评 分 能 够 更<br />

好 地 反 映 脑 实 质 的 萎 缩 率 和 认 知 能 力 [11] ; 而 FOM 可<br />

检 测 AD 记 忆 损 害 轻 重 反 应 病 情 严 重 程 度 [12] 。 笔 者<br />

认 为 这 可 能 与 颞 叶 为 认 知 和 记 忆 能 力 的 功 能 区 域 , 该<br />

叶 的 萎 缩 一 方 面 造 成 功 能 的 减 退 , 同 时 显 著 影 响 了 分<br />

布 在 该 叶 的 侧 脑 室 颞 角 的 大 小 形 态 , 故 相 对 于 MMSE<br />

评 分 及 FOM 两 种 手 段 , 对 颞 角 角 度 的 测 量 监 测 或 许 能<br />

成 为 一 种 评 测 AD 患 者 认 知 及 记 忆 能 力 更 为 简 单 可 靠<br />

的 方 法 。<br />

参 考 文 献<br />

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inAlzheimer'diseaseandfrontotemporallobardegenerationsubtypes.J<br />

AlzheimerDis.Neuroimage,2012,2:355365.<br />

[9] 李 月 峰 , 姜 平 , 王 冬 青 , 等 . 青 年 与 老 年 人 海 马 体 积 及 形 态 学 MR<br />

研 究 . 中 华 放 射 学 杂 志 ,2009,43:12811285.<br />

[10] 赵 亮 , 王 冬 青 , 李 月 峰 , 等 . 阿 尔 茨 海 默 患 者 海 马 形 态 、 体 积 变 化<br />

的 影 像 学 特 征 研 究 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2010,3:200<br />

202.<br />

[11]LeowAD,YanovskyI,ParikshakN,etal.Alzheimer'sDiseaseNeu<br />

roiniagingInitiative:AoneyearFolowupstudycorelatingDegenera<br />

tiveRates,Biomarkersandcognition.NeuroImage,2009,3:645655.<br />

[12]KohannimO,HuaX,HibarDP,etal.TheAlzheimer'sdiseaseNeuro<br />

imagingInitiativeBoostingpowerforclinicaltrialsusingclasifers<br />

basedonmultiplebiomarkers.NeurobiolAging,2010,8:14291442.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-07-19)<br />

( 本 文 编 辑 : 戚 厚 兴 )

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· 910·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

难 治 性 精 神 分 裂 症 患 者 认 知 异 常 的<br />

事 件 相 关 电 位 研 究<br />

· 临 床 研 究 ·<br />

赵 瑾 杨 来 启 戴 捷 吴 兴 曲 张 彦 李 亚 萍<br />

【 摘 要 】 目 的 探 讨 难 治 性 精 神 分 裂 症 患 者 诱 发 电 位 P300 和 失 匹 配 负 波 (MMN) 的 特 征 。 方 法 对<br />

21 例 难 治 性 精 神 分 裂 症 患 者 ( 病 例 组 ) 和 26 名 健 康 被 试 ( 对 照 组 ) 行 事 件 相 关 电 位 P300 和 MMN 检 测 , 比<br />

较 两 组 被 试 F3、F4、Fz、Cz 点 P300 和 Fz、Cz、Pz 点 MMN 的 差 异 。 结 果 1 病 例 组 反 应 时 [(408.91±<br />

202.24)ms] 长 于 对 照 组 [(361.60±254.32)ms], 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·911·<br />

对 象 与 方 法<br />

一 、 对 象<br />

1. 病 例 组 : 病 例 组 为 解 放 军 第 三 医 院 精 神 科 自<br />

2012 年 1~6 月 起 住 院 的 难 治 性 精 神 分 裂 症 患 者 , 共<br />

21 例 , 男 12 例 、 女 9 例 , 年 龄 (28.56±12.70) 岁 , 均 为<br />

右 利 手 , 临 床 诊 断 均 符 合 和 中 国 精 神 障 碍 分 类 与 诊 断<br />

标 准 第 三 版 (CCMD3) 精 神 分 裂 症 的 诊 断 标 准 [3] , 难<br />

治 性 精 神 分 裂 症 的 定 义 [4] : 病 程 5 年 以 上 , 经 3 种 以 上<br />

结 构 不 同 的 抗 精 神 病 药 物 , 长 期 正 规 系 统 治 疗 , 用 药 剂<br />

量 折 和 为 氯 丙 嗪 450mg 以 上 、 住 院 总 时 间 超 过 半 年 以<br />

上 , 在 继 续 治 疗 中 精 神 症 状 仍 不 能 控 制 者 ,3 名 以 上 具<br />

有 高 级 职 称 的 精 神 科 和 神 经 外 科 医 师 集 体 讨 论 入 组 病<br />

例 组 。 入 组 时 最 近 15d 内 未 服 用 任 何 抗 精 神 病 药 或<br />

镇 静 催 眠 药 物 以 排 除 药 物 的 干 扰 作 用 。<br />

2. 对 照 组 : 对 照 组 为 本 院 健 康 医 护 人 员 构 成 , 共<br />

26 名 , 男 14 名 , 女 12 名 , 年 龄 (30.38±8.98) 岁 , 均 为<br />

右 利 手 , 均 无 精 神 分 裂 症 、 抑 郁 症 、 焦 虑 症 等 神 经 精 神<br />

疾 病 史 , 无 头 部 受 伤 史 。 本 人 及 其 一 级 亲 属 中 无 精 神<br />

分 裂 症 、 抑 郁 症 和 其 他 精 神 疾 病 。 病 例 组 和 对 照 组 在<br />

年 龄 (t=1.08,P=0.28)、 性 别 构 成 (χ 2 =0.01,P=<br />

0.91) 等 方 面 差 异 不 存 在 统 计 学 意 义 。 在 试 验 前 所 有<br />

被 试 均 签 署 知 情 同 意 书 , 且 经 过 医 院 伦 理 委 员 会 的 同<br />

意 。<br />

二 、 方 法<br />

1. 测 评 工 具 : 采 用 Eprime 软 件 呈 现 刺 激 , 使 用<br />

Ag/AgCl32 导 电 极 帽 采 集 EEG, 脑 电 数 据 记 录 及 分 析<br />

使 用 德 国 BrainProducts 公 司 32 导 脑 电 工 作 站 。<br />

2. 测 评 方 法 : 本 试 验 在 屏 蔽 、 恒 温 的 隔 音 室 中 进<br />

行 , 受 试 者 坐 于 软 椅 上 , 全 身 肌 肉 放 松 、 闭 目 , 并 始 终 保<br />

持 头 脑 清 醒 及 集 中 注 意 。 应 用 德 国 BrainProducts 公<br />

司 电 极 帽 , 电 极 位 置 参 照 国 际 脑 电 图 10/20 标 准 , 记 录<br />

电 极 置 于 Pz、Cz、Fz, 前 额 正 中 接 地 , 电 极 间 阻 抗 小 于<br />

5KΩ。 脑 电 由 头 皮 电 极 引 出 后 , 对 两 种 信 号 的 脑 电 进<br />

行 叠 加 , 低 切 滤 波 0.016Hz, 高 切 滤 波 40Hz, 用 软 件 自<br />

动 校 正 眼 电 , 排 除 大 于 ±75μV 的 各 种 伪 迹 。 固 定 操<br />

作 人 员 , 使 用 统 一 指 导 语 , 在 征 得 被 试 同 意 后 给 受 试 者<br />

戴 上 耳 机 并 接 受 双 耳 的 短 音 刺 激 。 试 验 设 计 主 要 采 取<br />

听 觉 oddbal 试 验 范 式 , 即 标 准 刺 激 1000Hz, 占 80%,<br />

偏 差 刺 激 2000Hz 穿 插 在 标 准 刺 激 中 , 占 20%, 刺 激 持<br />

续 时 间 50ms, 刺 激 间 隔 1.2s, 两 组 刺 激 随 机 呈 现 。 第<br />

一 轮 为 MMN 测 验 , 用 另 一 笔 记 本 电 脑 向 被 试 呈 现 短<br />

片 以 吸 引 其 注 意 力 , 在 试 验 中 要 求 被 试 认 真 观 看 影 片<br />

无 需 按 键 反 应 ; 第 二 轮 为 P300 测 验 , 要 求 被 试 对 偏 差<br />

刺 激 尽 快 按 鼠 标 左 键 , 对 标 准 刺 激 不 反 应 。 测 量 指 标<br />

为 靶 刺 激 P300 及 MMN 的 潜 伏 期 和 波 幅 ,P300 波 幅 峰<br />

值 测 量 以 250~600ms 之 间 的 正 向 最 高 点 为 准 ,MMN<br />

由 偏 差 刺 激 减 去 标 准 刺 激 ,150~250ms 之 间 的 负 向 最<br />

高 点 为 准 , 峰 值 的 潜 伏 期 均 沿 横 坐 标 进 行 测 量 。<br />

3. 统 计 方 法 : 数 据 均 以 x±s 表 示 , 采 用 SPSS13.0<br />

软 件 包 , 对 数 据 进 行 独 立 样 本 t 检 验 及 F 检 验 , 两 组 方<br />

差 不 齐 时 用 t' 检 验 , 以 P

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· 912·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

表 3 病 例 组 和 对 照 组 Fz、Cz、Pz 的 MMN 潜 伏 期<br />

比 较 (ms,x±s)<br />

组 别 例 数 Fz Cz Pz F 值 P 值<br />

病 例 组 21 205.38±37.34 203.00±35.02 206.23±36.34 0.03 0.97<br />

对 照 组 26 204.27±26.41 204.40±27.37 200.80±25.81 0.09 0.92<br />

表 4 病 例 组 和 对 照 组 Fz、Cz、Pz 的 MMN 波 幅<br />

比 较 (μV,x±s)<br />

组 别 例 数 Fz Cz Pz F 值 P 值<br />

病 例 组 21 2.77±2.25 a 3.99±2.10 4.71±3.82 3.27 0.04<br />

对 照 组 26 5.87±3.28 4.53±1.96 3.91±0.75 4.01 0.02<br />

注 : 与 对 照 组 相 比 , a P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·913·<br />

· 临 床 研 究 ·<br />

遗 忘 型 轻 度 认 知 障 碍 患 者 额 叶 体 积<br />

与 额 叶 纤 维 结 构 的 对 照 研 究<br />

洪 珊 珊 韩 伯 军 王 庆 广 刘 冬 柏 张 剑 宇 彭 岚 姜 歧 涛 郑 勇 强 刘 定 华<br />

【 摘 要 】 目 的 对 照 分 析 遗 忘 型 轻 度 认 知 障 碍 (aMCI) 患 者 与 正 常 被 试 额 叶 体 积 及 额 叶 纤 维 结 构 的<br />

差 异 。 方 法 选 取 28 例 aMCI 患 者 和 25 名 正 常 对 照 人 群 , 进 行 头 部 T1 加 权 三 维 核 磁 共 振 扫 描 (T1WI) 及<br />

扩 散 张 量 成 像 (DTI) 成 像 扫 描 。 计 算 并 比 较 2 组 额 叶 体 积 及 额 叶 纤 维 的 FA 值 、ADC 值 、 纤 维 数 目 及 平 均<br />

长 度 的 差 异 。 结 果 aMCI 组 左 侧 额 叶 体 积 [(337.35±20.45)cm 3 ] 小 于 对 照 组 [(358.54±27.26)cm 3 ],<br />

差 异 有 统 计 学 意 义 (t=-3.223,P=0.002)。aMCI 组 左 侧 额 叶 短 纤 维 数 目 [(16985±892) 条 ] 多 于 对 照 组<br />

[(16387±752) 条 ]、 长 纤 维 数 目 [(3214±185) 条 ] 少 于 对 照 组 [(3425±277) 条 ], 长 纤 维 ADC 值 高 于 对 照<br />

组 (t=2.621,P=0.012;t=-3.714,P=0.001;t=17.595,P=0.000);aMCI 组 右 侧 额 叶 长 纤 维 数 目<br />

[(2895±343) 条 ] 少 于 对 照 组 [(3451±230) 条 ], 而 长 纤 维 ADC 值 高 于 对 照 组 , 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (t=<br />

-7.011,P=0.000;t=4.443,P=0.000)。aMCI 组 左 侧 额 叶 长 纤 维 数 目 与 MMSE 总 分 呈 正 相 关 (r=<br />

0.457,P=0.015), 而 左 侧 额 叶 长 纤 维 的 ADC 值 与 MMSE 总 分 呈 负 相 关 关 系 (r=-0.415,P=0.028)。 结<br />

论 aMCI 患 者 存 在 额 叶 结 构 及 纤 维 连 接 异 常 , 且 左 侧 额 叶 纤 维 的 连 接 异 常 与 认 知 障 碍 严 重 程 度 相 关 。<br />

【 关 键 词 】 遗 忘 型 轻 度 认 知 障 碍 ; 磁 共 振 成 像 ; 纤 维 跟 踪<br />

Comparativestudyofthevolumeandfiberoffrontallobeinamnesticmildcognitiveimpairment HONG<br />

Shanshan,HANBojun,WANGQingguang,LIUDongbai,ZHANGJianyu,PENGLan,JIANGQitao,ZHENG<br />

Yongqiang,LIUDinghua.DepartmentofNeurology,theAfiliatedJiangyinHospitalofSoutheastUniversityMedical<br />

School,Jiangyin214400,China<br />

【Abstract】 Objective Todetectthefiberstructureandvolumediferencesinfrontallobebetweenpa<br />

tientswithamnesticmildcognitiveimpairment(aMCI)andnormalcontrol.Methods T1weightedmagneticreso<br />

nanceimaginganddifusiontensorimagingwereobtainedin28aMCIpatientsand25normalcontrols.Volumes,fi<br />

berfractionalanisotropy(FA),fiberapparentdifusioncoeficient(ADC),fibernumber,andaveragefiberlength<br />

offrontallobeinthetwogroupsweremeasured.Results Volumesofleftfrontallobe((337.35±20.45)cm 3 )in<br />

aMCIgroupweresmalerthancontrol((358.54±27.26)cm 3 )(t=-3.223,P=0.002).Numbersofshort<br />

rangefiberinleftfrontallobe(16985±892)weresignificantlyincreasedrelativetocontrol(16387±752);while<br />

numbersoflongrangefiber(3214±185)werereducedcomparedwithcontrol(3425±277),andADCvaluesin<br />

creased(t=2.621,P=0.012;t=-3.714,P=0.001;t=17.595,P=0.000).InaMCIgroup,numbersoflong<br />

rangefiberinrightfrontallobewerereduced(2895±343vs.3451±230,t=-7.011,P=0.000),andADC<br />

valueswereincreased(t=4.443,P=0.000).InaMCIgroup,numbersoflongrangefiberinleftfrontallobe<br />

werepositivelycorelatedwithscoresofminimentalstateexamination(MMSE)(r=0.457,P=0.015),while<br />

ADCvaluesoflongrangefiberinleftfrontallobewerenegativelycorelatedwithscoresofMMSE(r=-0.415,<br />

P=0.028).Conclusion ThestructureandfiberconnectivityareafectedinaMCIpatientsandthelesionofcon<br />

nectivityinleftfrontallobearerelatedtotheseverityofsymptom.<br />

【Keywords】 Amnesticmildcognitiveimpairment; Magneticresonanceimaging; Fibertractography<br />

轻 度 认 知 障 碍 (MCI) 以 获 得 性 认 知 功 能 障 碍 但 不<br />

伴 有 显 著 的 日 常 生 活 能 力 下 降 为 主 要 特 征 , 其 中 遗 忘<br />

型 轻 度 认 知 障 碍 (aMCI) 是 最 常 见 的 亚 型 , 最 易 进 展 为<br />

阿 尔 茨 海 默 病 (AD)。 近 年 来 神 经 影 像 学 技 术 的 不 断<br />

发 展 , 揭 示 了 AD 的 神 经 生 物 学 基 础 。 最 新 发 表 的 文<br />

章 已 建 议 将 神 经 影 像 学 及 分 子 生 物 学 的 研 究 成 果 纳 入<br />

DOI:10.3760/cma.j.isn.1674-6554.2012.10.015<br />

作 者 单 位 :214400 江 阴 , 东 南 大 学 医 学 院 附 属 江 阴 医 院 神 经 内 科<br />

( 洪 珊 珊 、 韩 伯 军 、 王 庆 广 、 刘 冬 柏 、 张 剑 宇 、 彭 岚 、 刘 定 华 ), 影 像 科 ( 姜 歧<br />

涛 、 郑 勇 强 )<br />

通 信 作 者 : 韩 伯 军 ,Email:hong seu@yahoo.com.cn<br />

AD 辅 助 诊 断 标 准 [1] 。MCI 作 为 AD 的 极 早 期 阶 段 , 目<br />

前 尚 缺 乏 敏 感 特 异 的 神 经 生 物 学 标 志 。 国 内 外 已 有 多<br />

项 研 究 采 用 基 于 感 兴 趣 区 法 或 基 于 形 态 测 量 学 的 研 究<br />

方 法 发 现 aMCI 患 者 存 在 前 额 叶 结 构 异 常 [24] 。 基 于<br />

弥 散 张 量 成 像 (DTI) 的 纤 维 跟 踪 技 术 不 但 可 以 观 察 到<br />

脑 白 质 的 细 微 结 构 , 而 且 能 显 示 脑 内 白 质 纤 维 束 的 三<br />

维 位 置 和 走 行 , 为 无 创 性 研 究 白 质 纤 维 束 间 的 解 剖 连<br />

通 性 及 病 理 过 程 开 辟 了 新 前 景 [5] 。 然 而 迄 今 为 止 国<br />

内 尚 无 应 用 纤 维 跟 踪 技 术 研 究 aMCI 患 者 额 叶 纤 维 连<br />

接 的 报 道 ( 检 索 中 国 期 刊 网 全 文 数 据 库 1994~2012 年<br />

文 献 )。 本 研 究 首 次 联 合 形 态 测 量 学 及 纤 维 跟 踪 技<br />

术 , 分 析 aMCI 患 者 额 叶 的 神 经 解 剖 结 构 并 探 讨 其 与

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· 914·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

疾 病 严 重 程 度 的 关 系 。<br />

一 、 对 象<br />

对 象 与 方 法<br />

本 研 究 采 用 病 例 对 照 研 究 。<br />

1.aMCI 组 : 选 取 2009 年 9 月 至 2012 年 3 月 在 东<br />

南 大 学 医 学 院 附 属 江 阴 医 院 门 诊 就 诊 的 遗 忘 型 轻 度 认<br />

知 障 碍 患 者 28 例 。 年 龄 52~78 岁 , 平 均 年 龄 (65.25<br />

±6.51) 岁 , 男 18 例 , 女 10 例 , 平 均 受 教 育 年 限 (11.15<br />

±2.94) 年 , 简 明 精 神 状 况 检 查 (MMSE)(25.44±<br />

[6]<br />

1.35) 分 , 病 程 超 过 6 个 月 , 符 合 Petersen 等 关 于<br />

MCI 的 诊 断 标 准 , 其 筛 选 标 准 为 :1 主 诉 记 忆 障 碍 可 被<br />

知 情 者 证 实 ;2 可 查 出 与 年 龄 和 文 化 程 度 不 相 符 的 记<br />

忆 损 害 , 临 床 记 忆 量 表 指 向 记 忆 测 验 成 绩 低 于 同 年 龄<br />

和 文 化 程 度 常 模 1.5 个 标 准 差 ;3 一 般 认 知 功 能 基 本<br />

正 常 ,MMSE≥24 分 , 临 床 痴 呆 评 定 量 表 (CDR)=0.5<br />

分 。4 日 常 生 活 能 力 保 持 正 常 , 日 常 生 活 活 动 能 力 量<br />

表 (ADL)≤26 分 ;5 不 符 合 痴 呆 诊 断 标 准 并 除 外 任 何<br />

可 以 导 致 脑 功 能 紊 乱 的 躯 体 和 精 神 疾 患 。<br />

2. 对 照 组 : 同 时 在 社 区 随 机 招 募 25 例 与 aMCI 组<br />

相 匹 配 的 正 常 老 人 为 对 照 组 , 年 龄 51~80 岁 , 平 均 年<br />

龄 (68.51±7.12) 岁 , 男 16 例 , 女 9 例 , 平 均 受 教 育 年<br />

限 (12.58±3.82) 年 ,MMSE(28.8±1.17) 分 。 无 记 忆<br />

减 退 的 主 诉 , 无 神 经 疾 病 和 精 神 病 史 。MMSE≥28 分 ,<br />

CDR=0 分 。 经 过 详 细 的 体 格 检 查 和 精 神 检 查 排 除 躯<br />

体 疾 病 、 神 经 精 神 疾 病 。<br />

本 研 究 所 有 被 试 均 由 2 名 高 年 资 神 经 内 科 医 师 据<br />

上 述 入 组 标 准 进 行 入 组 , 诊 断 不 一 致 者 不 入 组 。 所 有<br />

被 试 均 为 右 利 手 , 无 特 殊 药 物 服 用 史 , 临 床 评 估 后 即 行<br />

磁 共 振 扫 描 。2 组 年 龄 (t=-1.741,P=0.087)、 性 别<br />

(χ 2 =0.000,P=0.983)、 平 均 受 教 育 年 限 (t=<br />

-1.536,P=0.131) 的 差 异 无 统 计 学 意 义 ,MMSE 得<br />

分 差 异 有 统 计 学 意 义 (t=-9.627,P=0.000)。 入 组<br />

时 均 取 得 被 试 者 签 署 的 知 情 同 意 书 并 经 医 院 医 学 伦 理<br />

委 员 会 批 准 。<br />

二 、 方 法<br />

1. 数 据 采 集 : 使 用 美 国 GE1.5TSignaExcite 磁 共<br />

振 成 像 系 统 , 以 海 绵 垫 固 定 受 试 者 头 部 。T1 加 权 三 维<br />

核 磁 共 振 扫 描 (T1WI) 采 用 扰 相 梯 度 回 波 (spoiledgra<br />

dientecho,SPGR) 系 列 , 扫 描 参 数 : 反 转 角 15°, 重 复 时<br />

间 9.9ms, 回 波 时 间 2.0ms, 视 野 24cm×24cm, 矩 阵<br />

256×256, 层 厚 2.0mm, 间 隔 1.0mm, 激 励 次 数 为 1<br />

次 。DTI 数 据 采 集 采 用 回 波 平 面 成 像 (echoPlanarIm<br />

aging,EPI) 序 列 , 具 体 参 数 为 : 扩 散 敏 感 梯 度 方 向 15<br />

个 , 矩 阵 128×128, 视 野 24cm×24cm, 层 厚 3mm, 层<br />

间 距 0mm, 激 励 次 数 为 2 次 , 重 复 时 间 8000ms, 回 波<br />

时 间 104.4ms。<br />

2. 图 像 处 理 与 分 析 : 所 有 T1WI 成 像 数 据 均 在<br />

SPM5 平 台 上 , 使 用 VBM5 工 具 箱 进 行 数 据 处 理 。 先<br />

将 所 有 的 原 始 图 像 通 过 仿 射 变 换 配 准 到 蒙 特 利 尔 神 经<br />

学 研 究 所 (MontrealNeurologicalInstitute,MNI) 的 标 准<br />

脑 模 板 上 , 得 到 配 准 后 的 图 像 , 然 后 对 其 重 新 采 样 成 每<br />

个 像 素 的 大 小 为 1mm×1mm×1mm 的 图 像 。 再 采<br />

用 基 于 SPM 的 VOItool 工 具 箱 中 的 计 算 模 块 , 产 生 左<br />

右 额 叶 模 板 , 然 后 利 用 自 行 编 写 的 基 于 Matlab7.0 的<br />

计 算 程 序 , 分 别 计 算 出 2 组 被 试 的 左 右 额 叶 体 积 。 所<br />

有 DTI 数 据 采 用 DTIStudio2.40 版 处 理 , 获 得 各 向 异<br />

性 分 数 (fractionalanisotropy,FA) 图 和 表 面 扩 散 系 数<br />

(apparentdifusioncoeficient,ADC) 图 , 采 用 纤 维 跟 踪<br />

功 能 跟 踪 重 建 脑 内 白 质 纤 维 束 ( 起 始 条 件 为 FA 值 ><br />

0.25 的 像 素 点 ; 终 止 条 件 为 FA 值

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·915·<br />

表 1<br />

aMCI 组 和 对 照 组 额 叶 测 量 参 数 之 间 的 比 较 (x±s)<br />

部 位 测 量 参 数 aMCI 组 (28 例 ) 对 照 组 (25 例 ) t 值 P 值<br />

左 侧 额 叶 体 积 337.35±20.45 358.54±27.26 -3.223 0.002<br />

短 纤 维 数 目 16985±892 16387±752 2.621 0.012<br />

短 纤 维 平 均 长 度 36.99±0.58 37.24±0.62 -1.516 0.136<br />

短 纤 维 FA 值 0.3532±0.0035 0.3519±0.0037 1.314 0.195<br />

短 纤 维 ADC 值 2.42±5.70 2.39±5.60 1.929 0.059<br />

长 纤 维 数 目 3214±185 3425±277 -3.714 0.001<br />

长 纤 维 平 均 长 度 132.65±2.98 134.57±3.99 -1.998 0.051<br />

长 纤 维 FA 值 0.4704±0.0045 0.4725±0.0048 -1.644 0.106<br />

长 纤 维 ADC 值 2.30±4.31 2.05±5.98 17.595 0.000<br />

右 侧 额 叶 体 积 328.21±19.25 339.84±25.79 -1.873 0.067<br />

短 纤 维 数 目 16928±842 16799±864 0.550 0.585<br />

短 纤 维 平 均 长 度 38.45±0.98 38.64±1.47 -0.559 0.579<br />

短 纤 维 FA 值 0.3575±0.0021 0.3580±0.0045 -0.528 0.600<br />

短 纤 维 ADC 值 2.30±4.52 2.28±5.09 1.515 0.136<br />

长 纤 维 数 目 2895±343 3451±230 -7.011 0.000<br />

长 纤 维 平 均 长 度 135.32±3.52 137.01±3.71 -1.701 0.095<br />

长 纤 维 FA 值 0.4585±0.0020 0.4574±0.0038 0.974 0.335<br />

长 纤 维 ADC 值 2.35±4.21 2.29±5.59 4.443 0.000<br />

注 :FA 为 各 向 异 性 分 数 ,ADC 为 表 面 扩 散 系 数 , 体 积 的 单 位 为 cm 3 ,<br />

纤 维 平 均 长 度 的 单 位 为 mm,ADC 值 的 单 位 为 (×10 -3 mm 2 /s), 纤 维 数<br />

目 的 单 位 为 条 。<br />

神 经 影 像 学 研 究 均 提 示 aMCI 患 者 存 在 额 叶 功 能 不<br />

足 [4,910] [4]<br />

。 杨 廷 辉 等 发 现 aMCI 患 者 存 在 背 外 侧 前<br />

[10]<br />

额 叶 白 质 微 结 构 的 改 变 。 常 城 等 的 研 究 发 现 aMCI<br />

患 者 存 在 额 枕 下 束 FA 值 异 常 , 提 示 DTI 检 查 可 作 为<br />

aMCI 的 一 个 诊 断 指 标 。 本 研 究 不 仅 通 过 形 态 测 量 学<br />

技 术 发 现 aMCI 患 者 的 左 侧 额 叶 体 积 减 小 , 而 且 通 过<br />

纤 维 跟 踪 技 术 还 发 现 aMCI 患 者 左 侧 额 叶 短 纤 维 的 数<br />

目 显 著 增 加 , 而 双 侧 额 叶 长 纤 维 数 目 显 著 减 少 。 进 一<br />

步 揭 示 了 aMCI 患 者 额 叶 的 细 微 结 构 。 虽 然 研 究 方 法<br />

不 同 , 功 能 磁 共 振 成 像 研 究 显 示 aMCI 患 者 存 在 局 部<br />

功 能 连 接 增 强 [11] , 而 本 研 究 结 果 显 示 ,aMCI 患 者 左 侧<br />

额 叶 局 部 的 纤 维 连 接 增 强 , 双 侧 额 叶 长 程 纤 维 连 接 下<br />

降 , 而 长 程 纤 维 连 接 的 建 立 正 是 神 经 通 路 成 熟 和 稳 定<br />

的 基 础 。 本 研 究 结 果 为 轻 度 认 知 障 碍 “ 失 连 接 综 合<br />

征 ” 假 说 提 供 了 有 力 证 据 [12] 。<br />

本 研 究 显 示 ,aMCI 患 者 双 侧 额 叶 长 纤 维 ADC 值<br />

较 对 照 组 显 著 增 加 。ADC 值 反 映 水 分 子 的 扩 散 速 度<br />

和 范 围 ,ADC 值 的 升 高 反 映 了 轴 突 密 度 、 髓 鞘 形 成 的<br />

下 降 及 大 脑 轴 突 组 织 的 异 常 。 前 额 叶 白 质 纤 维 的 完 整<br />

性 是 知 觉 速 度 及 情 节 提 取 个 体 差 异 的 神 经 生 物 学 基<br />

础 [13] , 而 aMCI 患 者 存 在 额 叶 长 纤 维 的 连 接 受 损 。 本<br />

研 究 并 未 发 现 aMCI 患 者 额 叶 平 均 纤 维 长 度 及 FA 值<br />

存 在 异 常 , 有 可 能 平 均 纤 维 长 度 及 FA 值 指 标 对 于 检<br />

测 额 叶 纤 维 微 细 结 构 的 异 常 不 及 纤 维 数 目 和 ADC 值<br />

2 个 指 标 敏 感 。 以 往 的 研 究 提 示 aMCI 患 者 额 叶 皮 质<br />

变 薄 , 是 患 者 认 知 功 能 障 碍 的 病 理 学 基 础 [9,14] 。 本 研<br />

究 通 过 相 关 分 析 同 样 发 现 aMCI 患 者 左 侧 额 叶 纤 维 的<br />

连 接 异 常 与 认 知 障 碍 的 严 重 程 度 相 关 。 额 叶 皮 质 长 程<br />

连 接 的 下 降 可 能 与 信 息 联 络 的 需 求 下 降 有 关 , 同 时 也<br />

可 能 与 皮 质 下 的 连 接 增 加 及 偏 侧 化 有 关 [15] 。 究 竟<br />

aMCI 患 者 额 叶 长 纤 维 连 接 下 降 是 原 发 性 的 改 变 进 而<br />

导 致 功 能 异 常 , 或 者 是 继 发 于 功 能 异 常 的 改 变 , 仍 然 是<br />

个 值 得 探 讨 的 问 题 。 纤 维 跟 踪 技 术 本 身 仍 然 存 在 一 些<br />

局 限 性 , 如 部 分 容 积 效 应 会 影 响 到 纤 维 跟 踪 的 结 果 , 当<br />

不 同 纤 维 束 在 同 一 体 素 内 交 叉 、 紧 贴 、 分 叉 或 融 合 时 ,<br />

将 难 以 反 映 纤 维 的 真 正 轨 迹 ; 噪 声 、 伪 影 等 也 可 对 纤 维<br />

跟 踪 产 生 不 利 的 影 响 ; 同 时 纤 维 跟 踪 的 结 果 与 跟 踪 时<br />

设 定 的 阈 值 有 关 。<br />

参 考 文 献<br />

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trum.MinnMed,2012,95:4245.<br />

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[3] HeflinLH,LaluzV,JangJ,etal.Let'sinhibitourexcitement:there<br />

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碍 患 者 联 合 纤 维 束 . 中 国 医 学 影 像 技 术 ,2010,26:5658.<br />

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downofwhitematerstructuralintegrity:implicationsforcortical"<br />

disconnection"inagingandAlzheimer'sdisease.NeurobiolAging,<br />

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integrity.NeurobiolAging,2008,29:10701079.<br />

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spectivesoncalosaltransferandinterhemisphericcommunication.<br />

Cortex,2008,44:10231029.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-06-26)<br />

( 本 文 编 辑 : 戚 厚 兴 )

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· 916·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

伴 迟 发 性 运 动 障 碍 精 神 分 裂 症 患 者<br />

脑 铁 沉 积 的 对 照 研 究<br />

· 临 床 研 究 ·<br />

陈 方 斌 金 梅 徐 乐 平 周 菲 菲 汪 莉 纪 菊 英<br />

【 摘 要 】 目 的 探 讨 脑 铁 沉 积 与 迟 发 性 运 动 障 碍 (TD) 的 关 系 。 方 法 利 用 磁 敏 感 加 权 成 像 技 术 , 测<br />

定 伴 TD(TD 组 ,n=18)、 不 伴 TD( 非 TD 组 ,n=18) 的 精 神 分 裂 症 患 者 基 底 节 灰 质 核 团 的 校 正 相 位 值<br />

(CP); 采 用 异 常 不 自 主 运 动 量 表 (AIMS) 评 定 TD 症 状 。 结 果 (1) 调 整 年 龄 、 性 别 、 药 物 因 素 后 ,TD 组 黑<br />

质 、 尾 状 核 CP 值 [ 分 别 (-0.194±0.040)rad,(-0.089±0.023)rad] 低 于 非 TD 组 [ 分 别 (-0.163±<br />

0.033)rad,(-0.076±0.013)rad;P=0.022,0.023];(2)TD 组 尾 状 核 CP 值 与 AIMS 严 重 程 度 评 分 负 相 关<br />

(r=-0.486,P=0.034);Logistic 回 归 显 示 , 黑 质 、 尾 状 核 CP 值 低 ( 分 别 β=-72.12,-156.43;P=0.029,<br />

0.037)、 年 龄 高 (β=0.370,P=0.042) 与 TD 的 发 生 有 关 。 结 论 TD 患 者 基 底 节 有 脑 铁 过 量 沉 积 , 并 可 能<br />

与 TD 的 发 生 有 关 。<br />

【 关 键 词 】 迟 发 性 运 动 障 碍 ; 精 神 分 裂 症 ; 脑 ; 铁 ; 磁 共 振 成 像<br />

Acomparativestudyofbrainirondepositioninschizophreniawithandwithouttardivedyskinesia CHEN<br />

Fangbin,JINMei,XULeping,ZHOUFeifei,WANGLi,JIJuying.DepartmentofPsychiatry,ThePLA102nd<br />

Hospital,Changzhou213003,China<br />

【Abstract】 Objective Toexploretherelationshipbetweenbrainirondepositionandpathogenesisoftardi<br />

vedyskinesia(TD)inschizophrenia.Methods Thecorectedphase(CP)ofbasalgangliawasmeasuredin<br />

schizophreniawithTD(n=18)andwithoutTD(n=18)usingsusceptibilityweightedimagingMRI.Abnormal<br />

InvoluntaryMovementScale(AIMS)wasappliedforclinicalasesmentofTD.Results Afteradjustingforage,<br />

sexual,andantipsychoticdosage,themeanCPofsubstantianigra(SN)andcaudatenucleus(CN)weresignifi<br />

cantlylowerinschizophreniapatientswithTD((-0.194±0.040)rad,(-0.089±0.023)rad)thanthose<br />

withoutTD((-0.163±0.033)rad,(-0.076±0.013)rad;P=0.022,0.023).LowermeanCPinCNcorela<br />

tedwithhigherseverityscoreofAIMSinTD patients(r= -0.468,P=0.034).Logisticregresionanalysis<br />

showedthatthelowerCPvauleinSN(β=-72.12,P=0.029)andCN(β=-156.43,P=0.037),aging(β=<br />

0.379,P=0.042)wereasociatedwiththeonsetofTD.Conclusion Theresultsimplythattheexcesironaccu<br />

mulationinbasalgangliamaybeasociatedwithpathogenesisofTDinschizophrenia.<br />

【Keywords】 Tardivedyskinesia; Schizophrenia; Brain; Iron; Magneticresonanceimaging<br />

迟 发 性 运 动 障 碍 (TD) 是 一 种 以 异 常 不 自 主 运 动<br />

为 特 征 的 锥 体 外 系 疾 病 , 主 要 与 抗 精 神 病 药 长 期 使 用<br />

有 关 的 , 临 床 并 不 少 见 [1] 。TD 有 致 残 性 、 且 病 程 常 不<br />

可 逆 [2] 。 目 前 对 TD 病 理 机 制 仍 认 识 不 一 , 近 年 的 研<br />

究 更 为 倾 向 于 支 持 自 由 基 损 伤 在 TD 发 病 机 制 中 的 重<br />

要 性 [34] 。 由 于 铁 作 为 电 子 供 体 可 催 化 自 由 基 生<br />

成 [56] , 有 研 究 采 用 磁 共 振 (MRI) 技 术 测 定 TD 患 者 脑<br />

铁 含 量 , 发 现 其 基 底 节 区 有 脑 铁 过 载 [7] , 但 后 续 研 究<br />

结 果 不 一 [8] ; 且 以 往 研 究 采 用 多 自 旋 回 波 (multiple<br />

spinecho,MSE) 序 列 技 术 , 检 测 脑 铁 的 敏 感 性 较 差 [9] 。<br />

磁 敏 感 加 权 成 像 (susceptibilityweightedimaging,SWI)<br />

是 目 前 公 认 的 脑 铁 测 量 技 术 之 一 [10] , 通 过 对 校 正 相 位<br />

值 (corectedphase,CP) 的 测 定 推 断 脑 铁 含 量 。 本 研 究<br />

采 用 SWI 技 术 测 定 TD 患 者 基 底 节 脑 铁 沉 积 , 并 探 讨<br />

其 与 TD 发 病 机 制 的 关 系 。<br />

DOI:10.3760/cma.j.isn.1674-6554.2012.10.016<br />

作 者 单 位 :213003 常 州 , 常 州 解 放 军 第 102 医 院 精 神 科<br />

通 信 作 者 : 徐 乐 平 ,Email:lepingxu@163.com<br />

对 象 与 方 法<br />

一 、 对 象<br />

为 2010 年 12 月 至 2011 年 9 月 常 州 102 医 院 精<br />

神 科 住 院 患 者 。 入 组 标 准 :(1) 年 龄 40~60 岁 ;(2) 符<br />

合 中 国 精 神 障 碍 分 类 与 诊 断 标 准 第 3 版 精 神 分 裂 症 的<br />

诊 断 标 准 、 病 程 ≥5 年 ;(3) 目 前 单 一 接 受 氯 氮 平 治 疗 ,<br />

氯 氮 平 治 疗 时 间 ≥3 月 ;(4) 脑 部 常 规 MRI( 矢 状 位 T2<br />

加 权 、 轴 位 T1 加 权 、T2 加 权 ) 无 异 常 并 排 除 钙 化 灶 ;<br />

(5) 无 糖 尿 病 史 、 吸 烟 史 ;(6) 右 利 手 。 排 除 标 准 :(1)<br />

神 经 系 统 疾 病 、 重 性 躯 体 疾 病 、 贫 血 、 其 他 精 神 疾 病 史 ;<br />

(2) 接 受 多 巴 胺 制 剂 或 其 受 体 激 动 剂 、 维 生 素 E、 钙 通<br />

道 阻 滞 剂 治 疗 ;(3) 有 铁 制 剂 治 疗 史 。 共 36 例 , 根 据<br />

是 否 伴 有 TD 分 为 TD 组 、 非 TD 组 ; 每 组 18 例 , 男 、 女<br />

性 各 9 例 ; 两 组 的 性 别 、 年 龄 匹 配 。<br />

1.TD 组 : 为 异 常 不 自 主 运 动 量 表 (AbnormalInvol<br />

untaryMovementScale,AIMS) 至 少 1 项 评 分 ≥3 分 、 或<br />

至 少 2 项 评 分 ≥2 分 者 [11] 。 年 龄 42~56 岁 , 平 均 (47<br />

±4) 岁 ; 病 程 7~34 年 , 平 均 (14.7±7.2) 年 ; 阳 性 症<br />

状 与 阴 性 症 状 评 定 量 表 (PANSS) 总 分 49~94 分 , 平 均

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·917·<br />

(68±14) 分 ; 药 物 治 疗 史 6~29 年 , 平 均 (11.8±5.9)<br />

年 ; 氯 氮 平 用 量 275~450mg/d, 平 均 (350±63)mg/d。<br />

2. 非 TD 组 : 为 AIMS 总 分 0 分 者 。 年 龄 44~52<br />

岁 , 平 均 (46±5) 岁 ; 病 程 8~25 年 , 平 均 (11.8±6.1)<br />

年 ;PANSS 总 分 42~79 分 , 平 均 (66±10) 分 ; 药 物 治<br />

疗 史 8~23 年 , 平 均 (10.3±5.5) 年 ; 氯 氮 平 用 量 250<br />

~450mg/d, 平 均 (322±48)mg/d。<br />

两 组 年 龄 (t=0.867)、 性 别 (χ 2 =0)、 病 程 (t=<br />

1.288)、PANSS 总 分 (t=0.560)、 药 物 治 疗 时 间 (t=<br />

0.789)、 氯 氮 平 用 量 (t=1.483) 的 均 差 异 无 统 计 学 意<br />

义 ( 均 P>0.05)。<br />

本 研 究 经 常 州 解 放 军 第 102 医 院 伦 理 委 员 会 批<br />

准 , 受 试 者 或 监 护 人 签 署 对 本 研 究 的 知 情 同 意 书 。<br />

二 、 方 法<br />

1.SWI 检 查 : 所 用 机 型 为 Siemens 公 司<br />

ESSENZA1.5T 磁 共 振 成 像 仪 , 操 作 步 骤 均 按 文 献 [10]<br />

进 行 。 常 规 序 列 包 括 轴 位 T1WI、T2WI,SWI 采 用 高 分<br />

辨 率 3DSPGR 序 列 ; 翻 转 角 为 30°;TR49ms,TE40ms;<br />

层 厚 1.5~2.0mm, 间 距 0, 矩 阵 512×384, 空 间 分 辨<br />

率 0.47mm×0.63mm×2.00mm; 激 励 次 数 NEX0.75。<br />

同 时 获 取 幅 度 图 、 相 位 图 后 , 相 位 图 在 工 作 站 经 高 通 滤<br />

波 后 得 到 校 正 相 位 图 ; 在 校 正 相 位 图 上 连 续 手 动 勾 勒<br />

双 侧 基 底 节 灰 质 核 团 ( 包 括 黑 质 、 尾 状 核 、 壳 核 、 苍 白<br />

球 、 红 核 、 丘 脑 ) 的 边 界 , 测 量 并 记 录 各 层 面 的 CP 值 及<br />

相 应 面 积 S, 各 核 团 的 平 均 CP 值 =∑(CPi×Si)/∑Si<br />

(i=1…n);CP 值 范 围 为 (π,+π), 单 位 为 弧 度 (radi<br />

an,rad),CP 值 越 小 , 含 铁 量 越 高 [10] 。<br />

2. 量 表 评 定 :AIMS 由 2 名 经 过 一 致 性 培 训 的 精 神<br />

科 主 治 医 生 进 行 评 定 [ 组 内 相 关 系 数 (ICC)=0.82],<br />

包 括 总 分 ( 第 1~7 项 之 和 )、 严 重 程 度 ( 第 8 项 ) 的 评<br />

定 。PANSS 量 表 另 由 1 名 高 年 资 精 神 科 医 生 进 行 评<br />

定 。<br />

3. 统 计 学 处 理 : 计 量 资 料 的 组 间 比 较 , 采 用 独 立 样<br />

本 t 检 验 、 协 方 差 分 析 ; 计 数 资 料 的 组 间 比 较 采 用 χ 2<br />

检 验 ; 计 量 资 料 与 等 级 资 料 的 相 关 性 采 用 Spearman 等<br />

级 相 关 分 析 , 多 因 素 分 析 采 用 Logistic 回 归 分 析 (Enter<br />

法 ), 以 P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

8 倍 , 且 不 受 组 织 含 水 量 影 响 、 特 异 性 强 [10] 。<br />

在 调 整 年 龄 、 药 物 等 干 扰 变 量 的 影 响 后 , 本 研 究 发<br />

现 TD 患 者 尾 状 核 、 黑 质 CP 值 降 低 , 提 示 有 TD 患 者 基<br />

[7]<br />

底 节 区 脑 铁 沉 积 异 常 增 加 , 与 Bartzokis 等 结 论 相<br />

符 。 慢 性 进 行 性 舞 蹈 病 (Huntington 病 ) 与 TD 临 床 特<br />

征 相 似 , 并 可 能 具 有 共 同 的 神 经 生 物 学 机 制 , 在 Hun<br />

tington 病 患 者 的 基 底 节 区 同 样 也 发 现 有 脑 铁 过 载 , 一<br />

定 程 度 上 可 视 为 佐 证 。 过 量 的 脑 铁 可 触 发 氧 化 应 激 ,<br />

导 致 神 经 元 细 胞 线 粒 体 功 能 障 碍 、 膜 脂 质 过 氧 化 等 一<br />

系 列 与 TD 发 生 密 切 相 关 的 病 理 机 制 [6,1213] , 故 本 结 果<br />

也 为 理 解 TD 的 自 由 基 氧 化 应 激 假 说 , 提 供 了 一 个 线<br />

[7]<br />

索 。 与 Bartzokis 等 的 结 果 相 近 , 本 研 究 中 TD 患 者<br />

尾 状 核 有 过 量 脑 铁 沉 积 , 并 与 TD 严 重 程 度 相 关 。 有<br />

研 究 发 现 , 尾 状 核 的 结 构 改 变 及 功 能 异 常 与 TD 发 生<br />

有 关 [14] , 与 本 结 果 互 为 印 证 。 神 经 解 剖 学 发 现 , 尾 状<br />

核 与 与 维 持 机 体 姿 势 的 固 定 不 变 有 关 , 由 尾 状 壳 核 发<br />

出 的 、 新 纹 状 体 苍 白 球 外 侧 部 、 丘 脑 底 核 黑 质 网 状<br />

部 、 苍 白 球 内 侧 部 间 接 通 路 对 躯 体 运 动 有 抑 制 性 作 用 。<br />

据 此 推 测 , 由 过 量 脑 铁 产 生 的 大 量 自 由 基 可 能 对 尾 状<br />

核 GABA 能 神 经 元 产 生 损 伤 , 使 其 抑 制 性 作 用 下 降 、<br />

而 导 致 不 自 主 运 动 发 生 。 但 与 预 期 不 尽 一 致 , 本 研 究<br />

未 发 现 尾 状 核 脑 铁 沉 积 与 AIMS 总 分 有 相 关 性 。 分 析<br />

原 因 , 可 能 因 为 AIMS 总 分 不 仅 与 TD 的 严 重 程 度 有<br />

关 、 还 与 受 累 部 位 数 有 关 , 本 研 究 对 象 的 TD 病 程 普 遍<br />

较 长 , 通 常 随 病 程 的 延 长 ,TD 的 严 重 程 度 变 化 不 大 、 而<br />

受 累 部 位 数 增 多 。<br />

[8]<br />

与 Elkashef 等 的 结 果 不 同 , 本 研 究 发 现 TD 患<br />

者 的 黑 质 也 有 脑 铁 过 载 。 分 析 差 异 原 因 , 可 能 与 本 研<br />

究 采 用 的 SWI 技 术 检 测 敏 感 性 更 高 有 关 。 黑 质 有 大<br />

量 的 多 巴 胺 (dopamine,DA) 神 经 元 , 在 DA 的 自 身 氧<br />

化 过 程 中 可 形 成 氧 化 活 性 相 对 较 弱 的 多 巴 胺 半 醌 、 过<br />

氧 化 氢 ; 但 在 过 量 脑 铁 的 催 化 作 用 下 , 则 可 通 过 Fenton<br />

反 应 而 生 成 高 度 活 性 的 羟 自 由 基 , 使 线 粒 体 电 子 传 递<br />

系 统 受 损 、 蛋 白 质 及 DNA 氧 化 损 伤 、 膜 稳 定 性 丧<br />

失 [15] , 终 致 黑 质 DA 神 经 元 凋 亡 。 而 黑 质 DA 神 经 元<br />

数 量 减 少 、 胞 体 萎 缩 与 TD 的 发 生 有 关 [16] , 间 接 支 持<br />

本 结 果 ; 另 有 研 究 发 现 [17] ,DA 神 经 元 的 丧 失 可 继 发<br />

DA 受 体 的 功 能 上 调 、 谷 氨 酸 过 量 释 放 , 并 选 择 性 作 用<br />

于 兴 奋 性 的 纹 状 体 苍 白 球 外 侧 部 、 黑 质 网 状 部 直 接 通<br />

路 , 继 而 产 生 不 自 主 运 动 。 但 在 不 自 主 运 动 的 发 生 过<br />

程 中 , 这 一 机 制 只 是 其 中 间 环 节 , 而 直 接 与 间 接 通 路 功<br />

能 的 相 对 失 衡 才 是 其 最 后 途 径 [18] , 可 部 分 解 释 本 研 究<br />

中 黑 质 脑 铁 量 与 TD 严 重 程 度 并 无 相 关 性 。<br />

作 为 横 断 面 调 查 , 本 结 果 仅 可 提 供 脑 铁 异 常 沉 积<br />

与 TD 间 存 在 相 关 性 的 依 据 , 而 不 能 确 定 这 种 关 联 是<br />

否 为 因 果 关 系 ; 也 并 不 能 确 认 脑 铁 改 变 是 TD 发 生 机<br />

制 的 中 间 环 节 、 还 是 促 发 因 素 , 尚 需 在 重 复 验 证 本 结 果<br />

的 基 础 上 进 行 更 为 深 入 的 探 讨 。 其 次 , 受 试 者 都 有 长<br />

期 的 、 使 用 氯 氮 平 以 外 的 其 他 抗 精 神 病 药 治 疗 史 , 这 些<br />

药 物 可 不 同 程 度 影 响 脑 铁 量 , 从 而 对 结 果 产 生 干 扰 , 也<br />

应 在 今 后 的 研 究 中 加 以 更 为 详 尽 的 排 除 。<br />

参 考 文 献<br />

[1] 宁 布 , 刘 向 欣 , 林 勇 强 , 等 . 帕 利 哌 酮 联 合 心 理 干 预 治 疗 首 发 精 神<br />

分 裂 症 的 临 床 疗 效 及 社 会 功 能 研 究 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂<br />

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[2] KoshinoY,WadaY,IsakiK,etal.Alongtermoutcomestudyoftar<br />

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[3] 侯 钢 , 张 晓 斌 , 张 志 臖 , 等 , 锰 超 氧 化 物 歧 化 酶 功 能 基 因 多 态 性 及<br />

酶 活 性 与 迟 发 性 运 动 障 碍 的 关 系 . 中 国 行 为 医 学 科 学 ,2004,13:<br />

378380.<br />

[4] BishnoiM,ChopraK,KulkarniSK.ProtectiveefectofCurcumin,the<br />

activeprincipleofturmeric(Curcumalonga)inhaloperidolinduced<br />

orofacialdyskinesiaandasociatedbehavioural,biochemicalandneu<br />

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88:511522.<br />

[5] SnyderAM,ConnorJR.Iron,thesubstantianigraandrelatedneuro<br />

logicaldisorders.BiochimBiophysActa,2009,1790:606614.<br />

[6] KeY,QianZM.Brainironmetabolism:neurobiologyandneurochem<br />

istry.ProgNeurobiol,2007,83:149173.<br />

[7] BartzokisG,GarberHJ,MarderSR,etal.MRIintardivedyskinesia:<br />

shortenedleftcaudateT2.BiolPsychiatry,1990,28:10271036.<br />

[8] ElkashefAM,EganMF,FrankJA,etal.Basalgangliaironintardive<br />

dyskinesia:anMRIstudy.BiolPsychiatry,1994,35:1621.<br />

[9] BrasSD,ChenNK,MulkernRV,etal.Magneticresonanceimaging<br />

ofirondepositioninneurologicaldisorders.TopMagnResonImaging,<br />

2006,17:3140.<br />

[10] 黄 新 明 , 孙 斌 , 薛 蕴 菁 , 等 . 磁 敏 感 加 强 权 成 像 检 测 帕 金 森 病 患 者<br />

脑 铁 沉 积 . 中 华 医 学 杂 志 ,2010,90:30543058.<br />

[11] 范 长 河 , 李 立 华 , 付 燕 , 等 . 儿 茶 酚 氧 位 甲 基 转 移 酶 基 因 多 态 性 与<br />

迟 发 性 运 动 障 碍 的 关 联 研 究 . 中 国 行 为 医 学 科 学 ,2007,16:16<br />

17.<br />

[12]ZhangS,WangJ,SongN,etal.Upregulationofdivalentmetaltrans<br />

porter1isinvolvedin1methyl4phenylpyridinium(MPP(+))in<br />

ducedapoptosisinMES23.5cels.NeurobiolAging,2009,30:1466<br />

1476.<br />

[13] 张 泉 水 , 林 勇 强 , 刘 晋 洪 , 等 . 精 神 分 裂 症 患 者 治 疗 前 后 血 浆 多 不<br />

饱 和 脂 肪 酸 水 平 变 化 的 研 究 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2009,<br />

18:424425.<br />

[14]KhiatA,KuznetsovY,BlanchetPJ,etal.Difusionweightedimaging<br />

andmagnetizationtransferimagingoftardiveandedentulousorodyski<br />

nesia.MovDisord,2008,23:12811285.<br />

[15]CarbonelT,RamaR.Iron,oxidativestresandearlyneurologicalde<br />

teriorationinischemicstroke.CurMedChem,2007,14:857874.<br />

[16]AndreasenOA,FeranteRJ,AamoTO,etal.Oraldyskinesiasand<br />

histopathologicalalterationsinsubstantianigraafterlongtermhaloper<br />

idoltreatmentofoldrats.Neuroscience,2003,122:717725.<br />

[17]MarchandWR,DildaV.Newmodelsoffrontalsubcorticalskeletomo<br />

torcircuitpathologyintardivedyskinesia.Neuroscientist,2006,12:<br />

186198.<br />

[18] DelSorboF,AlbaneseA.Levodopainduceddyskinesiasandtheir<br />

management.JNeurol,2008,255:3241.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-01-21)<br />

( 本 文 编 辑 : 戚 厚 兴 )

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·919·<br />

· 临 床 研 究 ·<br />

抑 郁 症 患 者 前 额 叶 海 马 质 子 波 谱 研 究<br />

甘 景 梨 田 秀 丽 段 惠 峰 赵 兰 民 杨 家 明 史 振 娟 高 存 友<br />

【 摘 要 】 目 的 探 讨 不 同 临 床 特 征 的 抑 郁 患 者 前 额 叶 、 海 马 氢 质 子 磁 共 振 波 谱 ( 1 HMRS) 特 点 及 其 相<br />

关 性 。 方 法 将 2010 年 12 月 至 2012 年 3 月 期 间 在 精 神 疾 病 防 治 研 究 所 住 院 , 符 合 中 国 精 神 障 碍 分 类 与<br />

诊 断 标 准 第 3 版 的 46 例 抑 郁 症 患 者 , 分 为 男 性 (25 例 ) 与 女 性 (21 例 )、 早 发 (26 例 ) 与 晚 发 (20 例 )、 短 病<br />

程 (23 例 ) 与 长 病 程 (23 例 ) 等 不 同 亚 组 。 采 用 多 体 素 1 HMRS 检 测 双 侧 前 额 叶 和 海 马 N 乙 酰 基 天 门 冬 氨<br />

酸 (NAA)、 胆 碱 复 合 物 (Cho) 与 肌 酸 复 合 物 (Cr), 完 成 NAA/Cr 值 、Cho/Cr 值 的 计 算 , 分 析 不 同 组 别 的 差<br />

异 , 进 行 相 关 因 素 分 析 。 结 果 抑 郁 症 患 者 男 性 组 、 晚 发 组 和 短 病 程 组 左 侧 前 额 叶 NAA/Cr 值 均 分 别 高 于<br />

女 性 组 、 早 发 组 和 长 病 程 组 ( 分 别 为 1.83±0.19,1.70±0.12,t=2.711,P

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· 920·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

分 ≥18 分 ;(2) 未 接 受 过 电 休 克 治 疗 , 右 利 手 , 年 龄 18<br />

~45 岁 , 初 中 及 以 上 文 化 程 度 ;(3) 入 院 前 2 周 内 未 服<br />

用 任 何 抗 抑 郁 药 物 和 影 响 脑 内 乙 酰 胆 碱 神 经 递 质 的 药<br />

物 ;(4) 能 配 合 完 成 脑 部 质 子 波 谱 检 测 。 排 除 标 准 : 颅<br />

脑 疾 病 及 外 伤 史 ,MRI 显 示 存 在 神 经 系 统 异 常 者 , 严 重<br />

心 、 肝 、 肾 等 慢 性 躯 体 疾 病 , 癫 痫 , 药 物 及 酒 精 滥 用 史 ,<br />

月 经 期 、 妊 娠 或 哺 乳 期 妇 女 , 近 期 发 热 者 , 有 严 重 攻 击<br />

行 为 者 及 精 神 发 育 迟 滞 者 。 共 检 测 48 例 , 排 除 脑 萎 缩<br />

1 例 , 排 除 腔 隙 性 脑 梗 死 1 例 , 实 际 入 组 46 例 , 其 中 男<br />

25 例 , 女 21 例 ; 年 龄 18~43 岁 , 平 均 (28.9±9.2) 岁 ;<br />

受 教 育 年 限 为 9~16 年 , 平 均 (13.5±2.5) 年 ; 病 程 为<br />

1~43 个 月 , 中 位 数 25.5 个 月 ; 口 腔 温 度 36.4~<br />

37.2℃, 平 均 (36.8±0.4)℃。 对 于 符 合 入 组 标 准 的<br />

患 者 进 行 一 般 情 况 调 查 及 临 床 症 状 测 评 , 并 进 行 性 别 、<br />

起 病 年 龄 、 病 程 、 是 否 首 发 等 相 关 因 素 研 究 。 分 组 依<br />

据 :(1) 性 别 : 男 性 组 和 女 性 组 ;(2) 起 病 年 龄 : 以 20 岁<br />

为 界 , 早 发 组 ( 起 病 年 龄 ≤20 岁 ) 和 晚 发 组 ( 起 病 年 龄<br />

>20 岁 ) [6] ;(3) 病 程 : 以 病 程 的 中 位 数 25.5 个 月 为<br />

界 ,≤25.5 个 月 为 短 病 程 组 ,>25.5 个 月 为 长 病 程 组 。<br />

所 有 患 者 或 家 属 均 对 本 研 究 知 情 同 意 并 签 署 知 情 同 意<br />

书 。<br />

二 、 方 法<br />

1. 试 验 设 计 : 采 用 病 例 对 照 的 方 法 , 进 行 横 断 面<br />

研 究 。 所 有 入 组 的 患 者 均 在 入 组 后 24h 内 完 成 一 次<br />

HAMD 量 表 测 评 、 1 HMRS 检 查 , 探 讨 NAA/Cr 值 、<br />

Cho/Cr 值 在 前 额 叶 和 海 马 两 个 解 剖 部 位 的 水 平 。 1 H<br />

MRS 检 查 在 每 日 16∶30 与 18∶00 之 间 进 行 。<br />

2. 临 床 症 状 评 估 : 由 2 位 精 神 科 主 治 医 师 进 行<br />

HAMD 量 表 测 评 , 评 估 前 对 2 位 医 生 进 行 HAMD 量 表<br />

培 训 , 一 致 性 检 验 的 Kappa 值 >0.80。2 位 医 生 同 时<br />

评 定 , 采 用 2 者 得 分 的 算 术 平 均 数 。<br />

3.MRI 及 1 HMRS 检 查 : 在 解 放 军 第 91 中 心 医 院<br />

医 学 影 像 中 心 由 1 名 经 验 丰 富 的 影 像 科 医 师 和 1 名 经<br />

过 西 门 子 公 司 正 规 培 训 的 专 业 技 师 采 用 德 国 Siemens<br />

Avantol.5T 超 导 型 MRI 成 像 系 统 完 成 。 磁 共 振 常 规<br />

检 查 包 括 三 种 成 像 方 式 : 采 用 自 旋 回 波 脉 冲 序 列 进 行<br />

头 颅 轴 位 T1 加 权 成 像 [ 重 复 时 间 (repeattime,TR) 为<br />

500ms, 回 波 时 间 (echotime,TE) 为 7.8ms]、 采 用 快 速<br />

自 旋 回 波 序 列 进 行 轴 位 和 矢 状 位 T2 加 权 成 像 (TR 为<br />

4000ms,TE 为 95ms) 及 水 抑 制 成 像 (TI 为 2500.0ms,TR<br />

为 9000.0ms,TE 为 90.0ms)。 1 HMRS 检 查 时 先 在 头 颅<br />

轴 位 T1 加 权 成 像 上 进 行 定 位 , 根 据 神 经 解 剖 图 谱 的 定<br />

义 和 描 述 采 用 空 间 定 位 技 术 , 分 别 选 取 双 侧 前 额 叶 、 双<br />

侧 海 马 对 称 部 位 相 同 容 积 为 感 兴 趣 区 (regionofinter<br />

est,ROI)。 前 额 叶 选 取 双 侧 侧 脑 室 前 角 前 方 的 白 质 区<br />

并 避 开 颅 骨 、 脂 肪 、 气 腔 及 脑 脊 液 等 结 构 , 海 马 尽 量 选<br />

取 包 含 海 马 整 个 头 、 体 、 尾 的 灰 质 , 避 开 接 触 脑 沟 裂 及<br />

侧 脑 室 的 脑 脊 液 、 颅 底 的 骨 及 脂 肪 组 织 等 。 1 HMRS 检<br />

查 采 用 快 速 自 旋 回 波 序 列 行 多 体 素 扫 描 , 采 用 体 素 大<br />

小 为 10mm×10mm×15mm 的 体 积 为 测 量 单 位 。 成<br />

像 参 数 :TR 为 1500ms,TE 为 135ms, 平 均 采 集 次 数<br />

(averagenumber,NA) 为 4 次 , 采 用 230mm 视 野 , 成 像<br />

时 间 为 864s。 手 动 匀 场 , 使 水 峰 的 半 高 全 宽 (ful<br />

widthhalfmax,FWHM) 小 于 20Hz, 水 抑 制 成 像 由 扫 描<br />

仪 自 动 完 成 , 抑 水 率 >97%。 对 两 个 部 位 分 别 定 位 进<br />

行 扫 描 。 信 号 经 西 门 子 随 机 软 件 (2002B 版 本 ) 转 换 为<br />

数 据 和 波 谱 图 来 反 应 NAA、Cho、Cr 的 相 对 水 平 , 以 数<br />

值 ×10 -6 表 示 。 用 西 门 子 随 机 软 件 自 动 计 算 NAA、<br />

Cho、Cr 的 峰 下 面 积 , 以 Cr 峰 为 参 照 , 计 算 机 自 动 完 成<br />

NAA/Cr 值 、Cho/Cr 值 的 计 算 。<br />

4. 统 计 学 分 析 : 所 有 数 据 使 用 SPSS16.0 统 计 软<br />

件 进 行 统 计 处 理 。 计 数 资 料 采 用 χ 2 检 验 ; 计 量 资 料 以<br />

均 数 ± 标 准 差 表 示 , 两 组 间 比 较 采 用 独 立 样 本 t 检 验 ,<br />

相 关 性 采 用 Pearson 相 关 分 析 , 双 侧 检 验 , 以 P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·921·<br />

组 别<br />

表 2 早 发 组 与 晚 发 组 患 者 前 额 叶 及 海 马 1 HMRS<br />

例 数<br />

指 标 比 较 (x±s)<br />

左 侧<br />

NAA/Cr 值<br />

右 侧<br />

左 侧<br />

Cho/Cr 值<br />

前 额 叶<br />

早 发 组 26 1.70±0.19 1.77±0.24 1.27±0.30 1.30±0.42<br />

晚 发 组 20 1.86±0.16 1.79±0.22 1.24±0.26 1.28±0.40<br />

t 值 3.028 a 0.290 0.231 0.327<br />

海 马<br />

早 发 组 26 1.74±0.28 1.73±0.23 1.38±0.42 1.39±0.34<br />

晚 发 组 20 1.76±0.20 1.81±0.26 1.36±0.44 1.37±0.38<br />

t 值 0.271 1.105 0.157 0.188<br />

注 : a P

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· 922·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

阳 性 强 化 法 治 疗 儿 童 注 意 缺 陷 多 动 障 碍 临 床 疗 效 观 察<br />

· 临 床 研 究 ·<br />

鞠 红 珍 潘 淑 先 王 深 化 于 婷<br />

注 意 缺 陷 多 动 障 碍 (ADHD) 是 儿 童 期 常 见 的 神 经 心 理 问<br />

题 之 一 [1] [2]<br />

。 任 艳 玲 研 究 发 现 ADHD 儿 童 存 在 反 应 抑 制 功 能<br />

缺 陷 , 因 此 导 致 其 冲 动 、 固 执 、 自 控 力 差 的 行 为 特 征 。 已 有 研 究<br />

表 明 药 物 加 行 为 联 合 治 疗 ADHD 较 单 纯 药 物 治 疗 治 疗 效 果 更<br />

显 著 , 并 且 药 物 加 行 为 联 合 治 疗 组 的 药 物 用 量 低 于 单 用 药 物 治<br />

疗 组 [3] 。 行 为 治 疗 主 要 包 括 正 强 化 ( 即 阳 性 强 化 )、 负 强 化 、 惩<br />

罚 、 消 退 等 [4] 。 行 为 治 疗 对 儿 童 注 意 缺 陷 多 动 障 碍 的 疗 效 已 得<br />

到 肯 定 , 但 尚 未 见 对 行 为 治 疗 中 的 阳 性 强 化 法 并 药 物 治 疗<br />

ADHD 的 单 独 研 究 。 本 研 究 应 用 药 物 哌 甲 酯 加 阳 性 强 化 行 为<br />

疗 法 与 单 独 应 用 哌 甲 酯 治 疗 注 意 缺 陷 多 动 障 碍 进 行 对 照 , 以 观<br />

察 其 临 床 疗 效 差 异 。<br />

对 象 与 方 法<br />

一 、 对 象<br />

入 组 标 准 : 选 取 2008 年 1 月 至 2011 年 3 月 来 本 院 儿 童 心<br />

理 门 诊 就 诊 的 ADHD 患 者 , 符 合 中 国 精 神 疾 病 分 类 方 案 与 诊 断<br />

标 准 第 3 版 (CCMD3) 关 于 ADHA 的 诊 断 标 准 [5] , 年 龄 6~12<br />

岁 ,IQ>90 分 , 病 程 超 过 半 年 。 有 2 名 主 治 医 师 以 上 职 称 的 医<br />

师 独 立 检 查 共 同 确 诊 且 首 次 接 受 治 疗 的 患 儿 。 患 儿 及 家 属 均<br />

知 情 同 意 。 排 除 标 准 : 排 除 精 神 发 育 迟 滞 、 儿 童 精 神 分 裂 症 、 儿<br />

童 情 绪 障 碍 、 儿 童 广 泛 发 育 障 碍 、 儿 童 品 行 障 碍 等 , 无 心 肺 或 神<br />

经 系 统 严 重 疾 病 。 符 合 以 上 条 件 者 共 100 例 , 无 脱 落 病 例 。 其<br />

中 研 究 组 男 44 例 , 女 6 例 , 年 龄 6~12 岁 , 平 均 年 龄 (8.92±<br />

2.12) 岁 。 对 照 组 男 43 例 , 女 7 例 , 年 龄 6~12 岁 , 平 均 年 龄<br />

(8.89±2.23) 岁 。 两 组 性 别 和 年 龄 等 基 线 资 料 构 成 无 统 计 学<br />

差 异 (P>0.05)。 患 者 或 其 他 法 定 监 护 人 均 在 本 研 究 前 签 署 知<br />

情 同 意 书 。 本 研 究 方 案 获 得 作 者 所 在 单 位 的 伦 理 委 员 会 审 核<br />

通 过 。<br />

二 、 方 法<br />

1. 临 床 测 评 工 具 和 方 法 : 研 究 组 为 哌 甲 酯 加 阳 性 强 化 行 为<br />

疗 法 组 , 对 照 组 为 单 独 应 用 哌 甲 酯 组 。 应 用 Conners 多 动 症 父<br />

母 和 教 师 简 明 量 表 (PTBRS) [6] [7]<br />

、 临 床 疗 效 总 评 (CGI) 量 表 分<br />

别 在 入 组 时 、 开 始 用 药 治 疗 后 1 个 月 、3 个 月 、6 个 月 末 对 两 组<br />

患 儿 各 评 定 1 次 。<br />

2. 阳 性 强 化 法 应 用 : 具 体 应 用 方 法 :(1) 家 长 培 训 : 一 个 典<br />

型 的 父 母 培 训 包 括 : 帮 助 父 母 认 识 ADHD 这 一 疾 病 ; 学 习 社 会<br />

理 论 和 行 为 管 理 技 巧 ; 教 会 父 母 如 何 给 予 奖 励 、 如 何 强 化 儿 童<br />

的 恰 当 行 为 [8] 。 通 过 父 母 培 训 可 以 增 加 家 长 对 ADHD 的 认 识 ,<br />

提 高 家 长 应 对 行 为 问 题 的 技 能 , 减 轻 家 庭 压 力 , 同 时 还 可 改 善<br />

父 母 自 身 的 行 为 [9] 。(2) 阳 性 强 化 法 的 4 个 步 骤 :1 确 定 希 望<br />

改 变 的 是 什 么 行 为 , 并 由 家 长 记 录 这 一 行 为 的 频 度 、 程 度 及 持<br />

续 时 间 。2 确 认 这 一 行 为 的 直 接 后 果 是 什 么 。 例 如 每 当 患 儿<br />

多 动 冲 动 时 是 否 就 引 起 了 特 别 的 关 注 ? 而 在 其 安 静 时 则 不 是<br />

这 样 ? 假 如 有 那 正 是 这 些 关 注 行 为 强 化 了 患 儿 的 这 一 行 为 。<br />

DOI:10.3760/cma.j.isn.1674-6554.2012.10.018<br />

作 者 单 位 :265200 莱 阳 , 烟 台 市 心 理 康 复 医 院 精 神 科 ( 鞠 红 珍 、 王<br />

深 化 、 于 婷 ); 青 岛 市 精 神 卫 生 中 心 第 七 病 区 ( 潘 淑 先 )<br />

3 设 计 一 个 新 的 结 果 来 取 代 原 来 的 结 果 。 例 如 当 患 儿 注 意 力<br />

不 集 中 多 动 时 不 要 去 训 斥 关 注 他 , 而 是 予 以 忽 视 。 而 当 其 安 心<br />

做 事 时 则 给 予 关 心 表 扬 , 并 给 予 强 化 。4 强 化 实 施 . 家 长 和 儿<br />

童 共 同 建 立 行 为 日 志 , 记 录 儿 童 每 天 的 听 课 表 现 、 课 堂 作 业 、 人<br />

际 交 往 、 家 庭 作 业 及 日 常 行 为 等 。 每 当 其 出 现 正 常 行 为 即 所 期<br />

盼 的 行 为 出 现 或 表 现 进 步 时 立 即 给 予 强 化 , 不 要 拖 延 。 这 样 使<br />

这 一 正 常 行 为 固 定 下 来 。 一 旦 目 标 行 为 多 次 按 期 望 的 频 率 发<br />

生 时 , 应 当 逐 渐 消 除 物 质 性 的 增 强 物 , 而 以 社 会 性 增 强 物 及 间<br />

歇 性 强 化 的 方 法 , 继 续 维 持 。 以 防 止 出 现 强 化 物 的 饱 厌 情 况 。<br />

(3) 阳 性 强 化 行 为 疗 法 连 续 治 疗 6 个 月 , 在 治 疗 1 个 月 、3 个<br />

月 、6 个 月 末 要 求 家 长 带 患 儿 来 本 院 门 诊 复 查 , 并 对 其 进 行 评<br />

定 , 在 此 期 间 家 长 遇 到 问 题 可 以 随 时 联 系 医 生 。<br />

3. 给 药 方 法 : 确 诊 后 均 口 服 中 枢 兴 奋 药 哌 甲 酯 治 疗 , 分 早<br />

晨 、 中 午 2 次 服 用 , 每 日 用 药 剂 量 按 照 0.1~0.6mg/kg, 其 中 试<br />

验 组 平 均 (15.14±12.56)mg, 对 照 组 平 均 (15.36±11.92)mg,<br />

两 组 用 药 剂 量 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>005)。 连 续 治 疗 时 间 为 6<br />

个 月 , 并 分 别 在 入 组 时 、 用 药 治 疗 1 个 月 、3 个 月 、6 个 月 末 评 定<br />

一 次 PTBRS 和 CGI。<br />

4. 统 计 学 处 理 : 数 据 用 均 数 ± 标 准 差 表 示 , 采 用 配 对 t 检<br />

验 , 以 P0.05 >0.05

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·923·<br />

ADHD 的 肯 定 疗 效 。 阳 性 强 化 法 是 行 为 治 疗 的 一 种 类 型 , 治 疗<br />

时 间 相 对 灵 活 , 只 需 注 重 生 活 中 的 点 滴 即 可 , 家 长 不 需 专 门 抽<br />

出 时 间 参 与 治 疗 , 同 时 极 少 给 儿 童 造 成 “ 疾 病 ” 阴 影 的 负 面 影<br />

响 , 易 于 患 儿 和 家 长 接 受 , 值 得 加 以 推 广 应 用 。 从 研 究 数 据 显<br />

示 阳 性 强 化 法 在 治 疗 1 个 月 时 两 组 未 见 差 异 , 从 3 个 月 显 现 出<br />

不 同 , 说 明 其 起 效 需 要 一 定 的 时 间 , 这 需 要 家 长 们 要 有 耐 心 , 持<br />

之 以 恒 地 坚 持 下 去 , 这 样 才 会 达 到 理 想 的 结 局 。<br />

参 考 文 献<br />

[1] 初 玉 娟 , 石 统 昆 , 李 霞 , 等 . 注 意 缺 陷 多 动 障 碍 儿 童 视 觉 信 息 整 合<br />

及 视 觉 工 作 记 忆 能 力 的 病 例 对 照 研 究 . 中 华 行 为 与 脑 科 学 杂 志 ,<br />

2011,4:319321.<br />

[2] 任 艳 玲 , 王 苏 弘 , 马 岭 , 等 .6~12 岁 注 意 缺 陷 多 动 障 碍 儿 童 与 正<br />

常 儿 童 执 行 功 能 事 件 相 关 电 位 的 比 较 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂<br />

志 .2010,19:810811.<br />

[3] TheMTACooperativeGroup.A14monthrandomizedclinicaltrialof<br />

treatmentstrategiesforatatentiondeficit/hyperactivitydisordor.Arch<br />

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[4] Pecham WE.Jr,FabianoGA.Behaviormodification.ChildAdolesc<br />

PsychiatrClinNAm,2000,9:671688.<br />

[58] 中 华 医 学 会 精 神 科 分 会 . 中 国 精 神 疾 病 分 类 方 案 与 诊 断 标 准 第<br />

3 版 (CCMD3). 济 南 : 山 东 科 学 技 术 出 版 社 .2001:151153.<br />

[6] 张 作 记 . 行 为 医 学 量 表 手 册 . 北 京 : 中 国 医 学 电 子 音 像 出 版 社 ,<br />

2005:465.<br />

[7] 张 明 园 . 精 神 科 评 定 量 表 手 册 . 长 沙 : 湖 南 科 学 技 术 出 版 社 ,1998:<br />

150153.<br />

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atentiondeficit/hyperactivitydisorder.JClinChildAdolescPsychol,<br />

2008,37:184214.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-05-14)<br />

( 本 文 编 辑 : 戚 厚 兴 )<br />

· 简 讯 ·<br />

中 华 医 学 会 第 十 四 次 全 国 行 为 医 学 学 术 会 议 通 知<br />

为 促 进 我 国 行 为 医 学 科 学 研 究 、 临 床 应 用 、 学 术 交 流 以 及 全 民 行 为 健 康 促 进 工 作 , 经 中 华 医 学 会 批 准 , 拟 定 于 2012 年 11 月 15<br />

~18 日 在 浙 江 省 杭 州 市 举 办 中 华 医 学 会 行 为 医 学 分 会 第 十 四 次 全 国 学 术 会 议 。 会 议 将 邀 请 国 内 外 知 名 行 为 医 学 专 家 做 专 题 讲 座 ,<br />

开 展 行 为 医 学 学 术 交 流 , 行 为 干 预 与 行 为 治 疗 技 术 培 训 工 作 。 现 将 会 议 有 关 事 宜 通 知 如 下 :<br />

一 、 会 议 主 题<br />

本 次 会 议 以 “ 行 为 决 定 健 康 新 理 念 的 普 及 应 用 ” 为 主 题 , 包 括 临 床 行 为 医 学 学 科 建 设 、 行 为 评 估 技 术 、 行 为 干 预 技 术 、 行 为 医 学<br />

教 育 等 。 凡 与 行 为 医 学 理 论 研 究 、 应 用 研 究 有 关 的 内 容 均 属 于 本 次 会 议 征 稿 范 围 。 重 点 专 题 : 行 为 医 学 与 健 康 促 进 、 健 康 管 理 、 行<br />

为 医 学 与 疾 病 预 防 、 行 为 医 学 与 疾 病 治 疗 、 康 复 、 行 为 医 学 与 临 床 护 理 、 医 学 行 为 与 医 疗 管 理 、 行 为 医 学 学 科 建 设 与 服 务 模 式 ( 行 为<br />

医 学 发 展 与 现 代 医 学 发 展 方 向 和 服 务 模 式 )、 心 理 行 为 评 估 的 方 法 与 技 术 、 心 理 行 为 干 预 的 方 法 与 技 术 、 行 为 医 学 与 医 学 教 育 、 行 为<br />

医 学 与 交 叉 学 科 、 抑 郁 行 为 与 自 杀 干 预 、 抑 郁 行 为 与 心 理 健 康 等 。<br />

二 、 会 议 时 间 、 地 点<br />

2012 年 11 月 15~18 日 (11 月 15 日 全 天 报 到 ); 浙 江 省 杭 州 市 西 湖 区 三 台 山 路 25 号 杭 州 花 家 山 庄 ( 近 花 港 观 鱼 )( 距 市 中 心<br />

5km, 至 火 车 站 10km, 离 机 场 30km, 距 西 湖 滨 2km)。<br />

三 、 学 分 授 予 及 论 文 发 表<br />

大 会 授 予 国 家 级 继 续 教 育 Ⅰ 类 学 分 6 分 。 凡 入 选 学 术 论 文 将 编 入 《 中 华 医 学 会 行 为 医 学 分 会 第 十 四 次 全 国 行 为 医 学 学 术 会 议<br />

论 文 汇 编 》, 其 中 优 秀 论 文 将 颁 发 优 秀 论 文 证 书 。<br />

四 、 会 议 收 费<br />

1. 会 务 费 :1200 元 ( 含 考 察 )。 住 宿 标 准 ( 四 星 级 双 人 标 准 间 ):210 元 / 床 / 天 , 住 宿 费 自 理 。 在 读 研 究 生 或 博 士 生 凭 学 生 证 , 只<br />

需 缴 纳 听 课 费 600 元 , 住 宿 费 自 理 。<br />

2. 回 执 : 为 确 保 代 表 住 宿 及 返 程 , 务 请 于 2012 年 10 月 10 日 前 将 回 执 填 好 邮 寄 、 传 真 或 电 话 通 知 会 务 组 。 我 们 将 根 据 您 的 回 执<br />

提 前 为 您 安 排 住 宿 等 , 如 无 回 执 造 成 的 接 待 困 难 敬 请 谅 解 。 宾 馆 有 商 务 中 心 可 以 自 行 订 购 机 票 、 火 车 票 等 。 会 议 回 执 请 寄 : 浙 江 省<br />

杭 州 市 天 目 山 路 305 号 杭 州 市 第 七 人 民 医 院 科 教 科 , 刘 健 ( 收 ); 邮 编 310013, 电 子 邮 箱 :lj7037@126.com; 手 机 :15968129892。 中 华<br />

医 学 会 行 为 医 学 分 会 联 系 方 法 : 山 东 省 济 宁 市 北 湖 新 区 荷 花 路 16 号 济 宁 医 学 院 310 信 箱 , 高 昶 ( 收 ), 邮 编 :272067, 邮 箱 :gaochang<br />

-888@163.com, 电 话 :0537-3616366。<br />

五 、 大 会 信 息 发 布<br />

中 华 医 学 会 行 为 医 学 分 会 网 站 :htp://xwyx.jnmc.edu.cn; 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 网 站 :htp://www.xwyx.cn<br />

( 中 华 医 学 会 行 为 医 学 分 会 )

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· 924·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

基 于 事 件 前 瞻 记 忆 脑 神 经 机 制 的<br />

功 能 磁 共 振 成 像 研 究<br />

· 卫 生 预 防 ·<br />

朱 殿 明 汤 伟 军 杨 治 良 徐 一 峰 刘 登 堂<br />

【 摘 要 】 目 的 应 用 功 能 磁 共 振 成 像 (fMRI) 技 术 探 讨 前 瞻 记 忆 (PM) 的 脑 区 激 活 及 神 经 机 制 。 方 法<br />

共 有 15 名 健 康 志 愿 者 入 组 , 以 基 于 事 件 前 瞻 记 忆 ( 双 任 务 范 式 , 包 括 进 行 中 任 务 和 前 瞻 记 忆 任 务 ) 作 为 刺<br />

激 任 务 , 应 用 GREEPI 序 列 采 集 血 氧 水 平 依 赖 性 (BOLD)fMRI 信 号 。 应 用 SPM8 软 件 对 图 像 数 据 进 行 预 处<br />

理 和 统 计 分 析 。 结 果 (1) 相 对 于 对 照 任 务 , 进 行 中 任 务 主 要 激 活 双 侧 前 额 叶 额 极 (x,y,z=6/-2,54/42,<br />

-8/-12,t=3.71), 右 侧 的 体 感 联 合 区 (x,y,z=14,-62,64,t=4.64)、 颞 上 回 (x,y,z=42,-46,16,t=<br />

3.95) 及 旁 中 央 小 叶 (x,y,z=10,-22,76,t=4.01), 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·925·<br />

所 有 被 试 知 情 同 意 , 自 愿 参 加 本 项 研 究 。<br />

二 、 方 法<br />

1. 测 评 工 具 : 实 验 刺 激 及 评 测 工 具 由 Eprime2.0<br />

软 件 编 排 。 刺 激 材 料 为 一 系 列 由 1 个 黄 色 三 角 形 和 1<br />

个 黄 色 多 边 形 并 列 组 成 并 带 有 不 同 背 景 颜 色 的 图 片 。<br />

其 中 三 角 形 和 多 边 形 都 是 不 规 则 图 形 , 同 类 图 形 的 形<br />

状 各 不 相 同 。 多 边 形 分 为 个 数 相 等 的 四 边 形 、 五 边 形 、<br />

六 边 形 和 七 边 形 4 种 , 其 在 三 角 形 左 侧 和 右 侧 的 几 率<br />

相 等 。<br />

2. 测 评 方 法 : 实 验 采 取 Oddbal 范 式 , 以 PM 任 务<br />

作 为 刺 激 任 务 , 包 括 进 行 中 任 务 和 前 瞻 记 忆 任 务 ( 双<br />

任 务 模 式 )。 进 行 中 任 务 为 简 单 判 断 试 验 , 刺 激 图 片<br />

的 背 景 颜 色 有 3 种 ( 黑 色 、 红 色 和 绿 色 ), 要 求 被 试 看<br />

到 图 片 后 尽 快 判 断 多 边 形 在 左 边 或 右 边 , 并 按 反 应 键<br />

1 或 2。 前 瞻 记 忆 任 务 与 进 行 中 任 务 的 实 验 材 料 相 同 ,<br />

但 显 示 图 片 的 背 景 颜 色 不 同 ( 蓝 色 , 即 为 靶 线 索 ), 靶<br />

线 索 出 现 时 要 求 被 试 中 断 进 行 中 任 务 ( 不 需 要 判 断 多<br />

边 形 在 左 边 或 右 边 ), 而 是 执 行 前 瞻 记 忆 任 务 , 即 按 反<br />

应 键 3。 单 次 试 验 的 图 片 呈 现 时 间 为 2s, 被 试 的 有 效<br />

反 应 时 间 为 2.8s, 试 验 间 间 隔 (intertrialinterval,ITI)<br />

为 0~9.8s(jitered 方 式 呈 现 [3] )。fMRI 刺 激 模 式 为<br />

Block 与 eventrelated 混 合 设 计 [4] 。 共 包 括 3 个<br />

Block, 每 个 Block 内 试 验 以 伪 随 机 、jitered 方 式 快 速 呈<br />

现 。Block1 为 对 照 实 验 , 呈 现 的 对 照 任 务 即 为 进 行 中<br />

任 务 试 验 , 共 包 括 30 个 简 单 判 断 试 验 。Block2 和<br />

Block3 相 似 , 每 个 Block 均 包 括 100 个 进 行 中 任 务 试<br />

验 和 25 个 前 瞻 记 忆 任 务 试 验 , 其 中 前 瞻 记 忆 任 务 试 验<br />

的 比 例 为 20%, 为 了 避 免 或 减 少 工 作 记 忆 对 前 瞻 记 忆<br />

研 究 结 果 的 影 响 ,Block2 和 Block3 中 最 初 呈 现 的 试 验<br />

均 为 进 行 中 任 务 。 对 每 一 个 受 试 者 取 得 知 情 同 意 后 ,<br />

先 采 集 人 口 学 资 料 , 介 绍 实 验 内 容 及 任 务 要 求 , 然 后 让<br />

被 试 进 行 练 习 实 验 (10 次 试 次 , 仅 含 进 行 中 任 务 ), 最<br />

后 进 行 正 式 实 验 。 正 式 实 验 开 始 后 , 首 先 呈 现 对 照 任<br />

务 的 指 导 语 及 Block1, 然 后 呈 现 含 有 前 瞻 记 忆 任 务 的<br />

指 导 语 及 Block2 和 Block3, 最 后 采 集 被 试 的 3DMRI<br />

结 构 像 。<br />

3. 数 据 采 集 : 应 用 SiemensVerio3.0TMRI 系 统 进<br />

行 数 据 采 集 。fMRI 扫 描 序 列 为 GREEPI, 扫 描 参 数<br />

为 :TR=1400ms,TE=30ms,FA=90,FOV=210mm,<br />

矩 阵 为 64×64, 层 数 为 25, 层 厚 为 5mm, 层 间 距 为<br />

0mm。3DMRI 结 构 像 扫 描 序 列 为 3DSPGR, 扫 描 参<br />

数 为 :TR =2300ms,TE=2.98ms,FA =9,FOV =<br />

256mm, 矩 阵 为 256×256, 层 数 为 192, 层 厚 为 1mm,<br />

层 间 距 为 0mm。 总 扫 描 时 间 约 为 24min。<br />

4. 统 计 学 处 理 : 应 用 MRIcovert 软 件 将 图 像 数 据<br />

从 DICOM 格 式 转 换 成 NifTI 格 式 , 后 者 在 SPM8 软 件<br />

中 进 行 预 处 理 及 统 计 分 析 。 预 处 理 包 括 时 序 校 正 , 头<br />

动 校 正 , 配 准 , 分 割 , 标 准 化 , 高 斯 平 滑 (FWHM=8mm)<br />

等 步 骤 [5] 。 预 处 理 中 发 现 有 3 名 被 试 有 明 显 的 头 部 运<br />

动 , 剔 除 图 像 分 析 , 最 后 分 析 了 12 名 被 试 的 图 像 数 据 。<br />

随 后 将 预 处 理 后 的 图 像 数 据 建 立 模 型 并 作 参 数 估 计 ,<br />

应 用 配 对 t 检 验 统 计 分 析 不 同 任 务 脑 区 的 激 活 情 况 。<br />

先 分 析 单 个 被 试 的 图 像 数 据 , 然 后 将 所 有 被 试 的 图 像<br />

分 析 结 果 进 行 汇 总 分 析 。 主 要 分 析 比 较 前 瞻 记 忆 任 务<br />

的 脑 区 激 活 情 况 , 以 及 进 行 中 任 务 相 对 于 对 照 任 务 的<br />

脑 区 激 活 情 况 。 设 定 激 活 区 峰 值 阈 值 为 P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

意 义 [6] 。 策 略 加 工 机 制 观 点 认 为 前 瞻 记 忆 是 主 动 的<br />

策 略 加 工 过 程 , 需 要 耗 费 一 定 注 意 资 源 用 于 策 略 性 监<br />

控 环 境 中 目 标 事 件 是 否 发 生 , 并 且 适 时 提 取 存 储 的 意<br />

向 [7] ; 而 自 动 加 工 机 制 观 点 认 为 前 瞻 记 忆 是 一 个 相 对<br />

自 动 化 的 加 工 过 程 , 前 瞻 记 忆 任 务 的 完 成 不 需 要 消 耗<br />

注 意 资 源 [8] 。 上 述 两 种 观 点 均 有 各 自 的 实 验 证 据 支<br />

持 ,Einstein [9] 认 为 前 瞻 记 忆 既 包 含 策 略 加 工 过 程 , 也<br />

包 括 自 动 加 工 过 程 。 项 目 组 既 往 研 究 应 用 双 任 务 模 式<br />

建 立 了 基 于 事 件 前 瞻 记 忆 实 验 范 式 , 实 验 结 果 证 明 该<br />

实 验 范 式 能 够 反 映 被 试 的 前 瞻 记 忆 能 力 [10] 。 该 实 验<br />

范 式 符 合 前 瞻 记 忆 的 主 要 特 征 [1112] 。 在 此 次 fMRI 研<br />

究 中 发 现 , 进 行 中 任 务 相 对 于 对 照 任 务 而 言 , 主 要 激 活<br />

了 体 感 联 合 皮 层 , 额 上 回 , 旁 中 央 小 叶 , 额 极 等 脑 区 , 这<br />

与 既 往 研 究 结 果 较 为 一 致 [12] , 其 中 BA10 区 内 侧 激 活<br />

[13]<br />

更 是 支 持 了 Burges 等 提 出 的 前 瞻 记 忆 BA10 门 控<br />

假 说 。 该 假 说 认 为 BA10 区 是 在 内 部 认 知 与 外 部 刺 激<br />

之 间 分 配 注 意 力 , 从 而 扮 演 上 级 协 调 员 的 角 色 。BA10<br />

区 内 侧 保 持 注 意 指 向 外 部 刺 激 , 其 与 刺 激 依 赖 性 注 意<br />

有 关 , 注 意 当 前 感 觉 输 入 的 心 理 过 程 ; 而 BA10 区 外 侧<br />

保 持 注 意 指 向 内 部 认 知 , 其 与 非 刺 激 依 赖 性 注 意 有 关 ,<br />

注 意 自 主 产 生 、 自 主 维 持 想 法 的 心 理 过 程 。 本 研 究 所<br />

用 的 实 验 范 式 主 要 测 定 被 试 的 线 索 识 别 能 力 [14] , 因 为<br />

该 实 验 范 式 的 线 索 识 别 难 度 较 大 , 而 意 向 提 取 难 度 小 。<br />

进 行 中 任 务 试 验 与 对 照 任 务 试 验 完 全 相 同 , 但 图 像 结<br />

果 显 示 BA10 区 等 多 个 脑 区 激 活 , 提 示 被 试 在 意 向 激<br />

活 和 意 向 执 行 之 前 消 耗 了 认 知 资 源 用 以 监 控 靶 线 索 ,<br />

结 果 支 持 前 瞻 记 忆 的 策 略 加 工 机 制 和 多 重 过 程 框 架 加<br />

工 机 制 。 而 BA10 区 在 前 瞻 记 忆 的 注 意 监 控 和 线 索 识<br />

别 中 可 能 发 挥 重 要 作 用 。<br />

另 有 一 些 脑 区 伴 随 BA10 区 激 活 , 其 中 体 感 联 合<br />

皮 层 (BA5 区 ,BA7 区 ) 负 责 整 合 各 种 感 觉 , 而 BA7 区<br />

涉 及 对 物 体 的 空 间 定 位 , 本 次 实 验 任 务 要 求 受 试 者 判<br />

断 多 边 形 的 位 置 , 故 导 致 该 区 域 明 显 激 活 。 由 于 本 项<br />

实 验 设 计 为 Block 与 eventrelated 混 合 设 计 , 对 照 任 务<br />

只 有 30 试 次 , 进 行 中 任 务 有 100 试 次 , 故 BA7 区 在 进<br />

行 中 任 务 和 对 照 任 务 的 比 较 中 显 示 出 强 激 活 。 颞 叶 涉<br />

[15]<br />

及 记 忆 以 及 对 视 觉 中 的 物 体 识 别 , 受 试 者 需 辨 别 多<br />

边 形 及 三 角 形 , 故 颞 叶 也 产 生 伴 随 激 活 。 旁 中 央 小 叶<br />

的 激 活 可 能 与 要 求 受 试 者 按 键 有 关 , 同 样 由 于 试 次 的<br />

原 因 , 在 进 行 中 任 务 和 对 照 任 务 的 比 较 重 中 显 示 出 了<br />

激 活 。 后 外 侧 前 额 叶 皮 层 (DLPFC) 参 与 多 种 复 杂 的<br />

智 力 活 动 , 主 要 负 责 整 合 感 知 觉 与 记 忆 信 息 , 并 与 工 作<br />

记 忆 有 关 。DLPFC 的 负 激 活 , 考 虑 因 受 试 者 首 先 进 行<br />

对 照 任 务 测 试 , 此 时 对 测 试 环 境 的 适 应 , 以 及 对 任 务 规<br />

则 及 要 求 的 学 习 导 致 了 对 照 任 务 时 DLPFC 激 活 强 于<br />

进 行 中 任 务 及 前 瞻 记 忆 任 务 。<br />

此 次 研 究 尚 有 不 足 之 处 , 前 瞻 记 忆 任 务 的 激 活 特<br />

点 与 进 行 中 任 务 的 相 似 ,BA10 区 等 脑 区 呈 现 激 活 。 一<br />

个 可 能 原 因 是 由 于 该 实 验 任 务 的 意 向 提 取 和 意 向 执 行<br />

较 为 简 单 , 仅 要 求 被 试 执 行 简 单 按 键 任 务 , 故 BA10 区<br />

外 侧 等 与 前 瞻 记 忆 意 向 提 取 和 意 向 执 行 相 关 脑 区 未 被<br />

激 活 。 由 于 本 次 试 验 为 探 索 性 研 究 , 且 样 本 量 不 多 , 故<br />

此 次 统 计 分 析 中 未 采 用 掩 面 技 术 将 脑 白 质 和 脑 脊 液 的<br />

信 号 过 滤 而 直 接 进 行 参 数 估 计 和 统 计 分 析 , 所 以 在 结<br />

果 中 出 现 了 侧 脑 室 后 角 部 位 有 白 质 甚 至 脑 脊 液 的 激 活<br />

信 号 。 本 研 究 虽 然 取 得 初 步 结 论 , 但 尚 不 能 完 全 解 释<br />

前 瞻 记 忆 的 所 有 阶 段 及 其 机 制 , 在 今 后 研 究 中 , 需 要 继<br />

续 深 入 研 究 前 瞻 记 忆 不 同 阶 段 的 神 经 基 础 , 通 过 调 控<br />

前 瞻 记 忆 不 同 阶 段 的 认 知 水 平 全 面 阐 释 前 瞻 记 忆 的 神<br />

经 机 制 。 此 外 , 可 以 通 过 研 究 存 在 前 瞻 记 忆 缺 陷 的 特<br />

殊 群 体 进 一 步 探 讨 前 瞻 记 忆 的 神 经 机 制 。<br />

参 考 文 献<br />

[1] BurgesPW,ScotSK,FrithCD.Theroleoftherostralfrontalcortex<br />

(area10)inprospectivememory:alateralversusmedialdisociation.<br />

Neuropsychologia,2003,41:906918.<br />

[2] 卓 恺 明 , 刘 登 堂 , 徐 一 峰 , 等 . 精 神 分 裂 症 的 前 瞻 记 忆 缺 陷 研 究 进<br />

展 . 上 海 精 神 医 学 ,2008,20:311312.<br />

[3] BurockMA,BucknerRL,WoldorfMG,etal.Randomizedeventre<br />

latedexperimentaldesignsalowforextremelyrapidpresentationrates<br />

usingfunctionalMRI.Neuroreport,1998,9:37353739.<br />

[4] 王 亚 鹏 , 董 奇 . 区 块 与 事 件 相 关 混 合 设 计 : 一 种 新 的 fMRI 研 究 范<br />

式 . 心 理 科 学 ,2007,30:657660.<br />

[5] 袁 俊 亮 , 许 晶 , 张 炳 蔚 , 等 . 晚 发 性 抑 郁 症 患 者 抑 制 控 制 的 功 能 磁<br />

共 振 研 究 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2010,19:891893.<br />

[6] 吴 庆 , 王 克 永 , 程 赓 , 等 . 精 神 分 裂 症 患 者 前 瞻 记 忆 与 社 会 功 能 的<br />

相 关 性 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2012,21:146148.<br />

[7] SmithRE.Thecostofrememberingtorememberineventbasedpro<br />

spectivememory:investigatingthecapacitydemandsofdelayedinten<br />

tionperformance.JournalExpPsycholLearn,2003,29:347361.<br />

[8] EinsteinGO,McdanielMA,RichardsonSL,etal.Agingandprospec<br />

tivememory:examiningtheinfluencesofselfinitiatedretrievalproces<br />

ses.JournalofexperimentalpsychologyLearning,memory,andcogni<br />

tion,1995,21:9961007.<br />

[9] McdanielMA,GuynnMJ,EinsteinGO,etal.Cuefocusedandreflex<br />

iveasociativeprocesesinprospectivememoryretrieval.JExpPsy<br />

cholLearn,2004,30:605614.<br />

[10] 卓 恺 明 , 杨 治 良 , 宋 振 华 , 等 . 急 性 期 精 神 分 裂 症 的 基 于 事 件 前 瞻<br />

记 忆 研 究 . 上 海 交 通 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2011,31:6.<br />

[11]WangY,CuiJ,ChanRC,etal.Metaanalysisofprospectivememory<br />

inschizophrenia:nature,extent,andcorelates.SchizophrRes,2009,<br />

114:6470.<br />

[12] BurgesPW,GonenYaacoviG,VoleE.Functionalneuroimaging<br />

studiesofprospectivememory:whathavewelearntsofar?Neuropsy<br />

chologia,2011,49:22462257.<br />

[13]BurgesPW,DumontheilI,GilbertSJ.Thegatewayhypothesisofros<br />

tralprefrontalcortex(area10)function.TrendsCognSci,2007,11:<br />

290298.<br />

[14]SimonsJS,ScholvinckML,GilbertSJ,etal.Diferentialcomponents<br />

ofprospective memory? Evidence from fMRI. Neuropsychologia,<br />

2006,44:13881397.<br />

[15] 肖 琳 , 郭 宗 君 , 周 晋 , 等 . 脑 血 管 病 患 者 不 同 部 位 损 伤 对 再 认 记 忆<br />

的 影 响 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2009,18:985987.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-05-03)<br />

( 本 文 编 辑 : 戚 厚 兴 )

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·927·<br />

大 学 新 生 心 理 韧 性 与 归 因 、 应 对 方 式 的 相 关 分 析<br />

· 卫 生 预 防 ·<br />

李 丽 梅 松 丽 张 立 伟<br />

【 摘 要 】 目 的 探 讨 大 学 新 生 心 理 韧 性 与 归 因 、 应 对 方 式 之 间 的 关 系 。 方 法 采 用 心 理 韧 性 量 表 、 多<br />

维 度 归 因 因 果 量 表 和 简 易 应 对 方 式 问 卷 对 977 名 大 学 新 生 进 行 调 查 , 比 较 不 同 人 口 学 变 量 大 学 新 生 心 理<br />

韧 性 、 归 因 、 应 对 方 式 的 差 异 并 作 相 关 分 析 。 结 果 城 镇 大 学 新 生 心 理 韧 性 [(68.88±10.57) 分 ]、 学 业 外<br />

归 因 [(21.14±6.01) 分 ] 及 人 际 外 归 因 [(22.87±6.42) 分 ] 高 于 农 村 学 生 [(67.51±10.43) 分 ,(19.81±<br />

5.88) 分 ,(21.86±5.88) 分 ,t=2.03,3.48,2.57], 高 职 学 生 学 业 内 归 因 [(28.68±5.30) 分 ] 和 人 际 内 归<br />

因 [(26.81±5.82) 分 ] 高 于 本 科 学 生 [(27.61±5.47) 分 ,(25.53±5.92) 分 ,t=3.00,3.30], 独 生 子 女 心 理<br />

韧 性 [(68.88±10.81) 分 ] 和 学 业 失 败 运 气 [(4.37±2.21) 分 ] 高 于 非 独 生 子 女 [(67.44±10.18) 分 ,(3.96<br />

±2.12) 分 ,t=2.15,3.02]; 积 极 应 对 、 消 极 应 对 、 学 业 失 败 外 归 因 、 学 业 成 功 内 归 因 、 家 庭 住 地 、 学 业 失 败<br />

内 归 因 对 心 理 韧 性 有 预 测 力 (β=16.435,-4.919,-0.344,0.308,1.396,-0.182)。 结 论 能 够 采 取 积<br />

极 的 应 对 方 式 与 合 理 学 业 归 因 的 大 学 生 的 心 理 韧 性 会 更 好 。<br />

【 关 键 词 】 大 学 新 生 ; 心 理 韧 性 ; 归 因 ; 应 对 方 式<br />

Resilience,atribution,andcopingstyleforthefreshmen:arelationshipstudy LILi,MEISongli,ZHANG<br />

Liwei.DepartmentofMentalHealthEducationofLiaoningMedicalUniversity,Jinzhou121001,China<br />

【Abstract】 Objective Toexploretherelationshipamongresilience,atribution,andcopingstyleforfresh<br />

men.Methods 977freshmenweresurveyedwithConnorDavidsonResilienceScale,MultidimensionalMultiat<br />

tributionalCausalityScale,andSimplifiedCopingStyleQuestionnaire,thencompareddiferentfreshmen'sresili<br />

ence,atribution,andcopingstyle,andanalyzedtheirrelationship.Results Thecityfreshmenshowedsignificant<br />

higherresilience(68.88±10.57),academicexternalatribution(21.14±6.01),andinterpersonalexternalatri<br />

bution(22.87±6.42)thanruralfreshmen((67.51±10.43),(19.81±5.88),(21.86±5.88)respectively,t<br />

=2.03,3.48,2.57).Vocationalfreshmenshowedsignificanthigheracademicinternalatribution(28.68±5.30)<br />

andinterpersonalinternalatribution(26.81±5.82)thanundergraduatefreshmen((27.61±5.47),(25.53±<br />

5.92),t=3.00,3.30).Theonlychildrenshowedsignificanthigherresilience(68.88±10.81)andacademic<br />

failureluck(4.37±2.21)thanthosehavingsiblings((67.44±10.18),(3.96±2.12),t=2.15,3.02).Posi<br />

tivecopingstyle,negativecopingstyle,academicfailureexternalatribution,academicsuccesinternalatribution,<br />

residence,andacademicfailureinternalatributionhadsignificantdirectinfluenceonresilience(β=16.435,<br />

-4.919,-0.344,0.308,1.396,-0.182).Conclusion Positivecopingstylesandreasonableacademicatri<br />

butioncanefectivelypredictgreatresilienceoffreshmen.<br />

【Keywords】 Freshmen; Resilience; Atribution; Copingstyle<br />

自 20 世 纪 70 年 代 积 极 心 理 学 的 兴 起 , 研 究 者 不<br />

再 仅 关 注 于 压 力 、 缺 陷 和 疾 病 , 而 是 逐 渐 致 力 于 挖 掘 个<br />

体 自 身 的 优 点 和 潜 能 , 心 理 韧 性 的 出 现 与 积 极 心 理 学<br />

思 潮 刚 好 契 合 。Resilience, 国 内 学 者 翻 译 为 “ 心 理 弹<br />

性 ” [12] 、“ 复 原 力 ” [34] 、“ 抗 逆 力 ” [56] 、“ 压 弹 ” [78] 等 ,<br />

它 不 仅 意 味 着 个 体 能 在 重 大 创 伤 或 应 急 之 后 恢 复 最 初<br />

状 态 , 在 压 力 的 威 胁 下 能 够 顽 强 持 久 、 坚 韧 不 拔 , 更 强<br />

调 个 体 在 挫 折 后 的 成 长 和 新 生 [9] 。1990 年 代 后 大 学<br />

生 是 中 国 经 济 飞 速 发 展 的 传 承 者 , 鲜 明 的 时 代 痕 迹 使<br />

DOI:10.3760/cma.j.isn.1674-6554.2012.10.020<br />

基 金 项 目 : 辽 宁 经 济 社 会 发 展 课 题 (2012lslktjyx-31); 辽 宁 医 学 院<br />

青 年 基 金 项 目 (Y2011S005); 辽 宁 医 学 院 学 生 工 作 科 研 项 目<br />

(20111101001); 吉 林 省 哲 学 社 会 科 学 基 金 项 目 (2012B15); 吉 林 省 教 育<br />

科 学 “ 十 二 五 ” 规 划 重 点 自 助 课 题 (ZC11003)<br />

作 者 单 位 :121001 锦 州 , 辽 宁 医 学 院 思 政 部 心 理 健 康 教 育 教 研 室 ( 李<br />

丽 ), 组 织 部 ( 张 立 伟 ); 吉 林 大 学 公 共 卫 生 学 院 ( 梅 松 丽 )<br />

通 信 作 者 : 李 丽 ,Email:janetlee2007@126.com<br />

其 个 性 张 扬 、 叛 逆 、 乐 于 表 现 自 我 , 受 到 当 今 社 会 的 广<br />

泛 关 注 。 因 而 , 本 研 究 通 过 问 卷 调 查 探 讨 大 学 新 生 心<br />

理 韧 性 与 归 因 、 应 对 方 式 的 关 系 , 为 培 养 大 学 生 良 好 的<br />

心 理 素 质 、 提 升 其 心 理 韧 性 提 供 客 观 依 据 。<br />

对 象 与 方 法<br />

一 、 对 象<br />

采 用 整 群 抽 样 法 ,2011 年 10~11 月 以 班 级 为 单<br />

位 在 辽 宁 医 学 院 2011 级 学 生 中 发 放 问 卷 1014 份 , 剔<br />

除 信 息 存 在 逻 辑 错 误 和 回 答 不 完 整 问 卷 , 回 收 有 效 问<br />

卷 977 份 , 有 效 率 96.35%; 其 中 男 生 194 人<br />

(19.9%), 女 生 783 人 (80.1%); 年 龄 16~21 岁 , 平<br />

均 年 龄 为 (18.86±0.86) 岁 ; 农 村 525 人 (53.7%), 城<br />

镇 452 人 (46.3%); 独 生 子 女 478 人 (48.9%), 非 独<br />

生 子 女 499 人 (51.1%); 本 科 610 人 (62.4%), 高 职<br />

367 人 (37.6%)。<br />

二 、 方 法

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· 928·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

1. 测 评 工 具 :⑴ 心 理 韧 性 量 表 (CDRISC) [10] : 共<br />

25 个 项 目 , 由 于 肖 楠 等 修 订 的 中 文 版 包 括 坚 韧 、 力 量 、<br />

乐 观 3 个 维 度 , 采 用 Likert5 级 评 分 , 分 数 越 高 表 明 心<br />

理 韧 性 越 好 。 本 研 究 中 总 量 表 的 克 伦 巴 赫 α 系 数 为<br />

0.90, 坚 韧 分 量 表 为 0.94, 力 量 分 量 表 为 0.87, 乐 观 分<br />

量 表 为 0.68。⑵ 多 维 度 归 因 因 果 量 表 (MMCS) [11] : 采<br />

用 Lefcourt 等 编 制 的 多 维 度 多 归 因 量 表 , 共 48 个 条<br />

目 , 包 含 学 业 归 因 和 人 际 归 因 2 个 分 量 表 , 成 功 和 失 败<br />

两 类 归 因 , 能 力 、 努 力 、 情 境 、 运 气 4 个 维 度 , 能 力 和 努<br />

力 为 内 归 因 , 情 境 和 运 气 为 外 归 因 , 该 量 表 内 部 一 致 性 系<br />

数 为 0.766。⑶ 简 易 应 对 方 式 问 卷 : 共 20 个 条 目 , 前 12 个<br />

条 目 属 于 积 极 应 对 维 度 , 后 8 个 条 目 属 于 消 极 应 对 维 度 。<br />

2. 测 评 方 法 : 通 过 问 卷 调 查 方 式 , 在 心 理 健 康 教 育<br />

课 集 中 发 放 问 卷 , 主 试 统 一 指 导 语 , 由 学 生 独 立 填 写 ,<br />

问 卷 当 场 收 回 。<br />

3. 统 计 分 析 : 所 有 数 据 应 用 SPSS17.0 软 件 进 行 统<br />

计 分 析 , 数 据 以 x±s 表 示 。 正 态 分 布 的 计 量 资 料 组 间<br />

比 较 采 用 独 立 样 本 t 检 验 , 心 理 韧 性 与 归 因 、 应 对 方 式<br />

各 维 度 的 关 系 研 究 采 用 Pearson 相 关 分 析 及 多 元 逐 步<br />

回 归 分 析 。 以 P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·929·<br />

表 2 大 学 新 生 心 理 韧 性 与 归 因 、 应 对 方 式 的 相 关 分 析 (r 值 )<br />

项 目 坚 韧 力 量 乐 观 心 理 韧 性<br />

学 业 成 功 能 力 0.044 0.024 0.008 0.036<br />

学 业 成 功 努 力 0.107 b 0.111 b 0.097 b 0.122 b<br />

学 业 成 功 情 境 -0.134 b -0.148 b -0.075 a -0.147 b<br />

学 业 成 功 运 气 -0.120 b -0.057 -0.075 a -0.106 b<br />

学 业 失 败 能 力 -0.104 b -0.147 b -0.126 b -0.140 b<br />

学 业 失 败 努 力 0.035 0.063 a 0.026 0.048<br />

学 业 失 败 情 境 -0.214 b -0.214 b -0.103 b -0.223 b<br />

学 业 失 败 运 气 -0.151 b -0.145 b -0.081 a -0.157 b<br />

人 际 成 功 能 力 -0.045 -0.013 -0.031 -0.038<br />

人 际 成 功 努 力 0.026 0.059 0.047 0.045<br />

人 际 成 功 情 境 0.004 -0.002 0.009 0.004<br />

人 际 成 功 运 气 -0.128 b -0.134 b -0.101 b -0.143 b<br />

人 际 失 败 能 力 -0.120 b -0.082 a -0.100 b -0.120 b<br />

人 际 失 败 努 力 0.022 0.019 0.023 0.025<br />

人 际 失 败 情 境 -0.117 b -0.101 b -0.150 b -0.135 b<br />

人 际 失 败 运 气 -0.078 a -0.078 a -0.089 b -0.091 b<br />

学 业 内 归 因 0.027 0.013 -0.004 0.020<br />

学 业 外 归 因 -0.221 b -0.202 b -0.119 b -0.226 b<br />

人 际 内 归 因 -0.045 -0.008 -0.024 -0.034<br />

人 际 外 归 因 -0.128 b -0.125 b -0.132 b -0.146 b<br />

积 极 应 对 0.508 b 0.452 b 0.401 b 0.541 b<br />

消 极 应 对 -0.225 b -0.191 b -0.706 a -0.216 b<br />

注 : a P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

自 我 效 能 感 对 大 学 生 完 美 主 义<br />

和 抑 郁 情 绪 的 调 节 作 用<br />

· 卫 生 预 防 ·<br />

张 斌<br />

【 摘 要 】 目 的 探 讨 自 我 效 能 感 对 完 美 主 义 与 抑 郁 情 绪 的 调 节 作 用 。 方 法 采 用 方 便 取 样 , 选 取 在<br />

校 大 学 生 570 名 , 用 近 乎 完 美 主 义 量 表 (APSR)、 自 我 效 能 感 量 表 (GSES) 及 贝 克 抑 郁 问 卷 (BDI) 进 行 集 体<br />

施 测 。 结 果 相 关 分 析 显 示 , 适 应 不 良 完 美 主 义 与 抑 郁 呈 正 相 关 (r=0.47,P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·931·<br />

273 名 , 女 生 297 名 ,。 被 试 年 龄 最 大 者 为 24 岁 , 最 小<br />

者 为 17 岁 , 平 均 年 龄 为 (19.8±1.5) 岁 。 经 检 验 男 、<br />

女 生 人 数 差 异 无 统 计 学 意 义 (χ 2 (1)=1.01,P=0.32)。<br />

二 、 方 法<br />

1. 测 评 工 具 :(1) 中 文 版 Slaney 近 乎 完 美 主 义 量<br />

[9]<br />

表 (APSR): 由 杨 丽 等 修 订 , 由 3 个 维 度 ( 高 标 准 , 秩<br />

序 和 差 异 性 )22 个 条 目 组 成 , 采 用 1~7 级 计 分 法 , 各<br />

维 度 的 内 部 一 致 性 信 度 系 数 为 0.67~0.85, 重 测 信 度<br />

为 0.68~0.72, 高 标 准 由 6 个 条 目 组 成 , 差 异 性 由 12<br />

个 条 目 组 成 。(2) 一 般 自 我 效 能 感 量 表 (GSES) [10] : 中<br />

文 版 的 GSES 共 10 个 条 目 , 量 表 采 用 1~4 级 计 分 。<br />

(3)Beck 抑 郁 问 卷 (BDI) [10] : 是 国 际 上 测 量 抑 郁 程 度<br />

广 泛 使 用 的 问 卷 之 一 , 中 文 版 的 BDI 共 21 个 条 目 , 量<br />

表 采 取 0~3 级 计 分 , 总 分 范 围 为 0~63 分 , 分 数 越 高<br />

提 示 其 抑 郁 症 状 越 严 重 。<br />

2. 统 计 方 法 : 采 用 SPSS13.0 进 行 相 关 分 析 和 分<br />

层 回 归 分 析 。 当 因 变 量 (Y) 与 自 变 量 (X) 的 关 系 受 到<br />

第 三 个 变 量 的 影 响 时 , 那 么 这 第 三 个 变 量 为 调 节 变 量<br />

(M) [11] [11]<br />

。 温 忠 麟 等 提 出 检 验 调 节 效 应 的 方 法 可 以<br />

分 为 以 下 几 个 步 骤 : 第 一 , 将 自 变 量 和 调 节 变 量 去 中 心<br />

化 ( 或 称 之 为 标 准 化 处 理 ); 第 二 , 建 立 自 变 量 与 调 节<br />

变 量 的 交 互 作 用 项 ; 第 三 , 分 别 将 将 自 变 量 、 中 介 变 量<br />

纳 入 回 归 模 型 , 考 察 自 变 量 、 中 介 变 量 对 因 变 量 的 主 效<br />

应 ; 第 四 , 在 控 制 了 自 变 量 和 调 节 变 量 的 作 用 前 提 下 ,<br />

将 交 互 作 用 项 纳 入 回 归 模 型 后 , 考 察 交 互 效 应 的 大 小<br />

以 及 测 定 系 数 (R2) 的 变 化 , 如 果 交 互 项 的 回 归 系 数 显<br />

著 , 则 表 明 调 节 效 应 显 著 。 本 研 究 采 用 分 层 回 归 的 统<br />

计 方 法 考 察 调 节 效 应 的 大 小 , 并 将 分 类 型 的 人 口 统 计<br />

学 控 制 变 量 作 哑 变 量 处 理 。<br />

效 能 感 的 乘 积 项 对 抑 郁 有 负 向 预 测 作 用 (β=-0.12,<br />

P

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· 932·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

完 美 主 义 水 平 , 降 低 适 应 不 良 完 美 主 义 水 平 和 增 加 自<br />

我 效 能 感 是 预 防 、 减 少 大 学 生 抑 郁 情 绪 发 生 率 的 有 效<br />

途 径 之 一 。 进 一 步 分 析 表 明 , 自 我 效 能 感 对 适 应 不 良<br />

完 美 主 义 和 抑 郁 的 关 系 存 在 显 著 的 调 节 作 用 , 主 要 表<br />

现 为 低 自 我 效 能 感 条 件 下 , 适 应 不 良 完 美 主 义 与 抑 郁<br />

之 间 的 联 系 更 为 密 切 , 说 明 低 自 我 效 能 感 增 强 了 适 应<br />

不 良 完 美 主 义 对 抑 郁 的 影 响 , 而 高 自 我 效 能 感 则 相 反 ,<br />

能 缓 冲 适 应 不 良 完 美 主 义 对 抑 郁 的 影 响 。 自 我 效 能 感<br />

低 的 适 应 不 良 完 美 主 义 者 在 知 觉 到 自 身 的 高 标 准 和 自<br />

己 的 实 际 表 现 之 间 存 在 差 距 时 , 倾 向 于 自 我 批 评 和 否<br />

定 的 态 度 看 待 自 己 的 工 作 , 自 我 价 值 感 降 低 , 容 易 导 致<br />

抑 郁 情 绪 。 自 我 效 能 感 高 的 适 应 不 良 完 美 主 义 者 在 期<br />

望 和 现 实 出 现 落 差 时 , 会 重 新 评 估 自 己 的 实 际 能 力 , 修<br />

正 自 己 的 期 望 , 保 持 自 尊 , 从 而 减 少 适 应 不 良 完 美 主 义<br />

对 抑 郁 情 绪 的 不 良 影 响 。<br />

本 研 究 结 果 对 于 完 美 主 义 的 心 理 咨 询 有 一 定 的 启<br />

示 意 义 , 当 理 想 的 标 准 与 实 际 的 表 现 有 差 距 时 , 不 仅 需<br />

要 适 应 不 良 完 美 主 义 者 根 据 实 际 情 况 调 整 自 身 的 高 标<br />

准 , 还 需 要 提 高 适 应 不 良 完 美 主 义 者 的 自 我 效 能 感 水<br />

平 , 这 样 有 利 于 避 免 或 改 善 他 们 的 抑 郁 情 绪 。<br />

参 考 文 献<br />

[1] StoberJ.Perfectionism,eficiency,andresponsebiasinproofreading<br />

performance:Extensionandreplication.PersIndivDifer,2011,50:<br />

426429.<br />

[2] FletGL,PanicoFT,HewitPL.Perfectionism,typeAbehavior,and<br />

selfeficacyindepresionandhealthsymptomsamongadolescents.<br />

CurPsychol,2011,30:105116.<br />

[3] SlaneyRB,RiceKG,MobleyM,etal.Therevisedalmostperfect<br />

scale.MeasEvalCounselDev,2001,34:130145.<br />

[4] OngenDE.Therelationshipsbetweenadaptiveandmaladaptiveper<br />

fectionism andaggresionamongTurkishadolescents.AustJGuid<br />

Couns,2010,20:99108.<br />

[5] ChangEC.Conceptualizationandmeasurementofadaptiveandmal<br />

adaptiveaspectsofperformanceperfectionism:relationstopersonality,<br />

psychologicalfunctioning,andacademicachievement.CognitiveTher<br />

Res,2006,30:677697.<br />

[6] BergmanAJ,NylandJE,BurnsLR.Corelateswithperfectionismand<br />

theutilityofadualprocesmodel.PersIndivDifer,2007,43:389<br />

399.<br />

[7] 张 斌 , 蔡 太 生 . 大 学 生 缺 陷 感 及 自 我 效 能 感 的 调 查 研 究 . 中 华 行<br />

为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2011,20:7778.<br />

[8] 高 晓 芳 , 王 晓 博 . 师 范 类 大 学 生 完 美 主 义 、 自 我 效 能 对 心 理 健 康<br />

的 交 互 影 响 研 究 . 中 国 健 康 心 理 学 杂 志 ,2008,16:2223.<br />

[9] 杨 丽 , 梁 宝 勇 , 张 秀 阁 , 等 . 近 乎 完 美 量 表 修 订 版 (APSR) 的 中 文<br />

修 订 . 心 理 与 行 为 研 究 ,2007,5:139144.<br />

[10] 张 作 记 . 行 为 医 学 量 表 手 册 [M/CD]. 北 京 : 中 华 医 学 电 子 音 像 出<br />

版 社 ,2005:187188,222223.<br />

[11] 温 忠 麟 , 侯 杰 泰 , 张 雷 . 调 节 效 应 与 中 介 效 应 的 比 较 和 应 用 . 心 理<br />

学 报 ,2005,37:268274.<br />

[12] O'ConnorRC,RasmusenS,HawtonK.Predictingdeliberateself<br />

harm in adolescents:asixmonth prospectivestudy. SuicideLife<br />

ThreatBehav,2009,39:364375.<br />

[13] BielingPJ,IsraeliAL,AntonyMM.Isperfectionism good,bad,or<br />

both?examiningmodelsoftheperfectionismconstruct.PersIndivDif<br />

fer,2004,36:13731385.<br />

( 收 稿 日 期 :212-07-05)<br />

( 本 文 编 辑 : 冯 学 泉 )<br />

· 简 讯 ·<br />

甘 肃 省 2012 年 行 为 医 学 新 进 展 培 训 班 成 功 举 行<br />

2012 年 6 月 30 日 至 7 月 2 日 , 由 甘 肃 省 医 学 会 行 为 医 学 专 业 委 员 会 主 办 的 《2012 年 行 为 医 学 新 进 展 培 训<br />

班 》 在 兰 州 召 开 。 中 华 医 学 会 行 为 医 学 分 会 名 誉 主 任 委 员 、 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 第 九 人 民 医 院 心 血 管 内 科 、<br />

医 学 心 理 学 科 主 任 医 师 杨 菊 贤 教 授 应 邀 参 加 本 次 盛 会 。<br />

甘 肃 省 行 为 医 学 专 业 委 员 会 主 任 委 员 张 兰 教 授 主 持 会 议 并 致 辞 ; 甘 肃 省 医 学 会 梁 世 章 会 长 代 表 承 办 方 热 情<br />

欢 迎 与 会 的 国 内 外 的 专 家 及 代 表 , 希 望 通 过 本 次 会 议 搭 建 的 良 好 平 台 , 共 同 推 动 甘 肃 省 行 为 医 学 的 发 展 。 中 华 医<br />

学 会 行 为 医 学 分 会 名 誉 主 任 委 员 杨 菊 贤 教 授 就 大 力 发 展 我 国 行 为 医 学 事 业 的 意 义 做 了 重 要 讲 话 。 甘 肃 省 卫 生 厅<br />

曹 晓 源 处 长 也 发 表 了 讲 话 , 勉 励 代 表 们 认 真 学 习 , 为 甘 肃 省 行 为 医 学 事 业 多 做 贡 献 。<br />

开 幕 式 后 举 办 了 “2012 年 行 为 医 学 新 进 展 培 训 班 ”。 杨 菊 贤 教 授 以 生 动 、 翔 实 的 语 言 作 了 题 为 “ 综 合 性 医 院<br />

中 心 理 障 碍 的 特 点 及 其 治 疗 ”、“ 生 命 木 桶 理 论 与 健 康 长 寿 ” 的 学 术 报 告 。 甘 肃 省 医 学 会 行 为 医 学 专 业 委 员 会 主<br />

任 委 员 张 兰 教 授 、 甘 肃 省 中 医 学 院 附 属 医 院 陈 林 庆 副 院 长 、 兰 州 市 第 三 人 民 医 院 杨 国 周 副 院 长 、 兰 州 大 学 第 一 医<br />

院 神 经 内 科 主 任 刘 宁 教 授 等 分 别 作 了 “ 行 为 医 学 的 应 用 ”“ 失 眠 的 评 估 与 治 疗 ”“ 综 合 医 院 与 心 理 精 神 障 碍 有 关 的<br />

疾 病 ”“ 脑 卒 中 后 抑 郁 的 识 别 及 管 理 策 略 ” 的 精 彩 专 题 报 告 。<br />

在 为 期 2 天 的 会 议 上 , 与 会 代 表 就 相 关 问 题 进 行 了 广 泛 深 入 的 学 术 交 流 , 提 高 了 大 家 对 行 为 医 学 的 认 识 , 促<br />

进 了 甘 肃 省 行 为 医 学 的 发 展 。<br />

( 张 兰 )

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·933·<br />

· 卫 生 预 防 ·<br />

小 学 生 冲 动 行 为 与 述 情 障 碍 的 关 系 研 究<br />

冯 岩 邓 云 龙 管 冰 清 唐 秋 萍<br />

【 摘 要 】 目 的 研 究 小 学 生 冲 动 行 为 与 述 情 障 碍 之 间 的 关 系 。 方 法 采 用 Barat 冲 动 性 量 表<br />

(BIS11) 和 多 伦 多 述 情 障 碍 量 表 (TAS20), 对 702 名 小 学 生 进 行 测 评 , 分 别 评 估 他 们 的 冲 动 行 为 和 述 情 障<br />

碍 。 结 果 (1) 男 生 在 无 计 划 因 子 和 冲 动 总 分 的 得 分 上 高 于 女 生 [(24.47±5.30) 分 ,(23.40±5.59) 分 ,P<br />

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· 934·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

1. 研 究 工 具 :⑴Barat 冲 动 性 量 表 (BIS11): 该 量<br />

表 由 30 个 条 目 组 成 , 采 用 1~4 级 评 分 , 其 中 11 个 条<br />

目 为 反 向 计 分 。 量 表 分 成 3 个 因 子 : 注 意 因 子 (Aten<br />

tionalKey)、 运 动 因 子 (MotorKey)、 缺 少 计 划 因 子<br />

[2]<br />

(NonPlanningKey)。 李 飞 等 在 儿 童 人 群 中 检 验 了<br />

该 量 表 的 信 效 度 , 分 半 相 关 系 数 0.722, 重 测 信 度 为<br />

0.825, 量 表 内 部 一 致 性 系 数 为 0.794。⑵ 多 伦 多 述 情<br />

障 碍 量 表 (TAS20): 该 量 表 共 有 20 个 条 目 , 包 括 情 感<br />

识 别 困 难 (DIF)、 情 感 描 述 困 难 (DDF) 及 外 向 性 思 维<br />

(EOT)3 个 因 子 。 条 目 采 用 1~5 级 评 分 。 其 中 5 个<br />

[10]<br />

条 目 为 反 向 计 分 。 凌 宇 等 在 1260 名 青 少 年 中 对 该<br />

量 表 的 信 、 效 度 进 行 了 检 验 , 结 果 显 示 TAS20 在 青 少<br />

年 中 的 Cronbach'sα 系 数 为 0.87, 重 测 信 度 为 0.81。<br />

本 次 的 研 究 数 据 显 示 ,TAS20 在 小 学 生 中 的 Cronbach's<br />

α 系 数 为 0.723。<br />

2. 调 查 方 法 : 调 查 前 对 调 查 员 进 行 集 中 培 训 , 统<br />

一 指 导 语 , 以 提 高 调 查 的 一 致 性 。 调 查 时 以 班 为 单 位<br />

进 行 团 体 施 测 。 对 不 明 白 的 问 题 由 调 查 人 员 现 场 解<br />

释 。<br />

3. 统 计 处 理 : 使 用 EpiData 数 据 录 入 程 序 施 行 双<br />

人 双 录 保 证 数 据 录 入 准 确 。 使 用 SPSS13.0 分 析 处 理<br />

数 据 , 包 括 正 态 检 验 、t 检 验 、 协 方 差 分 析 、Spearman 相<br />

关 分 析 和 逐 步 回 归 分 析 。 以 P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·935·<br />

[2]<br />

有 统 计 学 意 义 。 李 飞 等 对 7~18 岁 儿 童 通 过 父 母<br />

评 定 的 方 式 也 发 现 男 生 的 BIS 总 分 及 各 因 子 分 均 高 于<br />

[12]<br />

女 生 。 朱 相 华 等 的 研 究 则 只 发 现 10~13 岁 男 生 的<br />

BIS 动 机 因 子 明 显 地 高 于 女 生 。 本 研 究 对 8~13 岁 3<br />

~6 年 级 的 小 学 生 的 研 究 则 显 示 : 男 生 的 冲 动 性 总 分<br />

要 高 于 女 生 ; 各 冲 动 因 子 中 , 只 发 现 男 生 的 无 计 划 因 子<br />

得 分 高 于 女 生 。 之 所 以 本 研 究 的 结 果 与 以 往 研 究 结 果<br />

不 同 , 可 能 与 以 下 一 些 因 素 有 关 :(1) 不 同 研 究 采 用 的<br />

评 定 工 具 的 不 同 , 如 Nancy 等 采 用 的 问 卷 并 不 是 专 门<br />

的 冲 动 性 量 表 而 只 是 儿 童 行 为 量 表 (CBQ) 的 一 个 分<br />

量 表 ;(2) 评 定 方 式 有 所 不 同 。 他 评 往 往 反 映 的 是 儿<br />

童 的 外 显 冲 动 , 自 评 更 多 反 映 的 是 儿 童 的 内 在 冲 动 。<br />

也 有 不 少 研 究 涉 及 冲 动 性 的 年 龄 差 异 的 比 较 。 如<br />

[3]<br />

Rotem 等 对 14~22 岁 个 体 的 冲 动 性 进 行 过 研 究 , 结<br />

果 发 现 随 着 年 龄 的 增 长 , 个 体 BIS 显 示 的 冲 动 性 降 低 。<br />

[2]<br />

李 飞 等 的 研 究 也 显 示 7~12 岁 儿 童 的 BIS 总 分 及 因<br />

子 分 均 高 于 高 年 龄 组 (13~18 岁 ) 的 BIS 的 结 果 。 本<br />

研 究 对 高 低 年 龄 组 的 冲 动 性 进 行 分 析 则 发 现 :11~13<br />

岁 儿 童 的 冲 动 总 分 高 于 8~10 岁 儿 童 (P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

大 学 生 人 际 关 系 敏 感 人 群 的 初 始 沙 盘 特 征<br />

· 卫 生 预 防 ·<br />

谭 健 烽 陈 耀 琦 黄 力 杨 杰 霖<br />

【 摘 要 】 目 的 探 讨 人 际 关 系 敏 感 人 群 初 始 沙 盘 特 征 , 验 证 沙 盘 游 戏 的 心 理 评 估 功 能 。 方 法 采 用<br />

病 例 对 照 研 究 设 计 , 比 较 人 际 关 系 敏 感 人 群 在 沙 盘 游 戏 中 的 特 征 表 现 。 结 果 在 沙 具 使 用 维 度 : 人 际 关 系<br />

敏 感 人 群 在 总 数 、 建 筑 物 、 植 物 类 沙 具 使 用 少 于 对 照 组 [ 分 别 为 (18.63±10.93) 分 ,(29.81±12.25) 分 ;<br />

(1.47±1.52) 分 ,(2.39±1.68) 分 ;(3.41±4.39) 分 ,(9.72±6.67) 分 ], 在 其 他 类 沙 具 使 用 多 于 对 照 组<br />

(0.13±0.33),(0.00±0.00); 在 空 间 领 域 利 用 维 度 : 人 际 关 系 敏 感 人 群 在 除 左 中 和 中 中 领 域 外 其 他 领 域<br />

的 使 用 均 少 于 对 照 组 ; 在 沙 盘 操 作 维 度 : 人 际 关 系 敏 感 人 群 对 沙 的 态 度 以 几 乎 不 碰 为 主 (59.4%,22.2%),<br />

多 无 蓝 色 露 底 (71.9%,30.6%), 少 使 用 桥 (68.8%,38.9%), 自 我 感 觉 不 满 意 多 (43.8%,2.8%), 战 争 、 抽<br />

象 场 景 多 [(18.8%,0%)、(21.9%,2.8%)], 家 与 社 会 场 景 少 [(12.5%,27.8%)、(25%,41.7%)]; 沙 盘<br />

主 题 特 征 维 度 : 人 际 关 系 敏 感 人 群 多 出 现 混 乱 、 空 洞 、 分 裂 、 限 制 、 忽 视 、 受 伤 、 威 胁 主 题 [(25%,5.6%)、<br />

(37.5%,0%)、(31.3%,0%)、(40.6%,5.6%)、(37.5%,2.8%)、(15.6%,0%)、(50%,5.6%)], 少 出 现<br />

整 合 、 流 动 、 能 量 主 题 [(12.5%,38.9%)、(3.1%,50%)、(28.1%,58.3%)], 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<<br />

0.05)。 结 论 人 际 关 系 敏 感 人 群 在 沙 盘 游 戏 中 有 特 征 性 表 现 , 初 始 沙 盘 具 有 临 床 心 理 评 估 的 功 能 和 价 值 。<br />

【 关 键 词 】 沙 盘 游 戏 ; 初 始 沙 盘 ; 人 际 关 系 敏 感<br />

Characteristicsininitialsandplayoftheinterpersonalsensitivityincolegestudents TANJianfeng,CHEN<br />

Yaoqi,HUANGLi,YANGJielin.GuangdongMedicalColege,InstituteofPsychology,Zhanjiang524023,China<br />

【Abstract】 Objective Tosummarizethecharacteristicsininitialsandplayoftheinterpersonalsensitivity<br />

(IS)incolegestudents,andvalidatethepsychologicalasesmentfunctionoftheinitialsandplay.Methods The<br />

researchselectedthe32IScolegestudentsand36healthystudentsbythesymptomchecklist90(SCL90).Althe<br />

68studentsappliedtheinitialsandplayoperation.Theinitialsandplayencodingofinformationwascolectedby<br />

codingtable,andanalyzedbyttest,Chisquaretest.Results Onselectionoftoys,theISgroupwassignificantly<br />

lowerintotal,buildings,plants((18.63±10.93)vs(29.81±12.25),(1.47±1.52)vs(2.39±1.68),(3.41±<br />

4.39)vs(9.72±6.67)),andsignificantlymoreintheothers((0.13±0.33)vs(0.00±0.00)).Onspaceutili<br />

zation,theISgroupwaslowerthanthenonISgroupinalfieldsexcepttheleftmiddleandthemiddle.Onopera<br />

tionproces,theISgrouponatitudetothesandwasuntouch(59.4% vs22.2%),lesexposedthebluebotom<br />

(71.9% vs30.6%),lesusethebridge(68.8% vs38.9%),moredisatisfactionwiththeownsandbox(43.8%<br />

vs2.8%),morewarfareandabstractscene((18.8% vs0%),(21.9% vs2.8%)),andlesfamilyandsociety<br />

scene((12.5% vs27.8%),(25% vs41.7%)).Onthethemeofsandplay,theisgroupwasmoreappearedby<br />

theconfusion,empty,split,limit,neglect,injury,threattheme((25% vs5.6%),(37.5% vs0%),(31.3% vs<br />

0%),(40.6% vs5.6%),(37.5% vs2.8%),(15.6% vs0%),(50% vs5.6%)),andlesappearedbythe<br />

integrate,flow and energytheme((12.5% vs38.9%),(3.1% vs50%),(28.1% vs58.3%)).<br />

Conclusion TheresultsshowthattheISgrouphassignificantlycharacteristicsininitialsandplay.Sandplayis<br />

valuabletobeaclinicalpsychologicalasesment.<br />

【Keywords】 Sandplay; Initialsandplay; Interpersonalsensitivity<br />

人 际 交 往 是 个 体 进 入 社 会 关 系 体 系 的 基 本 条 件 ,<br />

是 个 体 之 间 、 共 同 体 之 间 交 换 其 活 动 从 而 实 现 物 质 、 情<br />

感 、 信 息 交 换 的 过 程 , 是 个 体 为 了 获 得 必 要 的 生 活 资 料<br />

的 生 活 协 作 手 段 , 是 个 体 获 得 精 神 上 的 愉 悦 和 满 足 的<br />

重 要 方 式 。 大 学 生 的 人 际 关 系 表 现 在 学 习 、 生 活 、 工 作<br />

中 发 生 与 他 人 之 间 的 心 理 关 系 。 Angelo 和<br />

Wierzbick [1] 研 究 表 明 , 良 好 的 人 际 关 系 有 利 于 大 学 生<br />

的 身 心 健 康 , 能 促 进 学 业 的 进 步 与 人 格 的 全 面 发 展 , 不<br />

良 的 人 际 关 系 会 引 起 心 理 失 衡 , 导 致 心 理 问 题 的 出 现 ,<br />

DOI:10.3760/cma.j.isn.1674-6554.2012.10.023<br />

作 者 单 位 :523808 东 莞 , 广 东 医 学 院 心 理 学 教 研 室<br />

通 信 作 者 : 谭 健 烽 ,Email:tjftjf@gdmc.edu.cn<br />

如 焦 虑 、 空 虚 、 抑 郁 , 严 重 者 甚 至 出 现 自 杀 倾 向 。 国 内<br />

大 量 调 查 研 究 表 明 , 人 际 关 系 敏 感 因 子 在 大 学 生 的 心<br />

理 问 题 检 出 率 中 排 前 二 位 [24] 。 人 际 关 系 敏 感 是 影 响<br />

人 类 心 理 健 康 的 一 个 重 要 因 素 , 是 衡 量 个 体 或 群 体 心<br />

理 健 康 水 平 的 一 个 重 要 指 标 [5] 。 人 际 关 系 敏 感 主 要<br />

指 个 体 在 与 他 人 相 比 、 与 他 人 交 往 中 的 不 自 在 与 自 卑<br />

感 。 人 际 关 系 敏 感 人 群 不 善 于 表 达 , 容 易 紧 张 、 焦 虑 ,<br />

防 卫 心 理 强 。 在 传 统 的 笔 纸 心 理 测 验 中 及 以 言 语 为 媒<br />

介 的 心 理 咨 询 过 程 中 , 因 其 敏 感 性 容 易 出 现 阻 抗 难 以<br />

达 到 理 想 的 效 果 。 沙 盘 游 戏 既 是 表 露 型 投 射 性 测 验 工<br />

具 , 也 是 非 言 语 心 理 治 疗 的 技 术 。 在 沙 盘 游 戏 治 疗 师<br />

所 营 造 的 安 全 、 自 由 和 保 护 的 气 氛 中 , 沙 盘 游 戏 者 利 用<br />

沙 子 、 水 和 沙 具 把 各 种 内 心 的 意 象 和 情 景 在 沙 盘 中 呈

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

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现 出 来 , 一 个 系 列 的 各 种 沙 盘 意 象 , 反 映 了 沙 盘 游 戏 者<br />

内 心 深 处 意 识 和 无 意 识 之 间 的 持 续 沟 通 与 对 话 , 以 及<br />

由 此 而 激 发 的 治 愈 过 程 和 人 格 发 展 [6] 。 在 沙 盘 游 戏<br />

操 作 过 程 中 , 来 访 者 把 无 形 的 心 理 事 实 以 某 种 象 征 性<br />

的 方 式 呈 现 出 来 , 表 达 前 言 语 阶 段 的 经 历 和 受 阻 的 心<br />

理 能 量 , 在 游 戏 中 获 得 心 灵 的 整 合 性 发 展 。 沙 盘 游 戏<br />

能 减 少 人 际 关 系 敏 感 人 群 的 防 卫 心 理 , 提 供 安 全 、 自 由<br />

表 达 的 空 间 。 相 关 研 究 表 明 沙 盘 游 戏 能 有 效 改 善 大 学<br />

生 社 交 焦 虑 , 改 善 人 际 关 系 [7] 。 本 研 究 以 沙 盘 游 戏 为<br />

工 具 探 讨 人 际 关 系 敏 感 人 群 的 内 心 世 界 , 为 沙 盘 游 戏<br />

技 术 在 临 床 心 理 评 估 的 应 用 与 推 广 提 供 参 考 和 依 据 。<br />

对 象 与 方 法<br />

一 、 对 象<br />

于 2010 年 10~11 月 , 在 广 东 医 学 院 , 采 取 分 层 随<br />

机 抽 样 的 方 法 抽 取 大 一 、 大 二 ( 每 个 年 级 9 个 班 ), 大<br />

三 、 大 四 ( 每 个 年 级 6 个 班 ) 学 生 共 1026 人 , 以 班 级 为<br />

单 位 发 放 心 理 健 康 症 状 自 评 量 表 (SCL90), 现 场 填<br />

写 , 收 回 有 效 量 表 1015 份 。 以 SCL90 人 际 关 系 敏 感<br />

因 子 分 ≥3 分 为 人 际 关 系 敏 感 人 群 阳 性 者 , 共 32 人<br />

( 其 中 男 性 15 人 , 女 性 17 人 ), 从 余 下 的 非 人 际 关 系<br />

敏 感 983 人 中 按 问 卷 编 号 从 高 到 低 , 分 别 在 男 生 、 女 生<br />

中 随 机 抽 取 男 性 19 人 , 女 性 17 人 , 合 计 36 人 为 对 照<br />

组 。 经 Fisher 检 验 , 两 组 在 年 龄 、 性 别 、 父 母 职 业 、 家 庭<br />

经 济 条 件 、 是 否 独 生 子 女 等 项 目 上 差 异 均 无 统 计 学 意<br />

义 ( 均 P>0.05)。<br />

二 、 方 法<br />

1. 症 状 自 评 量 表 : 该 量 表 是 国 内 广 泛 使 用 的 心 理<br />

疾 病 门 诊 检 查 量 表 , 共 90 个 条 目 , 采 用 1~5 分 五 点 计<br />

分 。 张 明 园 等 人 的 研 究 结 果 显 示 , 各 症 状 因 子 的 效 度<br />

系 数 在 0.77~0.99 之 间 , 说 明 此 量 表 对 是 否 有 某 种 心<br />

理 症 状 及 其 严 重 程 度 如 何 有 良 好 的 区 分 能 力 [8] 。<br />

2. 沙 盘 游 戏 治 疗 室 : 标 准 沙 盘 游 戏 治 疗 室 一 间 , 包<br />

括 1 个 沙 箱 ,4 个 玩 具 架 , 约 1600 个 不 同 种 类 的 沙 具 ,<br />

数 码 相 机 1 部 、 计 时 器 1 个 , 沙 盘 操 作 记 录 表 、 沙 盘 作<br />

品 分 析 表 。<br />

3. 沙 盘 计 分 项 目 与 评 价 指 标 :(1) 沙 具 的 使 用 情<br />

况 : 分 人 物 、 动 物 、 建 筑 物 、 植 物 、 交 通 工 具 、 生 活 用 品 、<br />

宗 教 、 自 然 元 素 、 武 器 、 其 他 共 十 类 , 分 类 计 算 出 现 个<br />

数 。(2) 沙 盘 作 品 空 间 结 构 使 用 情 况 : 分 1 左 下 2 左<br />

中 3 左 上 4 中 下 5 中 心 6 中 上 7 右 下 8 右 中 9 右 上 九<br />

个 领 域 , 领 域 空 间 被 使 用 记 录 为 1, 领 域 空 间 空 白 记 录<br />

为 0, 分 类 计 算 出 现 频 数 。(3) 沙 盘 作 品 描 述 特 征 :1<br />

从 哪 里 开 始 : 沙 或 者 玩 具 ;2 对 沙 的 态 度 : 几 乎 不 碰 触 、<br />

轻 轻 随 意 碰 触 、 深 入 持 续 接 触 ;3 有 无 蓝 色 露 底 : 没 有 、<br />

有 一 小 部 分 、 很 大 部 分 ;4 是 否 使 用 栏 栅 : 没 有 、 有 ;5<br />

是 否 使 用 桥 : 没 有 、 有 ;6 是 否 使 用 神 秘 象 征 物 品 : 没<br />

有 、 有 ;7 创 造 过 程 : 静 态 、 动 态 ;8 自 我 感 觉 : 满 意 、 不<br />

满 意 ;9 是 否 有 代 表 自 己 的 自 我 像 出 现 : 没 有 、 有 ;10 场<br />

景 类 型 : 家 、 社 会 、 自 然 、 战 争 、 抽 象 , 出 现 为 1 分 , 没 有<br />

为 0 分 , 分 类 计 算 出 现 频 数 。(4) 沙 盘 主 题 特 征 : 创 伤<br />

主 题 十 个 : 混 乱 、 空 洞 、 分 裂 、 限 制 、 忽 视 、 受 伤 、 威 胁 、 埋<br />

藏 、 倒 置 、 妨 碍 , 治 愈 主 题 10 个 : 整 合 、 联 结 、 流 动 、 深<br />

入 、 抚 育 、 新 生 、 能 量 、 灵 性 、 趋 中 、 变 化 , 合 计 20 个 主<br />

题 。 主 题 的 判 断 按 照 沙 盘 中 是 否 出 现 主 题 操 作 性 定 义<br />

描 述 的 场 景 进 行 0,1 两 级 评 分 , 主 题 操 作 性 定 义 描 述<br />

见 文 献 [9]。<br />

4. 实 验 程 序 : 实 验 由 被 试 与 沙 盘 游 戏 治 疗 师 在 沙<br />

盘 游 戏 治 疗 室 内 单 独 进 行 , 要 求 被 试 在 40min 内 完 成<br />

一 幅 初 始 沙 盘 。 标 准 的 指 导 语 为 :“ 这 里 有 许 多 玩 具 ,<br />

这 是 一 个 沙 盘 , 沙 盘 的 内 侧 面 和 底 面 都 是 蓝 色 的 , 可 以<br />

代 表 天 空 或 海 洋 。 请 先 用 双 手 来 感 受 一 下 沙 子 , 闭 上<br />

眼 睛 , 让 心 情 平 静 下 来 。 约 1min 后 请 睁 开 双 眼 。 现<br />

在 你 可 以 从 沙 开 始 , 也 可 以 从 架 子 上 的 物 件 开 始 , 构 建<br />

你 自 己 的 沙 盘 世 界 。 你 想 怎 样 做 都 可 以 , 不 需 要 刻 意<br />

想 自 己 要 做 什 么 , 完 全 放 松 、 随 意 地 表 达 自 己 就 好 。 时<br />

间 是 足 够 的 , 不 用 着 急 , 等 你 完 成 了 , 就 告 诉 我 。” 被 试<br />

利 用 沙 子 、 玩 具 制 作 沙 盘 作 品 。 主 试 保 持 沉 默 , 陪 伴 其<br />

完 成 沙 盘 作 品 的 创 作 。 被 试 表 示 完 成 后 , 主 试 陪 伴 其<br />

一 起 体 验 沙 盘 作 品 , 从 作 品 内 容 、 主 题 、 自 我 像 等 方 面<br />

进 行 对 话 。 体 验 结 束 , 被 试 离 开 沙 盘 室 后 , 主 试 用 数 码<br />

相 机 从 正 面 拍 下 沙 盘 作 品 并 将 拍 下 的 照 片 保 存 在 电 脑<br />

里 。 收 集 完 全 部 被 试 的 沙 盘 作 品 照 片 后 , 研 究 者 按 照<br />

事 先 规 定 的 操 作 性 定 义 , 对 每 一 张 沙 盘 作 品 照 片 进 行<br />

项 目 的 评 分 , 并 将 原 始 数 据 详 细 记 录 在 沙 盘 作 品 分 析<br />

表 上 。<br />

5. 统 计 处 理 : 使 用 sps13.0 统 计 软 件 , 对 收 集 数<br />

据 进 行 t 检 验 和 χ 2 检 验 。 以 P

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二 、 沙 盘 作 品 的 空 间 领 域 使 用 情 况<br />

人 际 关 系 敏 感 阳 性 组 沙 盘 作 品 的 空 间 领 域 除 左 中<br />

和 中 中 领 域 外 其 他 领 域 的 使 用 均 少 于 对 照 组 , 差 异 统<br />

计 学 意 义 。 见 表 2。<br />

表 2 沙 盘 作 品 的 空 间 领 域 使 用 情 况 ( 人 ,%)<br />

人 际 敏 感 阳 性 组 对 照 组<br />

项 目<br />

χ 2 值<br />

(n=32) (n=36)<br />

空 间 结 构 左 下 21(65.6) 34(94.4) 9.100 b<br />

注 : a P

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戏 中 其 他 类 沙 具 的 出 现 是 沙 盘 游 戏 者 创 伤 或 情 结 的 症<br />

状 表 达 。 相 关 研 究 发 现 , 负 性 生 活 事 件 、 童 年 创 伤 性 经<br />

历 是 出 现 人 际 关 系 敏 感 的 重 要 影 响 因 素 [11] 。 头 骨 、 化<br />

石 、 残 缺 类 沙 具 是 人 际 关 系 敏 感 人 群 负 性 生 活 事 件 及<br />

创 伤 性 经 历 的 表 达 。<br />

在 沙 盘 游 戏 操 作 过 程 中 , 对 沙 的 态 度 、 是 否 利 用 沙<br />

表 现 自 己 的 内 部 世 界 是 沙 盘 游 戏 者 是 否 善 于 表 达 自 我<br />

情 绪 、 情 感 的 重 要 信 息 , 拨 开 沙 子 呈 现 蓝 色 的 海 洋 或 者<br />

天 空 是 自 我 开 放 的 象 征 。 人 际 敏 感 人 群 对 沙 的 态 度 以<br />

几 乎 不 碰 为 主 , 以 没 有 蓝 色 露 底 为 主 表 达 了 其 敏 感 与<br />

多 疑 、 戒 备 与 防 卫 的 心 理 , 不 善 于 表 达 自 我 情 绪 、 情 感<br />

的 状 态 。 对 自 己 创 作 的 沙 盘 作 品 是 否 满 意 是 沙 盘 游 戏<br />

者 自 我 和 谐 状 态 的 表 现 , 赵 洁 等 人 有 关 大 学 生 人 际 关<br />

系 与 自 我 和 谐 关 系 的 研 究 发 现 , 大 学 生 人 际 关 系 与 自<br />

我 和 谐 各 因 素 之 间 存 在 相 关 [12] 。 对 自 己 创 作 的 沙 盘<br />

作 品 不 满 意 表 达 了 人 际 关 系 敏 感 人 群 自 我 和 谐 程 度<br />

低 , 对 自 我 持 消 极 、 否 定 的 心 态 。 主 题 场 景 中 战 争 场 景<br />

表 达 的 是 矛 盾 与 冲 突 , 抽 象 场 景 表 达 的 是 逃 避 与 退 缩 ,<br />

家 的 场 景 给 人 安 全 与 温 暖 、 归 属 与 依 赖 的 感 觉 , 社 会 场<br />

景 是 立 足 于 现 实 的 、 立 足 于 客 观 环 境 的 良 好 适 应 与 发<br />

展 。 人 际 关 系 敏 感 人 群 多 使 用 战 争 与 抽 象 场 景 表 达 了<br />

其 矛 盾 与 冲 突 的 心 理 状 态 , 逃 避 与 退 缩 的 行 为 模 式 。<br />

有 关 人 际 关 系 敏 感 的 人 格 特 质 研 究 发 现 , 人 际 关<br />

系 敏 感 与 个 体 特 质 焦 虑 相 关 [13] 。 特 质 焦 虑 是 一 种 一<br />

般 性 的 人 格 特 质 , 表 现 为 把 一 个 外 部 环 境 知 觉 为 危 险<br />

的 、 有 威 胁 的 倾 向 。 人 际 关 系 敏 感 人 群 对 负 性 生 活 事<br />

件 敏 感 程 度 较 高 , 且 习 惯 采 取 消 极 应 对 方 式 , 在 生 活 中<br />

表 现 为 社 交 苦 恼 及 社 会 交 往 中 的 回 避 行 为 [11] 。 人 际<br />

关 系 敏 感 人 群 因 缺 乏 人 际 交 往 技 巧 而 常 陷 入 困 境 , 出<br />

现 一 团 糟 的 混 乱 局 面 。 混 乱 主 题 是 指 沙 具 零 散 、 无 组<br />

织 的 摆 放 或 堆 积 ; 威 胁 主 题 是 指 沙 具 呈 现 险 恶 情 景 或<br />

遭 遇 攻 击 ; 限 制 主 题 是 指 沙 具 陷 入 困 境 或 被 关 押 。 限<br />

制 、 威 胁 与 混 乱 主 题 表 现 了 人 际 关 系 敏 感 人 群 特 质 焦<br />

虑 的 人 格 特 征 与 人 际 关 系 紧 张 的 生 活 状 态 。 王 涛 等 人<br />

的 研 究 发 现 人 际 关 系 敏 感 不 仅 与 人 格 和 遗 传 因 素 有<br />

关 , 更 与 社 会 心 理 因 素 如 早 年 家 庭 教 养 和 社 会 环 境 因<br />

素 等 存 在 密 切 的 联 系 [14] 。 家 庭 是 个 体 最 直 接 的 生 活<br />

环 境 , 家 庭 气 氛 与 父 母 教 养 模 式 对 个 体 的 人 际 交 往 心<br />

理 和 行 为 有 着 较 大 的 影 响 。 不 良 的 家 庭 环 境 会 在 个 体<br />

心 理 成 长 最 敏 感 、 最 关 键 的 童 年 时 期 产 生 持 续 的 负 面<br />

影 响 , 使 他 们 产 生 自 我 封 闭 、 对 外 防 御 的 心 理 倾 向 。 在<br />

缺 失 爱 的 环 境 中 成 长 的 个 体 潜 意 识 里 会 感 到 周 围 人 都<br />

是 敌 对 的 , 他 们 的 自 我 防 卫 心 理 过 重 , 自 尊 心 过 强 , 内<br />

心 极 度 敏 感 , 容 易 为 生 活 中 琐 碎 的 事 情 而 与 同 学 发 生<br />

矛 盾 与 冲 突 。 分 裂 主 题 是 指 沙 盘 的 各 个 部 分 之 间 是 孤<br />

立 或 者 分 离 的 ; 忽 视 主 题 是 指 沙 具 孤 立 或 失 去 可 支 援<br />

的 能 量 ; 受 伤 主 题 是 指 沙 具 角 色 曾 经 或 正 在 受 到 伤 害 。<br />

分 裂 、 忽 视 与 受 伤 主 题 的 出 现 表 达 了 人 际 关 系 敏 感 人<br />

群 可 能 遭 受 的 创 伤 性 经 历 。 整 合 主 题 是 指 沙 盘 中 出 现<br />

有 组 织 的 结 构 或 整 体 性 的 剧 情 或 情 境 ; 流 动 主 题 是 指<br />

沙 盘 中 有 明 显 的 运 动 或 变 化 迹 象 ; 能 量 主 题 是 指 沙 盘<br />

呈 现 活 力 、 生 机 和 运 动 。 整 合 、 流 动 与 能 量 是 治 愈 的 主<br />

题 , 是 人 际 关 系 良 好 人 群 自 我 和 谐 、 灵 活 、 自 信 的 表 现 。<br />

本 研 究 发 现 人 际 关 系 敏 感 人 群 在 沙 具 使 用 中 , 总<br />

数 及 建 筑 物 、 植 物 类 沙 具 使 用 少 于 对 照 组 , 其 他 类 沙 具<br />

多 于 对 照 组 ; 在 空 间 领 域 利 用 方 面 人 际 关 系 敏 感 人 群<br />

在 除 左 中 和 中 中 领 域 外 其 他 领 域 的 使 用 均 少 于 对 照<br />

组 ; 在 沙 盘 游 戏 操 作 中 人 际 关 系 敏 感 人 群 对 沙 的 态 度<br />

以 几 乎 不 碰 为 主 , 多 无 蓝 色 露 底 , 少 使 用 桥 , 自 我 感 觉<br />

不 满 意 多 , 战 争 、 抽 象 场 景 多 , 家 与 社 会 场 景 少 ; 沙 盘 主<br />

题 特 征 方 面 人 际 关 系 敏 感 人 群 多 出 现 混 乱 、 空 洞 、 分<br />

裂 、 限 制 、 忽 视 、 受 伤 、 威 胁 主 题 , 少 出 现 整 合 、 流 动 、 能<br />

量 主 题 。 人 际 关 系 敏 感 阳 性 人 群 在 沙 盘 游 戏 中 有 特 征<br />

性 表 现 , 初 始 沙 盘 具 有 临 床 心 理 评 估 的 功 能 和 价 值 。<br />

参 考 文 献<br />

[1] DAngeloB,WierzbickiM.Relationsofdailyhasleswithbothanxious<br />

anddepresedmoodinstudents.PsychoRep,2003,92:416418.<br />

[2] 许 海 元 . 河 北 省 大 学 生 心 理 健 康 状 况 调 查 及 对 策 研 究 . 河 北 科 技<br />

大 学 学 报 ( 社 会 科 学 版 ),2005,5:9799.<br />

[3] 何 志 磊 , 杨 艳 杰 .1000 例 医 学 院 校 大 学 生 心 理 健 康 状 况 调 查 分<br />

析 . 齐 齐 哈 尔 医 学 院 学 报 ,2009,17:21722774.<br />

[4] 朱 虹 , 张 一 肖 , 黄 辉 , 等 . 医 学 与 非 医 学 院 校 女 大 学 生 心 理 健 康 状<br />

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[5] 姜 乾 金 . 医 学 心 理 学 . 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社 ,2002:149162.<br />

[6] 申 荷 永 , 高 岚 . 沙 盘 游 戏 : 理 论 与 实 践 . 广 州 : 广 东 高 等 教 育 出 版<br />

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[7] 齐 伊 静 . 箱 庭 疗 法 缓 解 大 学 生 社 交 焦 虑 的 效 果 研 究 . 河 北 大 学 ,<br />

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[8] 张 明 园 . 精 神 科 评 定 量 表 手 册 . 长 沙 : 湖 南 科 学 技 术 出 版 社 ,1993:<br />

1525.<br />

[9] 谭 健 烽 , 申 荷 永 . 强 迫 症 状 人 群 的 初 始 沙 盘 特 征 , 中 国 心 理 卫 生 杂<br />

志 ,2010,10:757761.<br />

[10] 张 日 癉 , 陈 顺 森 , 寇 延 . 大 学 生 孤 独 人 群 箱 庭 作 品 特 征 研 究 ,2003,<br />

6:10821085.<br />

[11] 梁 执 群 , 卢 莉 , 朱 素 娟 , 等 . 医 科 大 学 生 人 际 关 系 敏 感 的 影 响 因 素<br />

研 究 . 中 国 学 校 卫 生 ,2004,4:211213.<br />

[12] 赵 洁 , 林 艳 艳 , 罗 家 英 . 大 学 生 人 际 关 系 、 应 对 方 式 与 自 我 和 谐 的<br />

关 系 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2010,19:746748.<br />

[13] 赵 铁 牛 , 刘 庆 欧 , 梁 执 群 , 等 . 大 学 生 人 际 关 系 敏 感 影 响 因 素 通 径<br />

分 析 . 中 国 公 共 卫 生 ,2004,8:984985.<br />

[14] 王 涛 , 席 波 , 王 翠 丽 , 等 . 大 学 生 人 际 关 系 困 扰 心 理 社 会 影 响 因 素<br />

分 析 . 中 国 公 共 卫 生 ,2007,5:533535.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-07-05)<br />

( 本 文 编 辑 : 冯 学 泉 )

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· 940·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

交 通 事 故 幸 存 者 急 性 应 激 障 碍 的 流 行 情 况<br />

及 预 测 因 素 分 析<br />

· 卫 生 预 防 ·<br />

李 秀 丽 王 力 孙 鲁 毅<br />

【 摘 要 】 目 的 了 解 交 通 事 故 幸 存 者 人 群 中 急 性 应 激 障 碍 (AcuteStresDisorders,ASD) 的 流 行 情 况 ,<br />

并 分 析 相 关 的 预 测 因 素 。 方 法 采 用 急 性 应 激 障 碍 量 表 (AcuteStresDisordersScale,ASDS) 对 206 名 交 通<br />

事 故 幸 存 者 的 急 性 应 激 症 状 进 行 评 估 , 临 床 评 估 距 离 被 试 经 历 车 祸 时 间 为 2~23d。 结 果 206 名 中 国 交<br />

通 事 故 幸 存 者 中 共 有 61 人 为 可 能 的 ASD 患 者 , 发 生 率 为 29.6%; 女 性 较 男 性 ASD 症 状 严 重 [( 男 (36.70±<br />

11.42) 分 ; 女 (41.18±12.58) 分 ;t=-2.14,P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·941·<br />

ASDS 由 Bryant 等 于 2000 年 编 制 完 成 , 包 含 19 个 直 接<br />

对 应 DSMIV 中 ASD 标 准 的 项 目 , 每 个 项 目 按 5 点 计<br />

分 (1 完 全 没 有 ~5 非 常 严 重 ) [2] 。 研 究 表 明 该 量 表 具<br />

有 良 好 的 测 量 学 品 质 , 是 目 前 该 领 域 使 用 最 为 广 泛 的<br />

评 估 工 具 [3] 。 该 量 表 的 中 文 版 采 用 两 阶 段 翻 译 与 回<br />

译 的 方 式 修 订 而 成 , 在 我 国 人 群 中 具 有 良 好 的 信 效<br />

度 [4] 。 在 本 研 究 中 ,ASDS 的 内 部 一 致 性 系 数 α 为<br />

0.91, 分 离 分 量 表 为 0.73, 再 体 验 分 量 表 为 0.67, 回 避<br />

分 量 表 为 0.97, 唤 醒 分 量 表 为 0.80。<br />

2. 研 究 程 序 : 所 有 的 入 组 被 试 先 由 资 深 的 外 科 医<br />

师 基 于 临 床 表 现 、 影 像 学 以 及 相 应 的 实 验 室 检 查 排 除<br />

脑 外 伤 和 轻 度 脑 损 伤 , 再 由 临 床 心 理 科 医 师 进 行 评 估 。<br />

临 床 评 估 距 离 被 试 经 历 车 祸 时 间 为 2~23d(M=7,SD<br />

=4)。 评 估 中 所 涉 及 的 创 伤 性 事 件 特 指 所 经 历 的 交<br />

通 事 故 。<br />

3. 统 计 分 析 : 使 用 SPSS19.0 进 行 数 据 整 理 和 分 析 ,<br />

采 用 的 统 计 方 法 包 括 描 述 性 统 计 分 析 、t 检 验 、 相 关 分<br />

析 和 回 归 性 分 析 。 以 P

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· 942·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

本 研 究 发 现 206 名 中 国 交 通 事 故 幸 存 者 的 ASD 发 生<br />

率 为 29.6%, 与 国 内 外 研 究 得 出 的 结 果 较 为 一 致 。<br />

本 研 究 发 现 , 交 通 事 故 幸 存 者 ASD 严 重 程 度 存 在<br />

性 别 差 异 , 女 性 的 ASD 发 生 率 高 于 男 性 。 这 与 以 往<br />

Fuglsang 等 [9] 、Kangas 等 [1013] [14]<br />

、Israelski 等 的 研 究 结<br />

果 一 致 。 这 可 能 是 由 于 男 性 和 女 性 通 常 在 性 激 素 水<br />

平 、 身 体 条 件 、 人 格 特 质 、 应 激 模 式 、 心 理 调 整 和 承 担 的<br />

社 会 责 任 、 压 力 不 同 , 因 此 ASD 症 状 的 严 重 程 度 也 存<br />

在 差 异 。<br />

本 研 究 还 发 现 , 已 婚 的 交 通 事 故 幸 存 者 的 ASD 发<br />

生 率 明 显 高 于 单 身 群 体 ( 包 括 未 婚 、 离 婚 和 丧 偶 )。 这<br />

可 能 是 由 于 本 研 究 中 的 被 试 都 是 伴 有 不 同 程 度 的 躯 体<br />

创 伤 而 住 院 治 疗 的 患 者 , 躯 体 的 伤 痛 和 较 长 时 期 的 住<br />

院 治 疗 使 患 者 的 自 理 能 力 、 社 会 功 能 受 到 严 重 的 影 响 ,<br />

而 相 比 单 身 者 , 已 婚 者 所 承 担 的 社 会 、 家 庭 责 任 要 更<br />

多 , 因 此 创 伤 事 件 对 正 常 生 活 造 成 的 影 响 更 大 , 已 婚 患<br />

者 的 心 理 应 激 反 应 更 强 , 这 可 能 是 已 婚 者 的 ASD 严 重<br />

程 度 高 于 单 身 者 的 原 因 。 但 也 有 研 究 发 现 , 社 会 支 持<br />

是 ASD 的 重 要 保 护 性 因 素 , 已 婚 者 能 获 取 的 社 会 支 持<br />

要 优 于 单 身 者 ,ASD 症 状 也 更 轻 [15] 。 对 于 这 一 矛 盾 的<br />

结 果 , 还 需 要 以 后 积 累 更 多 的 实 证 研 究 结 果 加 以 阐 释<br />

说 明 。 与 婚 姻 状 况 对 ASD 影 响 类 似 , 发 现 年 龄 和 ASD<br />

[16]<br />

症 状 严 重 程 度 成 正 比 , 这 与 Cohen 等 的 研 究 结 果 不<br />

一 致 。 他 们 比 较 了 青 年 人 、 中 年 人 、 老 年 人 对 战 争 创 伤<br />

的 急 性 应 激 反 应 , 结 果 显 示 ,13.2% 的 青 年 受 测 者 、<br />

4.7% 的 中 年 受 测 者 和 4.3% 的 老 年 受 测 者 符 合 ASD<br />

诊 断 标 准 。 推 测 这 可 能 是 由 于 随 着 年 龄 的 增 长 , 中 年<br />

人 所 承 担 的 社 会 、 家 庭 责 任 也 越 重 。 但 这 种 “ 责 任 假<br />

说 ” 还 需 要 进 一 步 的 实 证 研 究 加 以 证 明 。 而 老 年 人 躯<br />

体 和 心 理 应 激 能 力 都 趋 于 减 退 , 因 此 ,ASD 的 症 状 表<br />

现 更 严 重 一 些 。 研 究 还 发 现 , 患 者 的 文 化 程 度 越 低 , 出<br />

现 的 ASD 症 状 表 现 越 严 重 。 这 一 结 果 与 以 往 研 究 的<br />

发 现 一 致 [15] 。 这 可 能 是 由 于 文 化 程 度 高 的 人 对 创 伤<br />

事 件 的 主 观 认 识 更 为 正 确 , 应 对 策 略 也 更 加 丰 富 、 积<br />

极 , 这 都 有 助 于 减 轻 ASD 的 症 状 严 重 程 度 。<br />

研 究 发 现 , 车 祸 时 害 怕 / 无 助 / 惊 恐 的 程 度 与 ASD<br />

的 症 状 表 现 严 重 程 度 显 著 正 相 关 , 但 被 试 的 受 伤 严 重<br />

程 度 与 ASD 症 状 严 重 程 度 无 相 关 性 。 其 中 , 前 者 为 被<br />

试 对 所 经 历 的 创 伤 的 主 观 评 价 和 体 验 , 后 者 为 临 床 医<br />

师 根 据 其 躯 体 创 伤 情 况 而 做 出 的 客 观 评 价 , 这 一 结 果<br />

[9]<br />

与 以 往 的 研 究 一 致 。 如 Fuglasang 等 发 现 , 创 伤 经 历<br />

者 对 创 伤 事 件 的 威 胁 或 危 险 的 主 观 评 估 与 ASD 显 著<br />

相 关 。 这 一 结 果 提 示 , 相 比 于 客 观 的 创 伤 严 重 程 度 指<br />

标 , 关 注 人 们 在 经 历 创 伤 事 件 后 对 其 的 主 观 评 估 可 能<br />

更 为 重 要 。<br />

参 考 文 献<br />

[1] HarveyAG,BryantRA.DisociativeSymptomsinAcuteStresDisor<br />

der.JournalofTraumaticStres,1999,12:673680.<br />

[2] BryantRA,HarveyAG,DangST,etal.AsesingAcuteStresDisor<br />

der:PsychometricPropertiesofaStructuredClinicalInterview.Psy<br />

chologicalAsesment,1998,10:215.<br />

[3] OrsiloS.MeasuresforAcuteStresDisorderandPostraumaticStres<br />

Disorder.NewYork:KluwerAcademic/Plenum,2002.255307.<br />

[4] WangL,LiZ,ShiZ,etal.FactorStructureofAcuteStresDisorder<br />

SymptomsinChineseEarthquakeVictims:AConfirmatoryFactorA<br />

nalysisoftheAcuteStresDisorderScale.PersonalityandIndividual<br />

Diferences,2010,48:798802.<br />

[5] BryantRA,MouldsM L,GuthrieRM.AcuteStresDisorderScale:<br />

ASelfReportMeasureofAcuteStresDisorder.PsychologicalAses<br />

ment;PsychologicalAsesment,2000,12:61.<br />

[6] 张 本 , 许 瑞 芬 , 于 振 剑 , 等 . 汶 川 大 地 震 急 性 应 激 障 碍 检 出 率 及 相<br />

关 因 素 的 调 查 研 究 . 中 国 健 康 心 理 学 杂 志 ,2009,17:11581160.<br />

[7] 胡 光 涛 , 李 学 成 , 王 国 威 , 等 . 赴 北 川 抗 震 救 灾 某 部 官 兵 急 性 心 理<br />

应 激 障 碍 及 影 响 因 素 调 查 . 第 三 军 医 大 学 学 报 ,2009,17:1491<br />

1494.<br />

[8] BryantRA.AcuteStresDisorderasaPredictorofPostraumaticStres<br />

Disorder:A SystematicReview.TheJournalofclinicalpsychiatry,<br />

2011,72:233239.<br />

[9] FuglsangAK,MoergeliH,SchnyderU.DoesAcuteStresDisorder<br />

PredictPostTraumaticStresDisorderinTraficAccidentVictims?A<br />

nalysisofaSelfReportInventory.NordicJournalofPsychiatry,2004,<br />

58:223229.<br />

[10]KangasM,HenryJL,BryantRA.TheCourseofPsychologicalDisor<br />

dersinthe1stYearafterCancerDiagnosis.JournalofConsultingand<br />

ClinicalPsychology,2005,73:763.<br />

[11]KangasM,HenryJL,BryantRA.CorelatesofAcuteStresDisorder<br />

inCancerPatients.JournalofTraumaticStres,2007,20:325334.<br />

[12]KangasM,HenryJL,BryantRA.TheRelationshipbetweenAcute<br />

StresDisorderandPostraumaticStresDisorderFolowingCancer.<br />

JournalofConsultingandClinicalPsychology,2005,73:360.<br />

[13]KangasM,HenryJL,BryantRA.AProspectiveStudyofAutobio<br />

graphicalMemoryandPostraumaticStresDisorderFolowingCanc<br />

er.JournalofConsultingandClinicalPsychology,2005,73:293.<br />

[14]IsraelskiD,PrentisD,LubegaS,etal.PsychiatricCoMorbidityin<br />

VulnerablePopulationsReceivingPrimaryCareforHiv/Aids.AIDS<br />

Care,2007,19:220225.<br />

[15]BrewinC,AndrewsB,ValentineJ.MetaAnalysisofRiskFactorsfor<br />

PostraumaticStresDisorderinTraumaExposedAdults.Journalof<br />

ConsultingandClinicalPsychology,2000,68:748766.<br />

[16]CohenM.AcuteStresDisorderinOlder,Middle AgedandYoun<br />

gerAdultsinReactiontotheSecondLebanonWar.InternationalJour<br />

nalofGeriatricPsychiatry,2008,23:3440.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-03-16)<br />

( 本 文 编 辑 : 戚 厚 兴 )

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·943·<br />

· 卫 生 预 防 ·<br />

医 护 专 业 大 学 生 情 绪 智 力 、 学 习 适 应 性 与 学 业 成 绩 的 关 系<br />

周 雪 妃 高 金 金 陈 毅 文<br />

学 业 成 绩 的 影 响 因 素 一 直 是 教 育 、 心 理 学 界 关 注 的 问 题 ,<br />

医 科 大 学 生 肩 负 着 “ 健 康 所 系 、 性 命 相 托 ” 的 重 任 , 对 其 学 业 成<br />

绩 提 出 了 更 高 的 要 求 。 在 影 响 学 业 成 绩 的 因 素 中 , 情 绪 智 力 和<br />

学 习 适 应 是 两 个 重 要 因 素 。 情 绪 智 力 指 监 控 自 己 和 他 人 情 绪 、<br />

情 感 , 对 其 加 以 辨 别 并 用 以 指 导 自 己 思 维 和 行 为 的 能 力 [1] , 大<br />

量 研 究 表 明 情 绪 智 力 可 以 预 测 学 业 成 绩 [2] 。 但 也 有 不 同 的 结<br />

论 , 显 示 了 本 研 究 领 域 的 复 杂 性 和 探 索 性 。 学 习 适 应 性 指 学 习<br />

者 在 学 习 过 程 中 克 服 困 难 与 学 习 环 境 保 持 一 致 , 取 得 良 好 学 习<br />

效 能 的 心 理 倾 向 [3] , 已 有 很 多 研 究 表 明 学 习 适 应 性 能 很 好 地 预<br />

测 学 业 成 绩 [4] , 而 同 时 考 察 情 绪 智 力 和 学 习 适 应 性 对 学 业 成 绩<br />

的 预 测 是 国 内 外 仍 很 少 进 行 的 。 此 外 , 在 医 学 生 内 部 由 于 医 疗<br />

和 护 理 人 员 的 工 作 内 容 不 同 , 培 养 时 的 教 育 策 略 也 应 不 同 , 有<br />

必 要 了 解 不 同 专 业 情 绪 智 力 、 学 习 适 应 对 学 业 成 绩 的 影 响 , 这<br />

对 培 养 合 格 的 医 学 生 , 落 实 素 质 教 育 具 有 重 要 的 现 实 意 义 。<br />

对 象 与 方 法<br />

一 、 对 象<br />

于 2011 年 11 月 对 安 徽 省 某 医 学 院 采 取 分 层 整 群 抽 样 , 先<br />

以 年 级 分 层 , 随 机 抽 取 班 级 , 抽 到 班 级 全 部 发 放 问 卷 。 共 发 放<br />

610 份 问 卷 , 有 效 553 份 , 有 效 率 为 90.7%。 其 中 医 学 生 162 人<br />

( 男 生 占 39.5%, 女 生 占 60.5%), 护 理 学 生 391 名 ( 男 生 占<br />

13%, 女 生 占 87%)。 大 一 217 名 , 大 二 144 名 , 大 三 192 名 。<br />

二 、 方 法<br />

1. 调 查 工 具 :(1) 大 学 生 一 般 情 况 调 查 表 : 包 括 性 别 、 专 业 、<br />

年 龄 、 生 源 地 、 年 级 、 是 否 为 班 干 部 、 是 否 是 独 生 子 女 、 家 庭 月 收<br />

入 、 报 考 志 愿 。(2) 情 绪 智 力 量 表 (EmotionalInteligenceScale,<br />

EIS): 包 括 33 个 条 目 , 使 用 Likert5 级 评 分 法 , 总 分 越 高 情 绪 智<br />

力 越 高 。 量 表 由 四 因 素 组 成 , 分 别 为 : 情 绪 感 知 ; 理 解 和 推 理 他<br />

人 情 绪 ; 理 解 和 推 理 自 身 情 绪 ; 情 绪 表 达 。 该 量 表 有 良 好 的 信<br />

效 度 [1] 。 本 次 测 量 α 系 数 分 别 为 0.73,0.6,0.51,0.60, 整 体 α<br />

系 数 为 0.84。(3) 大 学 生 学 习 适 应 性 量 表 : 包 括 29 个 条 目 , 使<br />

用 Likert5 级 评 分 法 , 总 分 越 高 适 应 性 越 好 , 量 表 包 括 五 因 素 ,<br />

分 别 为 : 学 习 动 机 ; 教 学 模 式 ; 学 习 能 力 ; 学 习 态 度 ; 环 境 因 素 ,<br />

该 量 表 具 有 较 好 的 信 效 度 [3] 。 本 次 测 量 α 系 数 分 别 为 0.84,<br />

0.68,0.75,0.57,0.51, 整 体 α 系 数 为 0.84。(4) 大 学 生 学 业 成<br />

绩 : 通 过 教 务 处 数 据 库 获 取 学 生 必 修 课 平 均 学 分 绩 点 。 某 门 课<br />

程 的 学 分 绩 点 为 该 课 程 学 分 数 与 绩 点 系 数 的 乘 积 。 平 均 学 分<br />

绩 点 (GPA)= 学 分 绩 点 总 数 ÷ 学 分 总 数 。<br />

2. 调 查 方 法 : 由 经 过 培 训 的 调 查 员 为 主 试 , 采 用 统 一 的 指<br />

导 语 , 以 班 级 为 单 位 集 体 施 测 , 答 卷 完 成 后 当 场 回 收 。<br />

3. 统 计 学 方 法 : 采 用 SPSS10.0 对 数 据 进 行 统 计 分 析 , 数 据<br />

用 均 数 ± 标 准 差 表 示 , 采 用 t 检 验 、 方 差 分 析 、 相 关 分 析 、 回 归 分<br />

析 等 统 计 方 法 。 以 P0.05)、 年 级 上 差 异 无 统 计 学 意 义 (F=0.26,P>0.05), 而 在<br />

性 别 上 差 异 无 统 计 学 意 义 (t=0.013,P

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· 944·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

表 1<br />

情 绪 智 力 、 学 习 适 应 性 与 学 业 成 绩 的 评 分 及 相 关 系 数 (n=553)<br />

项 目 x±s( 分 ) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11<br />

1GPA 2.77±0.41<br />

2 情 绪 智 力 总 分 3.70±0.30 0.36 b<br />

3 学 习 适 应 总 分 3.15±0.27 0.26 b 0.39 b<br />

4 情 绪 感 知 3.80±0.36 0.34 b 0.88 b 0.40 b<br />

5 理 解 推 理 他 人 情 绪 3.56±0.35 0.30 b 0.85 b 0.30 b 0.63 b<br />

6 理 解 推 理 自 身 情 绪 3.87±0.40 0.26 b 0.64 b 0.23 b 0.46 b 0.43 b<br />

7 情 绪 表 达 3.58±0.47 0.16 b 0.61 b 0.20 b 0.41 b 0.44 b 0.13 b<br />

8 学 习 动 机 3.39±0.62 0.32 b 0.41 b 0.76 b 0.41 b 0.31 b 0.19 b 0.28 b<br />

9 教 学 模 式 2.19±0.54 -0.28 b -0.31 b -0.06 -0.30 b -0.21 b -0.19 b -0.22 b -0.52 b<br />

10 学 习 能 力 3.53±0.56 0.21 b 0.41 b 0.76 b 0.44 b 0.31 b 0.20 b 0.24 b 0.60 b -0.30 b<br />

11 学 习 态 度 3.92±0.58 0.34 b 0.32 b 0.46 b 0.32 b 0.20 b 0.20 b 0.22 b 0.53 b -0.55 b 0.39 b<br />

12 学 习 环 境 2.98±0.63 0.03 0.03 0.27 b 0.01 0.04 0.17 b -0.13 -0.11 a 0.22 b -0.06 -0.21 b<br />

注 : a P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·945·<br />

· 心 理 行 为 评 估 ·<br />

ConnorDavidson 心 理 复 原 力 量 表 在<br />

大 学 生 中 的 因 素 结 构 研 究<br />

陈 瑜 裴 涛 张 宁<br />

【 摘 要 】 目 的 探 索 ConnorDavidson 心 理 复 原 力 量 表 (CDRISC) 中 文 版 在 大 学 生 中 的 因 素 结 构 。 方<br />

法 采 用 修 订 的 CDRISC 简 体 中 文 版 , 对 1534 名 大 学 生 进 行 测 试 。 经 项 目 分 析 后 , 随 机 选 取 一 半 样 本 使<br />

用 SPSS 进 行 探 索 性 因 素 分 析 , 对 另 一 半 样 本 用 Amos 进 行 验 证 性 因 素 分 析 。 结 果 修 订 后 的 CDRISC 量<br />

表 共 19 项 目 , 探 索 性 因 素 分 析 得 出 三 因 素 结 构 , 命 名 为 顺 应 性 、 坚 韧 性 、 自 主 性 , 累 积 解 释 率 为 53.20%。<br />

验 证 性 因 素 分 析 结 果 显 示 ,χ 2 /df=3.83,RMSEA=0.06,GFI=0.92,AGFI=0.90,CFI=0.92,NFI=0.89。<br />

结 论 CDRISC 中 文 修 订 版 的 三 因 素 结 构 在 我 国 大 学 生 人 群 中 更 合 理 。<br />

【 关 键 词 】 ConnorDavidson 心 理 复 原 力 量 表 ; 探 索 性 因 素 分 析 ; 验 证 性 因 素 分 析<br />

FactorialstructureofconnordavidsonresiliencescaleinChinesecolegestudents CHEN Yu,PEITao,<br />

ZHANGNing.MentalHealthCenter,NanjingUniversityofAeronauticsandAstronautics,Nanjing211106,China<br />

【Abstract】 Objective ToexplorethefactorialstructureofChineserevisionofconnordavidsonresilience<br />

scale(CDRISC)inChinesecolegestudents.Methods Atotalof1534colegestudentswererecruitedforthis<br />

study.Afteritemanalysis,halfofthesamplewasusedforexploratoryfactoranalysisandtheotherforconfirmatory<br />

factoranalysis.Results TheChineserevisionofCDRISCcontained19items.Exploratoryfactoranalysisshowed<br />

thatthreefactorswerebeter:adaptability,tenacityandautonomy.Andtheresultsofconfirmatoryfactoranalysis<br />

(χ 2 /df=3.83,RMSEA =0.06,GFI=0.92,AGFI=0.90,CFI=0.92,NFI=0.89)indicatedthatthismodel<br />

providedareasonablegoodfitforChinesecolegestudents.Conclusion Thisstudyindicatethatthethreefactor<br />

modelofCDRISCisadaptabletoChinesecolegestudents.<br />

【Keywords】 Chineserevisionofconnordavidsonresiliencescale; Confirmatoryfactoranalysis; Ex<br />

ploratoryfactoranalysis<br />

心 理 复 原 力 指 个 体 面 对 逆 境 、 创 伤 、 悲 剧 、 威 胁 或<br />

其 他 重 大 应 激 事 件 时 的 良 好 适 应 , 即 对 困 难 经 历 的 反<br />

弹 能 力 [1] , 这 是 积 极 心 理 学 的 重 要 概 念 。 国 外 研 究 者<br />

编 制 了 多 种 工 具 , 其 中 ConnorDavidson 心 理 复 原 力 量<br />

表 (CDRISC) [12] , 在 国 外 多 个 文 化 背 景 下 被 反 复 验 证<br />

而 备 受 关 注 。 国 内 多 位 学 者 对 CDRISC 的 结 构 进 行<br />

了 本 土 化 研 究 与 应 用 [37] , 然 而 , 由 于 样 本 量 及 代 表 性<br />

等 问 题 , 学 者 们 修 订 的 CDRISC 量 表 在 项 目 和 因 素 结<br />

构 存 在 一 定 差 异 , 尚 未 达 成 共 识 。 本 研 究 将 Connor<br />

Davidson 心 理 复 原 力 量 表 运 用 于 大 学 生 群 体 , 对 其 进<br />

行 项 目 分 析 和 因 素 分 析 , 进 一 步 确 定 CDRISC 的 因 素<br />

结 构 。<br />

对 象 与 方 法<br />

一 、 对 象<br />

2009 年 9 月 至 2011 年 3 月 间 采 用 整 体 分 层 抽 样<br />

DOI:10.3760/cma.j.isn.1674-6554.2012.10.026<br />

基 金 项 目 : 南 京 航 空 航 天 大 学 2012 年 学 生 工 作 专 项 基 金 项 目<br />

(2012B06)<br />

作 者 单 位 :211106 南 京 , 南 京 航 空 航 天 大 学 心 理 健 康 教 育 中 心 ( 陈<br />

瑜 ); 南 京 师 范 大 学 心 理 健 康 教 育 咨 询 中 心 ( 裴 涛 ); 南 京 医 科 大 学 附 属<br />

脑 科 医 院 ( 张 宁 )<br />

通 信 作 者 : 张 宁 ,Email:zn6360@126.com<br />

的 方 式 , 对 1700 名 来 自 南 京 5 所 高 校 的 大 学 生 进 行 问<br />

卷 调 查 , 回 收 有 效 数 据 1534 份 , 有 效 回 收 率 为<br />

90.23%。 其 中 男 生 833 人 , 女 生 680 人 , 大 一 521 人 ,<br />

大 二 480 人 , 大 三 271 人 , 大 四 260 人 ; 理 科 生 925 人 ,<br />

文 科 生 528 人 , 艺 术 生 81 人 ; 农 村 样 本 551 人 , 乡 镇 样<br />

本 341 人 , 城 市 样 本 555 人 ; 年 龄 16~26 岁 , 平 均<br />

(20.71±1.34) 岁 。<br />

二 、 方 法<br />

1. 研 究 工 具 :ConnorDavidson 心 理 复 原 力 量 表 中<br />

文 修 订 版 。 经 量 表 原 作 者 获 许 , 本 研 究 对 CDRISC 心<br />

理 复 原 力 量 表 进 行 了 中 文 版 修 订 。 首 先 对 英 文 版 量 表<br />

进 行 翻 译 , 确 定 中 文 版 初 稿 , 再 请 2 位 有 英 语 背 景 的 心<br />

理 学 教 师 进 行 回 译 , 并 根 据 原 作 者 提 供 的 CDRISC 简<br />

体 中 文 版 , 调 整 个 别 语 句 , 形 成 中 文 修 订 稿 。 然 后 将 中<br />

文 修 订 稿 交 回 原 量 表 中 文 版 作 者 进 行 评 估 。 得 到 认 可<br />

后 , 根 据 对 南 京 某 高 校 60 名 大 学 生 的 预 测 数 据 , 确 定<br />

最 终 施 测 量 表 。 修 订 后 的 量 表 , 共 25 个 项 目 , 采 用 5<br />

点 计 分 方 式 (0 从 不 、1 很 少 、2 有 时 、3 经 常 、4 总 是 )。<br />

总 分 越 高 表 示 心 理 复 原 力 水 平 越 高 。<br />

2. 统 计 处 理 : 采 用 epidata3.0 软 件 进 行 数 据 录 入<br />

工 作 , 采 用 sps11.0 软 件 进 行 项 目 分 析 和 探 索 性 因 素<br />

分 析 , 用 amos17.0 进 行 验 证 性 因 素 分 析 。 以 P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

结<br />

一 、 项 目 分 析<br />

进 行 施 测 问 卷 的 25 个 项 目 分 与 总 分 的 相 关 分 析 ,<br />

并 依 据 CDRISC 总 分 分 布 的 两 端 各 选 择 27% 的 被 试<br />

作 为 高 分 组 、 低 分 组 , 分 别 计 算 两 组 被 试 每 个 项 目 上 的<br />

鉴 别 力 指 数 。 结 果 表 明 ,N3、N18、N20 这 3 个 项 目 与<br />

总 分 的 相 关 系 数 小 于 0.4,N2、N3、N9、N15、N18、N20<br />

这 6 个 项 目 的 鉴 别 力 指 数 小 于 0.3, 根 据 经 验 标 准 , 予<br />

以 删 除 。 见 表 1。<br />

表 1<br />

果<br />

CDRISC 修 订 版 各 项 目 与 总 分 的 相 关<br />

及 鉴 别 力 指 数 (n=1534)<br />

项 目 与 总 分 相 关 系 数 鉴 别 力 指 数<br />

N2 0.42 a 0.28<br />

N3 0.25 a 0.16<br />

N9 0.51 a 0.27<br />

N15 0.44 a 0.29<br />

N18 0.36 a 0.22<br />

N20 0.29 a 0.16<br />

注 : a P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

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探 索 性 因 素 分 析 确 定 了 19 项 目 三 因 素 的 模 型 , 经 对 另<br />

一 半 数 据 的 验 证 性 因 素 , 提 出 本 研 究 模 型 具 有 较 高 的<br />

拟 合 程 度 和 稳 定 性 , 且 优 于 Connor 和 Davidson25 项<br />

目 五 因 素 、 于 肖 楠 等 人 的 25 项 目 三 因 素 模 型 的 拟 合 程<br />

度 。<br />

从 中 国 社 会 文 化 角 度 来 看 , 许 多 研 究 者 均 提 出 中<br />

国 人 在 面 对 重 大 压 力 和 逆 境 过 程 中 具 有 独 特 复 原 力 成<br />

分 的 观 点 [14] 。 从 应 对 方 式 来 看 , 由 于 中 国 传 统 文 化<br />

中 , 要 求 人 们 行 为 处 事 沉 稳 、 理 智 , 认 为 “ 三 思 而 行 , 万<br />

无 一 失 ”, 所 以 项 目 N20“ 按 直 觉 办 事 , 而 不 考 虑 为 什<br />

么 ” 的 人 可 能 会 被 认 为 做 事 鲁 莽 、 感 情 用 事 而 受 批 评 ,<br />

因 此 得 分 较 低 。 从 应 对 压 力 所 需 的 外 在 支 持 来 看 , 项<br />

目 N3、N9 预 测 力 偏 低 的 原 因 可 能 与 信 仰 差 异 有 关 。<br />

中 国 有 着 特 殊 的 历 史 政 治 环 境 , 大 多 数 中 国 人 特 别 是<br />

当 代 大 学 生 没 有 宗 教 信 仰 , 更 不 信 奉 上 帝 , 所 以 从 宗 教<br />

信 仰 获 得 安 慰 和 正 向 力 量 不 适 合 我 国 的 国 情 ; 在 我 国<br />

的 文 化 背 景 下 , 将 生 活 归 因 于 自 身 以 外 的 神 灵 、 命 运 可<br />

能 会 被 认 为 软 弱 无 能 、 愚 昧 无 知 、 封 建 迷 信 。 从 价 值 观<br />

念 来 说 , 中 国 人 讲 究 “ 以 礼 待 人 ”、“ 先 人 后 已 ”, 集 体 与<br />

他 人 利 益 至 上 的 思 想 观 念 使 得 人 们 排 斥 “ 做 出 一 个 不<br />

受 欢 迎 或 可 能 会 影 响 别 人 的 决 定 ”, 甚 至 还 有 人 会 把<br />

它 与 “ 损 人 利 已 ” 联 系 起 来 , 所 以 项 目 N18 的 预 测 能 力<br />

较 低 。<br />

其 次 , 从 大 学 生 心 理 发 展 特 点 来 看 , 心 理 发 展 未 完<br />

全 成 熟 , 往 往 容 易 引 起 矛 盾 冲 突 。 例 如 , 大 学 生 追 求 自<br />

我 独 立 又 无 法 完 全 摆 脱 对 他 人 的 依 赖 , 所 以 当 遇 到 困<br />

难 时 , 既 想 自 己 做 主 又 无 十 分 把 握 , 所 以 对 项 目 N15<br />

“ 宁 愿 自 己 决 定 , 也 不 愿 意 让 别 人 替 我 决 策 ” 的 评 定 中<br />

分 数 趋 于 中 间 , 导 致 区 分 度 不 高 。 此 外 , 大 学 生 大 多 远<br />

离 家 庭 在 外 求 学 , 人 际 关 系 主 要 集 中 于 身 边 同 学 、 老 师<br />

这 一 范 围 , 其 社 会 支 持 系 统 的 利 用 程 度 差 异 不 大 , 因 此<br />

大 多 数 大 学 生 在 项 目 N2“ 我 身 边 至 少 有 一 个 亲 近 且 安<br />

全 的 人 可 以 帮 助 我 ” 选 择 了 模 棱 两 可 的 中 间 答 案 。<br />

因 此 , 本 研 究 提 出 将 CDRISC 心 理 复 原 力 量 表 修<br />

订 为 19 个 项 目 , 这 样 更 适 用 于 中 国 大 学 生 人 群 。 当<br />

然 , 本 研 究 选 取 南 京 范 围 的 大 学 生 样 本 分 析 出 量 表 的<br />

三 因 素 结 构 , 结 论 是 否 可 推 广 到 我 国 全 体 大 学 生 的 心<br />

理 复 原 力 结 构 还 有 待 于 进 一 步 探 讨 。<br />

参 考 文 献<br />

[1] ConnorKM,DavidsonJRT.Developmentofanewresiliencescale:the<br />

ConnorDavidsonResilienceScale(CDRISC).DepresAnxiety,<br />

2003,18:7682.<br />

[2] 张 佳 佳 , 任 景 敏 , 黄 健 . 成 人 心 理 弹 性 量 表 在 军 校 大 学 生 中 的 信<br />

效 度 研 究 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2010,19:377379.<br />

[3] YuXN,ZhangJX.Factoranalysisandpsychometricevaluationofthe<br />

ConnorDavidsonresiliencescale(CDRISC)withChinesepeople.<br />

SocBehavPers,2007,35:1930.<br />

[4] 于 肖 楠 , 张 建 新 . 自 我 韧 性 量 表 与 ConnorDavidson 韧 性 量 表 的 应<br />

用 比 较 . 心 理 科 学 ,2007,30:11691171.<br />

[5] 陈 瑜 . 孤 独 症 患 儿 家 长 复 原 力 及 关 因 素 研 究 . 南 京 : 南 京 师 范 大<br />

学 ,2007.<br />

[6] 张 钰 , 任 景 敏 , 黄 健 , 等 . 心 理 弹 性 问 卷 中 文 版 在 军 校 大 学 生 中 的<br />

信 效 度 . 中 国 心 理 卫 生 杂 志 ,2010,24:868869.<br />

[7] 张 钰 , 李 敏 , 张 佳 佳 , 等 . 应 激 回 弹 力 问 卷 在 军 人 中 的 信 效 度 研<br />

究 . 第 三 军 医 大 学 学 报 ,2010,32:115118.<br />

[8] SextonMB,ByrdMR,vonKlugeS.Measuringresilienceinwomen<br />

experiencinginfertilityusingtheCDRISC:examininginfertilityrelat<br />

edstres,generaldistres,andcopingstyles.JPsychiatrRes,2010,<br />

44:236241.<br />

[9] CampbelSilsL,SteinMB.Psychometricanalysisandrefinementof<br />

theConnordavidsonResilienceScale(CDRISC):Validationofa10<br />

itemmeasureofresilience.JTraumaStres,2007,20:10191028.<br />

[10]NotarioPachecoB,SoleraMartínezM,SeranoParaMD,etal.Reli<br />

abilityandvalidityoftheSpanishversionofthe10item ConnorDa<br />

vidsonResilienceScale(10item CDRISC)inyoungadults.Qual<br />

LifeRes,2011,9:15.<br />

[11] Khoshouei,MahdiehSadat.PsychometricEvaluationoftheConnor<br />

DavidsonResilienceScale(CDRISC)UsingIranianStudents.IntJ<br />

Test,2009,9:6066.<br />

[12] KaralrmakO.EstablishingthepsychometricqualitiesoftheConnor<br />

DavidsonResilienceScale(CDRISC)usingexploratoryandconfirm<br />

atoryfactoranalysisinatraumasurvivorsample.PsychiatrRes,<br />

2010,79:350356.<br />

[13] BurnsRA,AnsteyKJ.TheConnorDavidsonResilienceScale(CD<br />

RISC):Testingtheinvarianceofaunidimensionalresiliencemeasure<br />

thatisindependentofpositiveandnegativeafect.PersonalIndivid<br />

Difer,2010,48:527531.<br />

[14] 胡 月 琴 , 甘 怡 群 . 青 少 年 心 理 韧 性 量 表 的 编 制 和 效 度 验 证 . 心 理<br />

学 报 ,2008,40:902912.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-07-19)<br />

( 本 文 编 辑 : 冯 学 泉 )<br />

· 读 者 · 作 者 · 编 者 ·<br />

本 刊 有 关 文 稿 中 法 定 计 量 单 位 的 书 写 要 求<br />

本 刊 法 定 计 量 单 位 具 体 使 用 参 照 1991 年 中 华 医 学 会 杂 志 社 编 辑 修 订 的 《 法 定 计 量 单 位 在 医 学 上 的 应 用 》<br />

( 第 3 版 ) 一 书 。 注 意 单 位 名 称 与 单 位 符 号 不 可 混 合 使 用 , 如 ng.kg -1 -1<br />

. 天 应 改 为 ng.kg -1 .d -1 ; 组 合 单 位 符 号 中<br />

表 示 相 除 的 斜 线 多 于 1 条 时 , 应 采 用 负 数 幂 的 形 式 表 示 , 如 ng/kg/min 应 采 用 ng.kg -1 .min -1 的 形 式 ; 组 合 单 位 中<br />

斜 线 和 负 幂 数 亦 不 可 混 用 , 如 前 例 不 宜 采 用 ng/kg.min -1 的 形 式 。 在 首 次 出 现 不 常 用 的 法 定 计 量 单 位 处 用 括 号<br />

加 注 与 旧 制 单 位 的 换 算 系 数 , 下 文 再 出 现 时 只 列 法 定 计 量 单 位 。 人 体 及 动 物 内 的 压 力 单 位 使 用 mm Hg 或<br />

cmH 2 O, 但 文 中 首 次 出 现 时 用 括 号 加 注 (1mmHg=0.133kPa)。 正 文 中 时 间 的 表 达 , 凡 前 面 带 有 具 体 数 据 者 应 采<br />

用 d、h、min、s, 而 不 用 天 、 小 时 、 分 钟 、 秒 。 但 第 × 天 ( 小 时 、 分 钟 、 秒 等 ) 时 , 不 能 写 作 第 ×d、 第 ×h、 第 ×min、 第 ×<br />

s。

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

蒙 特 利 尔 认 知 评 估 量 表 北 京 版 在 沈 阳 市<br />

社 区 老 年 人 群 中 的 初 步 应 用<br />

· 心 理 行 为 评 估 ·<br />

孙 宇 任 安 畅 何 伟 朱 宇 章 刘 盈<br />

【 摘 要 】 目 的 研 究 蒙 特 利 尔 认 知 评 估 量 表 (MoCA) 北 京 版 在 沈 阳 市 社 区 老 年 人 群 中 应 用 的 可 行 性<br />

以 及 量 表 的 不 足 之 处 。 方 法 于 2011 年 在 沈 阳 市 4 个 社 区 采 用 MoCA 北 京 版 与 简 易 精 神 状 态 检 查 量 表<br />

(MMSE) 对 258 例 社 区 老 年 人 进 行 认 知 功 能 测 评 。 结 果 MoCA 北 京 版 的 Cronbach'sα 为 0.836,MoCA 北<br />

京 版 与 MMSE 评 定 结 果 高 度 相 关 (r=0.623,P12 年 者 仅 占 15.1%,≤6 年<br />

者 占 26.3%, 若 以 受 教 育 程 度 ≤6 年 分 界 , 仅 有 命 名 狮 子 、 顺 背 数 字 、 回 忆 菊 花 3 个 题 目 的 得 分 差 异 无 统 计<br />

学 意 义 。 结 论 北 京 版 MoCA 量 表 对 社 区 老 年 人 认 知 功 能 的 筛 查 是 简 便 可 行 的 , 建 议 将 加 分 教 育 程 度 界<br />

点 调 整 为 ≤6 年 ;“ 总 分 26~30 分 为 正 常 ” 的 评 判 标 准 过 高 。<br />

【 关 键 词 】 蒙 特 利 尔 认 知 评 估 量 表 ; 简 易 精 神 状 态 检 查 量 表 ; 轻 度 认 知 功 能 障 碍 ; 社 区 ; 老 年<br />

ApreliminarystudyoftheapplicationofMontrealCognitiveAsesmentBeijingversionincommunity<br />

dwelingolderadultsresidinginShenyang SUNYuren,ANChang,HEWei,ZHUYuzhang,LIUYing.Depart<br />

mentofPsychiatry,TheFourthAfiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110032,China<br />

【Abstract】 Objective ToasesthevalueoftheBeijingversionofMontrealCognitiveAsesment(Mo<br />

CA)incommunitydwelingolderadultsresidinginShenyang,China.Methods Thestratifiedrandom sampling<br />

methodwasusedtoinvestigatethepopulationover60yearsoldin4communitiesofShenyangintheyear2011.<br />

MiniMentalStateExamination(MMSE)andtheBeijingversionofMoCAwereadministeredtoalparticipants.<br />

258oldpeoplefinishedtheasesment.Results TheinternalconsistencyoftheMoCABeijingversionwasgood,<br />

yieldingaCronbachalphaof0.836.ThecorelationbetweentheMoCABeijingversionandtheMMSEwasgood(<br />

r=0.623,P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

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二 、 方 法<br />

1. 评 定 工 具 :(1)MoCA 量 表 : 本 研 究 对 各 版 本 进<br />

[10]<br />

行 比 较 分 析 后 , 认 为 王 炜 、 解 恒 革 等 翻 译 的 北 京 版<br />

MoCA 量 表 最 为 贴 近 英 文 原 版 , 且 相 关 研 究 最 多 , 故 选<br />

用 北 京 版 MoCA 进 行 研 究 , 总 分 30 分 。(2)MMSE 量<br />

表 [89] : 共 30 个 题 目 , 每 项 回 答 或 操 作 正 确 记 1 分 。 得<br />

分 采 用 张 明 园 等 按 教 育 程 度 修 订 的 分 界 值 为 标 准 : 未<br />

受 教 育 17 分 , 受 教 育 年 限 ≤6 年 20 分 , 受 教 育 年 限 ><br />

6 年 24 分 , 各 组 内 得 分 低 于 或 等 于 分 界 值 者 提 示 认 知<br />

功 能 受 损 [10] 。<br />

2. 评 定 方 法 : 于 2011 年 5~7 月 间 , 由 社 区 居 委 会<br />

对 所 有 被 抽 取 的 住 户 进 行 通 知 , 取 得 受 试 者 书 面 知 情<br />

同 意 后 , 采 用 统 一 的 调 查 问 卷 对 受 试 者 进 行 一 对 一 的<br />

认 知 功 能 测 评 。 为 避 免 两 量 表 间 的 干 扰 效 应 , 将 两 量<br />

表 的 相 同 条 目 合 并 后 进 行 测 试 。 若 被 试 者 因 各 种 原 因<br />

无 法 前 来 , 调 查 人 员 会 登 门 造 访 至 少 2 次 , 进 行 入 户 调<br />

查 , 仍 遭 拒 绝 者 再 评 定 为 拒 访 。<br />

3. 统 计 处 理 : 所 有 数 据 采 用 EpiData3.1 软 件 进 行<br />

数 据 录 入 , 采 用 SPSS11.5 软 件 包 进 行 统 计 分 析 。 以<br />

P

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中 , 受 教 育 程 度 ≤6 年 者 占 26.3%, 以 受 教 育 程 度 ≤6<br />

年 分 界 的 不 同 学 历 间 , 仅 有 命 名 狮 子 、 顺 背 数 字 、 回 忆<br />

菊 花 三 个 题 目 的 得 分 差 异 没 有 统 计 学 意 义 , 可 见 将 加<br />

分 教 育 程 度 界 点 调 整 为 ≤6 年 是 较 为 合 适 的 。<br />

与 MoCA 相 比 ,MMSE 在 筛 查 MCI 时 敏 感 性 较 低 ,<br />

而 特 异 性 高 [1115] , 因 此 排 除 掉 MMSE 提 示 认 知 功 能 受<br />

损 者 相 当 于 筛 掉 成 绩 差 的 老 年 人 , 得 到 “ 基 本 正 常 ” 的<br />

老 年 人 。 然 而 , 即 使 是 经 MMSE 筛 选 后 的 “ 基 本 正 常 ”<br />

老 年 人 , 北 京 版 MoCA 总 初 分 也 仅 为 (20.88±4.194)<br />

分 。Nasreddine [1] 建 议 英 文 原 版 MoCA 总 分 26~30 分<br />

为 正 常 , 若 按 此 标 准 , 沈 阳 市 社 区 老 年 人 之 中 认 知 功 能<br />

完 好 者 仅 有 12.4%。 可 见 , 由 于 题 目 设 置 、 文 化 差 异<br />

等 因 素 , 英 文 原 版 MoCA 的 评 判 标 准 过 高 , 不 适 合 我 国<br />

老 年 人 群 。<br />

与 总 初 分 相 关 系 数 r

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ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

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· 心 理 行 为 评 估 ·<br />

术 后 疼 痛 评 估 护 理 实 践 问 卷 中 文 版<br />

初 步 修 订 及 信 效 度 分 析<br />

叶 刘 敏 杰 张 兰 凤<br />

【 摘 要 】 目 的 翻 译 和 修 订 术 后 疼 痛 评 估 护 理 实 践 问 卷 (PostoperativePainAsesmentNursingPrac<br />

ticeQuestionnaire,PPANPQ) 并 测 试 中 文 版 的 信 效 度 。 方 法 通 过 翻 译 、 回 译 、 专 家 咨 询 等 一 系 列 方 法 翻<br />

译 并 修 订 中 文 版 术 后 疼 痛 评 估 护 理 实 践 问 卷 , 指 导 258 名 外 科 护 士 现 场 答 卷 , 并 应 用 SPSS17.0 进 行 问 卷<br />

信 、 效 度 的 统 计 分 析 。 结 果 中 文 版 PPANPQ 总 问 卷 的 内 部 一 致 性 Cronbach'sα 系 数 0.889、 分 半 系 数 为<br />

0.729、 重 测 信 度 0.875, 各 维 度 的 Cronbach'sα 系 数 为 0.820~0.857、 分 半 系 数 0.797~0.862、 重 测 信 度<br />

0.846~0.902; 各 维 度 与 总 问 卷 的 相 关 系 数 在 0.704~0.818 之 间 (P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

“ 是 ”“ 否 ”“ 不 清 楚 ”3 个 选 项 , 若 前 4 题 的 答 案 至 少 有<br />

一 项 为 “ 是 ” 时 得 1 分 , 继 续 回 答 后 两 题 ; 若 全 为 “ 否 ”<br />

或 “ 不 清 楚 ” 时 , 得 “0” 分 , 跳 过 后 2 题 而 进 入 下 一 维 度<br />

继 续 答 题 。 每 一 维 度 的 格 式 和 计 分 方 式 相 似 , 如 下<br />

( 表 1): 每 一 维 度 最 高 得 分 为 4 分 , 最 低 得 分 为 0 分 ,<br />

得 分 越 高 , 说 明 护 士 实 施 该 种 术 后 疼 痛 管 理 护 理 实 践<br />

行 为 越 好 : 均 分 0~0.49 分 证 明 护 士 普 遍 未 意 识 到 该<br />

种 实 践 ; 均 分 0.50~1.49 说 明 护 士 意 识 到 该 种 护 理 实<br />

践 但 尚 未 应 用 ;1.50~2.49 说 明 护 士 在 被 “ 说 服 ” 时 会<br />

应 用 该 种 护 理 实 践 但 并 不 经 常 使 用 ;2.50~3.49 暗 示<br />

护 士 “ 经 常 ” 使 用 该 种 护 理 实 践 行 为 ;3.50~4.00 暗 示<br />

护 士 “ 总 是 ” 使 用 该 种 护 理 实 践 行 为 。<br />

表 1<br />

各 维 度 条 目 与 得 分 分 配<br />

创 新 决 策 阶 段 阶 段 条 目 阶 段 得 分 累 积 得 分<br />

意 识<br />

1 你 是 否 读 过 关 于 讨 论 该 种<br />

1 ~4 至 少 有 一 项<br />

护 理 实 践 的 文 献 资 料 ?<br />

答 案 为 “ 是 ”=1 分<br />

1<br />

?<br />

2 在 工 作 或 其 他 专 业 会 议 中<br />

你 是 否 听 说 过 该 种 护 理 实 践<br />

1 ~4 答 案<br />

全 为 “ 否 ”=0 分<br />

3 您 所 在 科 室 的 护 士<br />

是 否 使 用 该 种 护 理 实 践 行 为 ?<br />

4 您 有 关 于 该 种 护 理 实 践<br />

的 任 何 其 他 信 息 来 源 吗 ?<br />

说 服 5 护 士 是 否 应 该 执 行 该 种 护 理 实 践 ? “ 是 ”=1 分 2<br />

应 用 6 你 应 用 该 种 护 理 实 践 吗 ? “ 是 , 有 时 ”=1 分 3<br />

“ 是 , 总 是 ”=1 分 4<br />

注 : 平 均 采 取 率 得 分 :0~0.49= 不 知 道 ;0.50~1.49= 知 道 ;1.50~<br />

2.49= 确 信 ;2.50~3.49= 有 时 使 用 ;3.50~4.0= 总 是 使 用<br />

2.PPANPQ 的 翻 译 : 经 过 源 问 卷 作 者 Calson 教<br />

授 同 意 后 , 成 立 翻 译 小 组 ( 包 括 2 名 英 语 专 业 研 究 生 、<br />

3 名 具 有 双 语 能 力 的 护 理 在 读 研 究 生 、1 名 临 床 医 学 博<br />

士 ), 为 了 保 证 翻 译 的 准 确 性 , 先 后 进 行 了 多 轮 翻 译 、<br />

反 翻 译 。 最 后 将 回 译 文 与 原 始 问 卷 逐 项 进 行 分 析 比 较<br />

形 成 中 文 版 “ 护 士 术 后 疼 痛 评 估 实 践 量 表 ”。 为 确 保<br />

量 表 表 达 清 晰 明 确 、 简 明 扼 要 、 涵 盖 内 容 充 分 , 又 进 行<br />

了 两 轮 专 家 咨 询 (6 名 具 有 副 高 及 以 上 水 平 的 护 理 专<br />

家 、1 名 疼 痛 专 科 护 士 、1 名 麻 醉 主 任 医 师 专 家 组 成 评<br />

估 小 组 )。 专 家 入 选 满 足 以 下 条 件 : 在 科 研 领 域 有 较<br />

高 学 术 水 平 ; 具 有 硕 士 教 育 背 景 或 曾 组 织 过 疼 痛 相 关<br />

科 研 课 题 者 ; 具 有 丰 富 的 流 行 病 、 统 计 和 科 研 知 识 ; 具<br />

有 严 谨 的 科 学 求 实 态 度 。 让 专 家 从 每 一 条 目 所 表 达 的<br />

主 题 、 每 个 条 目 与 所 属 领 域 及 总 量 表 得 分 相 关 性 、 完 善<br />

性 、 语 言 简 洁 性 等 方 面 作 评 价 。<br />

3. 调 查 方 法 :(1) 采 用 便 利 抽 样 的 方 法 , 由 研 究 者<br />

本 人 当 场 发 放 问 卷 , 使 用 统 一 指 导 语 , 对 有 疑 问 的 条 目<br />

进 行 解 释 ; 匿 名 填 写 ; 全 部 对 象 同 时 答 题 ,15min 后 交<br />

卷 。 调 查 资 料 包 括 :1 一 般 资 料 调 查 : 姓 名 、 年 龄 、 职<br />

称 、 科 室 、 外 科 工 作 年 限 、 最 高 学 历 等 ;2PPANPQ 调<br />

查 。(2) 抽 取 30 名 受 试 者 在 首 次 测 量 后 3 周 进 行 重<br />

测 , 并 与 初 测 成 绩 进 行 比 较 , 计 算 两 次 的 相 关 系 数 。<br />

4. 统 计 学 方 法 : 采 用 SPSS17.0 统 计 软 件 包 对 数<br />

据 进 行 录 入 。 并 采 用 内 部 一 致 性 Cronbachs'a 系 数 、 分<br />

半 信 度 、Pearson 相 关 性 分 析 、 因 子 分 析 等 分 析 量 表 的<br />

信 度 、 效 度 。 以 P0.5,3 个 维 度 与 每 维 度 所 含 条 目 的 相 关 系<br />

数 分 别 在 0.277~0.966、0.364~0.988、0.170~0.961<br />

之 间 , 所 有 项 目 与 总 分 之 间 的 相 关 均 达 到 0.01 的 显 著<br />

水 平 。<br />

二 、 问 卷 效 度 分 析<br />

1. 内 容 效 度 : 用 各 维 度 与 总 问 卷 得 分 之 间 的 相 关<br />

作 为 考 察 问 卷 内 容 效 度 的 指 标 , 结 果 表 明 :“ 系 统 化 疼<br />

痛 评 估 ”、“ 评 估 患 者 PCA 的 使 用 ”、“ 接 受 患 者 疼 痛 主<br />

诉 ” 这 三 个 维 度 与 总 问 卷 间 的 相 关 系 数 分 别 为 0.712,<br />

0.818 和 0.704, 均 达 到 中 高 度 相 关 [7] (P

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·953·<br />

表 的 重 测 信 度 为 为 0.875, 各 维 度 的 重 测 信 度 分 别 为<br />

0.846,0.897,0.902。 见 表 3。<br />

表 3 问 卷 及 各 分 量 表 的 Cronbachα 系 数 、<br />

折 半 系 数 和 重 测 信 度<br />

因 素 Cronbachα 系 数 折 半 系 数 重 测 信 度<br />

系 统 化 疼 痛 评 估 0.820 0.797 0.846<br />

评 估 PCA 装 置 的 使 用 0.857 0.821 0.897<br />

接 受 患 者 疼 痛 主 诉 0.854 0.862 0.902<br />

总 问 卷 0.889 0.729 0.875<br />

讨<br />

论<br />

[4]<br />

1986 年 Brte 根 据 罗 杰 斯 的 创 新 扩 散 理 论 编 制<br />

了 护 士 实 践 问 卷 (NPQ) [9] , 该 问 卷 的 目 的 是 测 量 护 士<br />

16 种 循 证 护 理 实 践 的 采 取 水 平 , 问 卷 分 值 是 根 据 罗 杰<br />

斯 的 创 新 决 策 过 程 认 知 、 说 服 、 应 用 阶 段 三 个 方 面 制<br />

[5,1011]<br />

定 , 在 之 后 的 二 十 几 年 里 有 很 多 学 者 都 应 用 该<br />

问 卷 或 该 问 卷 的 修 订 版 进 行 测 量 护 士 以 证 据 为 基 础 的<br />

相 关 护 理 实 践 行 为 水 平 。Greene [6] 于 1997 年 修 订 了<br />

NPQ 问 卷 用 来 测 量 肿 瘤 科 护 士 对 病 人 癌 性 疼 痛 管 理<br />

的 三 种 以 当 前 证 据 为 依 据 的 护 理 实 践 行 为 。Calrson<br />

于 2009 年 将 Greene 的 问 卷 进 一 步 作 出 了 改 进 用 来 测<br />

量 护 士 对 术 后 疼 痛 管 理 的 循 证 实 践 行 为 现 状 , 形 成<br />

PPANPQ。 利 用 PPANPQ 能 够 判 断 外 科 护 士 实 施 系<br />

统 化 规 范 化 疼 痛 评 估 、 评 估 病 人 PCA 装 置 的 使 用 情 况<br />

及 接 受 病 人 疼 痛 主 诉 这 三 种 术 后 疼 痛 相 关 实 践 行 为 的<br />

现 状 , 判 断 护 士 是 否 很 好 地 将 循 证 知 识 应 用 于 临 床 实<br />

践 , 从 而 指 导 日 后 术 后 疼 痛 管 理 工 作 。<br />

本 研 究 从 专 家 咨 询 、 分 析 问 卷 的 内 容 、 结 构 入 手 ,<br />

通 过 评 估 研 究 工 具 的 内 容 效 度 、 结 构 效 度 , 旨 在 测 试<br />

PPANPQ 在 我 国 的 实 用 性 。 结 果 经 专 家 咨 询 及 预 实<br />

验 分 析 发 现 , 本 量 表 18 个 条 目 均 能 鉴 别 出 不 同 被 试 者<br />

的 反 应 程 度 , 无 题 项 剔 除 , 表 明 中 文 版 PPANPQ 具 有<br />

较 高 的 项 目 负 荷 , 各 项 目 的 鉴 别 力 都 达 到 良 好 水 平 。<br />

内 容 效 度 结 果 显 示 , 各 条 目 得 分 与 所 说 分 量 表 得 分 均<br />

存 在 相 关 性 ,3 个 分 量 表 与 总 问 卷 之 间 也 分 别 具 有 较<br />

高 的 相 关 性 (P0.3), 提 示 因 子 分 析<br />

提 取 的 公 因 子 与 量 表 设 计 时 确 定 的 各 维 度 有 较 好 的 逻<br />

辑 关 系 , 量 表 具 有 较 好 的 结 构 效 度 。 另 外 , 信 度 检 验 的<br />

结 果 显 示 : 中 文 版 PPANPQ 的 Cronbach'sα 系 数 为<br />

0.889, 各 维 度 的 Cronbach'sα 系 数 为 0.820~0.857,<br />

均 高 于 源 问 卷 [5] , 提 示 该 量 表 稳 定 性 较 高 , 能 够 准 确<br />

地 评 估 我 国 外 科 护 士 的 疼 痛 护 理 实 践 行 为 。 问 卷 的 重<br />

测 信 度 为 0.875, 进 一 步 提 示 本 问 卷 具 有 较 好 的 时 间<br />

稳 定 性 和 一 致 性 。<br />

综 上 , 术 后 疼 痛 评 估 护 理 实 践 问 卷 (PPANPQ, 中<br />

文 版 ) 具 有 较 高 的 信 度 、 效 度 , 适 宜 于 在 国 内 地 区 应<br />

用 。 本 研 究 的 不 足 之 处 在 于 被 调 查 对 象 的 样 本 量 相 对<br />

较 少 , 且 只 调 查 了 同 一 地 区 的 三 级 甲 等 医 院 外 科 护 士<br />

的 实 践 水 平 。 因 此 , 今 后 仍 需 在 不 同 地 区 不 同 等 级 医<br />

院 的 外 科 护 士 中 应 用 该 工 具 验 证 其 信 度 和 效 度 。<br />

参 考 文 献<br />

[1] ChapmanCR,DonaldsonGW,Davis J,etal.ImprovingIndividual<br />

MeasurementofPostoperativePain:ThePainTrajectory.JPain,<br />

2011,12:257262.<br />

[2] HudcovaJ,McNicolED,QuahCS,etal.Patientcontroledopioidan<br />

algesiaversusconventionalopioidanalgesiaforpostoperativepain.<br />

CochraneDatabaseSystRev,2011,4:CD003348.DOI:10.1002/<br />

14651858.CD003348.pub2.<br />

[3] HerK,TitlerM,FineP,etal.Asesingandtreatingpaininhos<br />

pices:curentstateofevidencebasedpractices.JPainSymptom<br />

Manage.2010,39:803819.<br />

[4] RogersEM.Difusionofinnovations.5thed.NewYork:FreePres,<br />

2003.<br />

[5] CarlsonCL.UseofThreeEvidenceBasedPostoperativePainAses<br />

mentPracticesbyRegisteredNurses.PainManagNurs,2009,10:<br />

174187.<br />

[6] GreenePE.Difusionofinnovationsincancerpainmanagementand<br />

barierstochangingpractice:Astudyofoficepracticeoncologynur<br />

ses.DisertationAbstractsInternational,1997,58,5327B.<br />

[7] 李 彦 章 , 贾 杰 , 徐 云 , 等 . 驾 驶 员 压 力 量 表 中 文 版 的 信 效 度 检 验 .<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2010,19:472474.<br />

[8] 徐 莉 , 许 亮 文 , 毛 晨 佳 , 等 . 中 文 版 青 少 年 久 坐 行 为 量 表 在 初 中 生<br />

应 用 的 信 度 和 效 度 研 究 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2010,19:<br />

10401042.<br />

[9] BretJLL.Useofnursingpracticeresearchfindings.NursRes,1987,<br />

36:344349.<br />

[10]CarlsonCL.Priorconditionsinfluencingnurses'decisionstoadoptevi<br />

dencebased postoperativepain asesmentpractices.Pain Manag<br />

Nurs,2010,11:245258.<br />

[11]HerK,TitlerMG,SchilingML,etal.Evidencebasedasesmentof<br />

acutepaininolderadults:Curentnursingpracticesandperceived<br />

bariers.ClinJPain,2004,20:331340.<br />

( 收 稿 日 期 :2012-05-30)<br />

( 本 文 编 辑 : 冯 学 泉 )

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· 954·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

抑 郁 症 的 功 能 性 脑 显 像 技 术 研 究 进 展<br />

叶 晨 赵 幸 福 庞 卢 伟<br />

· 综 述 ·<br />

抑 郁 症 是 一 类 严 重 危 害 人 类 身 心 健 康 的 精 神 障 碍 性 疾 病 ,<br />

具 有 较 高 的 患 病 率 、 复 发 率 、 自 杀 率 [1] , 但 其 病 因 及 发 病 机 制 尚<br />

不 清 楚 。 随 着 功 能 影 像 学 的 迅 速 发 展 , 以 正 电 子 发 射 计 算 机 断<br />

层 扫 描 (PET) 和 单 光 子 发 射 计 算 机 断 层 扫 描 (SPECT) 为 代 表<br />

的 功 能 性 脑 显 像 技 术 能 够 对 脑 血 流 、 脑 代 谢 和 脑 受 体 进 行 显<br />

影 , 具 有 特 异 性 高 、 放 射 小 、 示 踪 剂 适 应 范 围 广 等 优 点 , 在 抑 郁<br />

症 的 研 究 中 取 得 了 许 多 有 价 值 的 发 现 , 现 将 有 关 文 献 综 述 于<br />

下 。<br />

一 、 抑 郁 症 的 脑 血 流 灌 注 显 像<br />

重 度 抑 郁 症 患 者 前 额 叶 皮 质 和 前 扣 带 回 的 局 部 脑 血 流<br />

(rCBF) 灌 注 发 生 变 化 , 是 一 项 显 著 的 功 能 影 像 学 发 现 。PET 研<br />

[2]<br />

究 发 现 与 健 康 对 照 相 比 , 抑 郁 症 患 者 右 侧 前 扣 带 回 脑 血 流 灌<br />

注 减 低 , 而 双 侧 后 扣 带 回 、 左 侧 海 马 旁 回 、 右 侧 尾 状 核 脑 血 流 灌<br />

注 增 加 。 此 外 , 抑 郁 的 严 重 程 度 与 左 侧 额 中 回 和 额 下 回 、 右 侧<br />

中 央 前 回 、 右 侧 前 扣 带 回 的 脑 血 流 灌 注 呈 负 相 关 , 而 与 右 侧 丘<br />

[3]<br />

脑 的 脑 血 流 灌 注 呈 正 相 关 。Kohn 等 报 道 , 相 对 于 健 康 对 照 ,<br />

重 度 抑 郁 症 患 者 的 SPECT 显 像 在 双 侧 额 叶 皮 质 和 皮 层 下 核 团<br />

均 表 现 出 rCBF 减 低 , 药 物 治 疗 可 以 缓 解 症 状 , 恢 复 正 常 的 脑 血<br />

流 灌 注 , 而 电 休 克 治 疗 则 表 现 为 双 侧 颞 顶 叶 和 小 脑 区 的 rCBF<br />

[4]<br />

进 一 步 减 低 。 另 一 项 SPECT 研 究 发 现 , 重 度 抑 郁 症 患 者 在<br />

治 疗 的 急 性 反 应 期 表 现 为 顶 枕 沟 和 小 脑 区 的 脑 血 流 灌 注 增 加 ,<br />

而 在 治 疗 的 稳 定 缓 解 期 表 现 为 额 叶 皮 质 的 脑 血 流 灌 注 增 加 。<br />

[5]<br />

Brockmann 等 研 究 了 西 酞 普 兰 治 疗 对 重 度 抑 郁 症 患 者 rCBF<br />

灌 注 的 影 响 ,Tc99mHMPAOSPECT 检 测 结 果 显 示 , 对 治 疗 有<br />

反 应 的 患 者 刚 接 受 治 疗 时 rCBF 就 有 明 显 增 加 , 且 出 现 在 围 绕<br />

前 额 叶 、 颞 叶 和 扣 带 回 的 广 泛 区 域 。 随 着 疗 程 的 进 展 , 有 反 应<br />

者 rCBF 在 额 下 回 有 减 低 的 趋 势 , 而 在 前 运 动 皮 层 有 增 加 的 趋<br />

势 , 因 此 脑 血 流 灌 注 显 像 技 术 可 用 以 预 测 西 酞 普 兰 抗 抑 郁 治 疗<br />

的 效 果 。<br />

[6]<br />

冀 二 妮 等 应 用 SPECT 分 别 对 单 、 双 相 抑 郁 患 者 rCBF、 认<br />

知 功 能 进 行 研 究 , 并 对 两 者 局 部 脑 血 流 与 认 知 功 能 进 行 相 关 分<br />

析 , 结 果 发 现 单 、 双 相 患 者 均 存 在 双 侧 颞 叶 、 双 侧 海 马 血 流 灌 注<br />

下 降 , 而 双 相 抑 郁 组 双 侧 基 底 节 脑 血 流 灌 注 较 单 相 抑 郁 组 灌 注<br />

增 强 , 因 此 推 测 基 底 节 脑 血 流 灌 注 增 高 是 双 相 抑 郁 转 向 躁 狂 相<br />

的 解 剖 基 础 。<br />

[7]<br />

Richieri 等 研 究 了 重 复 经 颅 磁 刺 激 (rTMS) 后 抑 郁 症 患<br />

者 的 SPECT 显 像 , 发 现 相 对 于 对 rTMS 有 反 应 的 患 者 , 无 反 应<br />

者 在 左 侧 额 中 回 和 双 侧 额 上 回 、 左 侧 沟 回 和 海 马 旁 回 皮 质 、 右<br />

[8]<br />

侧 丘 脑 表 现 出 明 显 的 高 灌 注 。Kito 等 用 (99m)TcECD 对 12<br />

名 男 性 抑 郁 症 患 者 高 频 rTMS 左 侧 前 额 叶 皮 质 前 后 分 别 行<br />

SPECT 检 测 , 得 出 高 频 rTMS 的 抗 抑 郁 效 果 涉 及 左 侧 前 额 叶 皮<br />

DOI:10.3760/cma.j.isn.1674-6554.2012.10.029<br />

基 金 项 目 : 无 锡 市 医 管 中 心 资 助 项 目 (YGZX1120); 无 锡 市 科 技 局<br />

资 助 项 目 (CSE00913)<br />

作 者 单 位 :241002 芜 湖 , 皖 南 医 学 院 ( 叶 晨 、 庞 卢 伟 ); 江 苏 省 精 卫 心<br />

理 研 究 院 ( 叶 晨 、 庞 卢 伟 ); 无 锡 市 精 神 卫 生 中 心 ( 叶 晨 、 赵 幸 福 、 庞 卢 伟 )<br />

通 信 作 者 : 赵 幸 福 ,Email:drzxf@hotmail.com<br />

[9]<br />

质 背 外 侧 区 和 边 缘 系 统 的 神 经 解 剖 学 功 能 改 变 。Kosel 等 研<br />

究 了 迷 走 神 经 刺 激 (VNS) 对 重 度 抑 郁 症 患 者 rCBF 灌 注 的 影<br />

响 ,VNS 前 和 VNS 十 周 后 分 别 进 行 的 Tc99mHMPAOSPECT<br />

检 测 结 果 显 示 , 左 侧 前 额 叶 皮 质 的 背 外 侧 和 腹 外 侧 区 rCBF 增<br />

多 , 而 右 侧 后 扣 带 回 、 舌 回 和 左 脑 岛 rCBF 减 少 。 这 种 不 同 脑 区<br />

rCBF 的 不 同 变 化 可 能 与 VNS 的 抗 抑 郁 作 用 有 关 。<br />

二 、 抑 郁 症 的 脑 局 部 葡 萄 糖 代 谢 显 像<br />

一 些 学 者 在 有 关 抑 郁 症 患 者 局 部 脑 葡 萄 糖 代 谢 率 (rCMR<br />

glu) 的 变 化 以 及 应 用 抗 抑 郁 剂 治 疗 后 脑 代 谢 改 变 的 研 究 基 础<br />

上 , 提 出 了 一 个 与 抑 郁 症 病 因 学 相 关 的 假 设 模 型 , 该 模 型 认 为<br />

抑 郁 症 的 发 生 与 边 缘 系 统 皮 层 通 路 的 阻 断 有 关 。<br />

[10]<br />

Fujimoto 等 对 晚 发 型 重 度 抑 郁 症 患 者 的 PET 研 究 显 示 ,<br />

代 谢 活 动 降 低 的 脑 区 有 双 侧 前 额 叶 、 扣 带 回 、 顶 叶 和 右 侧 颞 叶 ,<br />

而 代 谢 活 动 增 高 的 脑 区 有 双 侧 枕 叶 、 小 脑 蚓 部 、 小 脑 半 球 、 额 叶<br />

背 侧 区 、 中 央 凸 性 区 和 基 底 核 , 治 疗 无 反 应 的 晚 发 型 重 度 抑 郁<br />

症 患 者 还 表 现 出 边 缘 皮 质 通 路 和 丘 脑 皮 质 通 路 的 异 常 。<br />

[11]<br />

Smith 等 用 PET 观 察 了 抑 郁 症 老 年 患 者 在 接 受 西 酞 普 兰 治<br />

疗 过 程 中 rCMRglu 和 5HTT 占 有 率 的 变 化 , 发 现 纹 状 体 和 丘 脑<br />

的 5HTT 占 有 率 平 均 达 70%, 皮 层 和 边 缘 系 统 的 5HTT 占 有 率<br />

也 较 高 且 葡 萄 糖 代 谢 率 下 降 , 提 示 西 酞 普 兰 对 抑 郁 症 老 年 患 者<br />

rCMRglu 的 影 响 机 制 与 皮 层 和 边 缘 系 统 的 5HTT 占 有 率 有 关 。<br />

[12]<br />

Smith 等 的 PET 研 究 表 明 , 与 阿 尔 茨 海 默 病 等 患 者 相 比 , 抑<br />

郁 症 老 年 患 者 双 侧 额 上 回 、 楔 前 叶 和 顶 下 小 叶 rCMRglu 升 高 ,<br />

且 上 述 一 些 脑 区 出 现 了 脑 萎 缩 , 这 可 能 是 一 种 代 偿 反 应 。<br />

高 频 rTMS 左 侧 前 额 叶 皮 质 背 外 侧 区 常 用 以 治 疗 抑 郁 症 ,<br />

[13]<br />

但 并 不 是 所 有 患 者 都 取 得 了 疗 效 。Baeken 等 用 18FDGPET<br />

和 HAMD 测 查 了 高 频 rTMS 难 治 性 抑 郁 症 患 者 前 后 rCMRglu<br />

的 变 化 与 疗 效 之 间 的 关 系 , 发 现 左 侧 前 额 叶 背 外 侧 区 和 前 扣 带<br />

皮 层 rCMRglu 的 增 加 往 往 预 示 着 更 好 的 临 床 疗 效 , 表 明 高 频<br />

[14]<br />

rTMS 可 以 通 过 增 加 rCMRglu 来 改 善 情 绪 。Wu 等 报 道 , 已<br />

接 受 一 周 舍 曲 林 治 疗 的 6 例 抑 郁 症 患 者 , 睡 眠 剥 夺 (TSD) 前 后<br />

的 FDGPET 显 像 表 明 , 抑 郁 症 状 的 改 善 与 TSD 后 额 下 回 、 眶 额<br />

回 rCMRglu 减 少 以 及 前 额 叶 背 外 侧 区 rCMRglu 增 加 有 关 。<br />

三 、 抑 郁 症 的 脑 受 体 显 像<br />

近 年 来 , 脑 受 体 显 像 发 展 迅 速 ,5HTT 显 像 、 多 巴 胺 转 运 蛋<br />

白 (DAT) 及 多 巴 胺 D2 受 体 显 像 等 体 内 受 体 功 能 显 像 技 术 已 开<br />

始 应 用 于 抑 郁 症 的 病 因 学 和 诊 断 研 究 。<br />

1.DA 系 统 : 为 了 探 讨 重 度 抑 郁 症 患 者 DA 受 体 在 突 触 前<br />

膜 和 突 触 后 膜 的 神 经 病 理 机 制 ,Yang [15] 用 双 重 核 素 SPECT 显<br />

像 技 术 对 被 试 同 时 检 测 纹 状 体 区 D2/D3 受 体 的 摄 取 情 况 以 及<br />

DAT 的 活 性 , 并 用 HAMD 评 估 患 者 组 药 物 治 疗 前 后 的 症 状 变<br />

化 。 结 果 显 示 , 患 者 组 的 DAT 结 合 率 要 明 显 高 于 对 照 组 , 提 示<br />

重 度 抑 郁 症 患 者 可 能 存 在 中 枢 DA 功 能 在 突 触 前 膜 的 变 化 , 且<br />

纹 状 体 区 DAT 活 性 比 D2/D3 受 体 活 性 更 能 反 映 出 药 物 治 疗 的<br />

[16]<br />

效 果 。ECT 对 耐 药 的 重 度 抑 郁 症 患 者 疗 效 显 著 ,Saijo 等 以<br />

[(11)C]FLB457 为 放 射 性 配 体 , 用 PET 进 行 研 究 , 发 现 重 度<br />

抑 郁 症 患 者 的 D2 受 体 结 合 率 与 健 康 对 照 差 异 无 统 计 学 意 义 ,<br />

而 ECT 后 患 者 右 侧 前 扣 带 回 D2 受 体 的 结 合 率 下 降 了 25.2%,

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

·955·<br />

[17]<br />

表 明 ECT 的 生 物 学 机 制 与 多 巴 胺 能 系 统 有 关 。Wu 等 以<br />

99mTcTRODAT1 为 显 像 剂 , 分 别 对 重 度 抑 郁 症 患 者 、 帕 金 森 患<br />

者 和 健 康 对 照 行 SPECT 检 测 , 发 现 重 度 抑 郁 症 患 者 纹 状 体 区 放<br />

射 性 聚 集 降 低 , 且 表 现 出 比 帕 金 森 患 者 更 为 显 著 。 该 研 究 支 持<br />

了 受 体 假 说 , 并 提 示 DAT 缺 乏 可 能 会 导 致 重 度 抑 郁 。Lehto<br />

[18]<br />

等 以 8 例 双 相 抑 郁 症 患 者 、11 例 重 度 抑 郁 症 患 者 和 19 例 健<br />

康 对 照 作 为 被 试 , 用 [123I] βCIT 对 被 试 的 纹 状 体 区 DAT 和 中 脑<br />

5HTT 进 行 了 SPECT 检 测 , 并 且 对 患 者 组 进 行 一 年 的 精 神 动 力<br />

学 心 理 治 疗 。 结 果 显 示 , 重 度 抑 郁 症 和 双 相 抑 郁 症 患 者 的 中<br />

脑 [123I] βCIT 结 合 率 显 著 较 低 , 在 接 受 了 1 年 的 心 理 治 疗 后 ,<br />

HAMD 得 分 也 显 著 降 低 , 且 研 究 表 明 相 比 5HTT,DAT 低 的 结<br />

合 率 可 能 与 持 续 更 长 时 间 的 抑 郁 心 境 有 关 。<br />

2.5HT 系 统 : 中 枢 5HT 系 统 功 能 失 调 是 导 致 抑 郁 症 的 关<br />

键 性 因 素 [19] 。 研 究 表 明 ,5HT1A 受 体 , 尤 其 是 脊 核 背 侧 的 5<br />

HT1A 自 身 受 体 , 在 抗 抑 郁 治 疗 反 应 中 起 着 重 要 作 用 。Sulivan<br />

[20]<br />

等 对 双 相 抑 郁 症 患 者 行 PET 显 像 发 现 , 男 性 双 相 抑 郁 症 患<br />

者 感 兴 趣 区 内 5HT1A 受 体 的 结 合 指 数 普 遍 高 于 对 照 组 , 提 示<br />

较 高 的 脊 核 自 身 受 体 的 结 合 力 可 能 导 致 较 少 的 5HT 释 放 , 同<br />

时 代 偿 性 地 上 调 前 脑 突 触 后 膜 的 5HT1A 受 体 , 且 这 种 作 用 可<br />

能 源 于 基 因 的 过 度 表 达 , 而 两 组 女 性 被 试 间 未 显 示 出 这 种 差<br />

[21]<br />

异 。Saijo 等 对 比 ECT 治 疗 前 后 的 PET 显 像 发 现 , 重 度 抑 郁<br />

症 患 者 5HT1A 受 体 结 合 力 未 发 生 改 变 。<br />

5HT2A 受 体 在 抑 郁 症 的 发 病 机 制 和 抗 抑 郁 治 疗 反 应 中 均<br />

起 到 重 要 作 用 。 新 近 有 学 者 对 比 了 首 发 抑 郁 症 患 者 组 、 难 治 性<br />

抑 郁 症 患 者 组 和 健 康 对 照 组 的 SPECT 受 体 显 像 , 发 现 难 治 性 抑<br />

郁 症 患 者 组 前 额 叶 背 侧 区 和 前 扣 带 皮 质 的 5HT2A 受 体 结 合 指<br />

数 显 著 较 低 [22] 。 相 比 对 照 组 , 抑 郁 症 康 复 者 额 叶 、 顶 叶 和 枕 叶<br />

皮 质 的 5HT2A 受 体 结 合 指 数 都 显 著 增 高 。 为 探 索 rTMS 治 疗<br />

[23]<br />

抑 郁 症 的 神 经 生 物 学 机 制 ,Baeken 等 高 频 rTMS 患 者 左 侧 额<br />

前 叶 皮 质 背 外 侧 区 后 , 通 过 [123I] 5IR91150SPECT 检 测 得 出 ,<br />

rTMS 的 疗 效 与 抑 郁 症 患 者 额 前 叶 皮 质 背 外 侧 区 突 触 后 膜 的 5<br />

HT2A 受 体 结 合 指 数 成 正 相 关 , 而 与 右 侧 海 马 的 5HT2A 受 体 摄<br />

入 值 成 负 相 关 。 因 此 , 高 频 rTMS 可 影 响 五 羟 色 胺 能 系 统 , 且 对<br />

不 同 脑 区 的 影 响 机 制 不 同 。<br />

四 、 结 论 与 展 望<br />

PET 和 SPECT 为 代 表 的 功 能 性 脑 显 像 技 术 在 抑 郁 症 的 研<br />

究 中 起 到 了 越 来 越 重 要 的 作 用 , 通 过 对 抑 郁 症 的 脑 血 流 灌 注 显<br />

像 、 脑 局 部 葡 萄 糖 代 谢 显 像 以 及 脑 受 体 显 像 , 有 助 于 探 索 抑 郁<br />

症 发 病 机 制 , 辅 助 诊 断 和 鉴 别 , 判 断 各 种 治 疗 方 法 的 疗 效 。 相<br />

信 随 着 神 经 受 体 、 转 运 体 和 基 因 表 达 以 及 新 的 示 踪 剂 的 研 究 ,<br />

SPECT 和 PET 等 功 能 性 脑 显 像 技 术 无 论 是 在 抑 郁 症 的 基 础 研<br />

究 还 是 临 床 应 用 上 都 会 拥 有 更 广 阔 的 前 景 。<br />

参 考 文 献<br />

[1] 姚 乾 坤 , 杨 红 , 任 燕 , 等 . 临 床 痊 愈 的 抑 郁 症 患 者 生 命 质 量 及 影 响<br />

因 素 的 研 究 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2010,19:127129.<br />

[2] MonkulES,SilvaLA,NarayanaS,etal.Abnormalrestingstatecorti<br />

colimbicbloodflowindepresedunmedicatedpatientswithmajorde<br />

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( 收 稿 日 期 :2012-03-06)<br />

( 本 文 编 辑 : 张 敬 美 )

---

· 956·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

嗅 觉 系 统 在 啮 齿 类 动 物 社 会 交 往 行 为 中 的 作 用<br />

徐 杨 曹 文 宇 李 昌 琪 张 建 一<br />

· 综 述 ·<br />

啮 齿 类 动 物 个 体 之 间 正 常 的 社 会 交 往 有 利 于 形 成 稳 定 的<br />

社 会 网 络 , 对 个 体 的 生 存 和 种 族 的 繁 衍 有 重 要 意 义 [1] 。 有 研 究<br />

指 出 小 鼠 经 历 社 会 隔 离 后 , 其 成 年 后 的 空 间 认 知 能 力 显 著 下<br />

降 [2] , 与 其 同 类 的 社 会 交 往 机 会 减 少 , 表 现 出 异 常 的 攻 击 行<br />

为 [3] 。 气 味 等 物 质 激 活 嗅 觉 系 统 可 以 引 起 动 物 产 生 不 同 的 行<br />

为 表 现 , 如 对 捕 食 者 的 恐 惧 、 条 件 性 厌 恶 、 攻 击 行 为 、 社 会 交 往<br />

行 为 等 [4] 。 传 统 的 观 点 认 为 , 主 嗅 觉 系 统 主 要 探 测 挥 发 性 化 学<br />

物 质 , 犁 鼻 系 统 主 要 探 测 同 种 动 物 释 放 的 信 息 素 。 但 是 近 来 研<br />

究 发 现 两 嗅 觉 系 统 可 以 处 理 相 同 的 气 味 物 质 , 共 同 影 响 某 些 社<br />

会 行 为 [5] 。 本 文 主 要 综 述 啮 齿 类 动 物 主 嗅 觉 系 统 与 犁 鼻 系 统<br />

在 其 社 会 交 往 行 为 中 的 作 用 以 及 这 两 个 嗅 觉 系 统 在 社 会 交 往<br />

行 为 中 功 能 上 的 重 叠 。<br />

一 、 啮 齿 类 动 物 嗅 觉 系 统 的 组 成 与 特 点<br />

1. 主 嗅 觉 系 统 : 主 嗅 觉 系 统 由 嗅 上 皮 、 主 嗅 球 及 其 中 枢 投<br />

射 组 成 , 主 要 探 测 空 气 中 传 播 的 挥 发 性 化 学 物 质 [5] 。 嗅 上 皮 位<br />

于 鼻 腔 后 部 隐 窝 处 , 是 嗅 黏 膜 的 主 要 结 构 , 含 有 嗅 觉 感 觉 神 经<br />

元 。 多 个 嗅 觉 感 觉 神 经 元 的 轴 突 由 胞 体 的 基 底 部 发 出 汇 聚 成<br />

细 束 形 成 嗅 神 经 穿 过 筛 板 进 入 主 嗅 球 , 并 与 主 嗅 球 的 嗅 小 球 层<br />

僧 帽 细 胞 的 树 突 形 成 突 触 联 系 。 主 嗅 球 的 僧 帽 细 胞 和 丛 状 细<br />

胞 接 受 来 自 嗅 觉 感 觉 神 经 元 的 信 息 后 , 其 神 经 纤 维 投 射 到 旧 皮<br />

质 ( 或 称 初 级 嗅 皮 质 ) 的 不 同 区 域 , 包 括 梨 状 皮 质 、 嗅 内 皮 质 、 前<br />

嗅 核 、 嗅 结 节 等 ; 这 些 结 构 再 与 下 丘 脑 、 边 缘 系 统 、 新 皮 质 形 成<br />

联 系 [6] 。 嗅 质 进 入 鼻 腔 后 , 被 嗅 粘 液 中 的 嗅 质 结 合 蛋 白 捕 捉 并<br />

运 送 到 嗅 纤 毛 表 面 , 与 嗅 觉 受 体 相 互 作 用 。 主 嗅 觉 系 统 信 号 的<br />

转 导 有 赖 于 腺 苷 酸 环 化 酶 I 型 (Type Iadenylatecyclase,AC<br />

I) 和 环 核 苷 酸 门 控 通 道 (Cyclicnucleotidegatedchannel,<br />

CNG) 的 活 性 [7] 。<br />

2. 梨 鼻 系 统 : 梨 鼻 系 统 是 由 犁 鼻 器 官 、 副 嗅 球 及 其 中 枢 投<br />

射 组 成 , 主 要 处 理 和 识 别 同 种 动 物 释 放 的 信 息 素 [5] 。 犁 鼻 器 官<br />

位 于 近 鼻 中 隔 前 部 基 底 部 , 呈 管 状 或 袋 状 被 包 埋 在 骨 或 软 骨<br />

中 。 副 嗅 球 发 出 轴 突 投 射 到 杏 仁 内 侧 核 、 内 侧 视 前 区 、 终 纹 床<br />

核 、 下 丘 脑 腹 内 侧 核 等 高 级 神 经 中 枢 。 犁 鼻 器 官 的 感 觉 神 经 元<br />

选 择 性 地 表 达 两 个 受 体 基 因 家 族 (Vomeronasalreceptors,VRs),<br />

即 V1Rs 和 V2Rs: 位 于 犁 鼻 黏 膜 顶 部 的 神 经 元 表 达 V1Rs, 与<br />

Gαi2 偶 联 , 投 射 到 副 嗅 球 的 前 部 ; 位 于 犁 鼻 黏 膜 基 部 的 神 经 元<br />

表 达 V2Rs, 与 Gαo 偶 联 , 投 射 到 副 嗅 球 的 后 部 [7] 。 犁 鼻 系 统 的<br />

信 号 转 导 不 同 于 主 嗅 觉 系 统 , 主 要 依 赖 于 磷 脂 酶 C(Phospho<br />

lipaseC,PLC) 和 瞬 时 性 感 受 器 电 位 (Transientreceptorpoten<br />

tial,TRP2) 阳 离 子 通 道 的 活 性 [8] 。<br />

二 、 啮 齿 类 动 物 嗅 觉 系 统 在 其 社 会 交 往 行 为 中 的 作 用<br />

1. 主 嗅 觉 系 统 在 社 会 交 往 行 为 中 的 作 用 : 啮 齿 类 动 物 个 体<br />

之 间 的 社 会 交 往 行 为 有 赖 于 主 嗅 觉 系 统 对 挥 发 性 物 质 的 探 测<br />

DOI:10.3760/cma.j.isn.1674-6554.2012.10.030<br />

基 金 项 目 : 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 (31171151)<br />

作 者 单 位 :410013 长 沙 , 中 南 大 学 湘 雅 医 学 院 人 体 解 剖 学 与 神 经<br />

生 物 学 系 [ 徐 杨 、 曹 文 宇 (2009 级 硕 士 研 究 生 )、 张 建 一 、 李 昌 琪 ]<br />

通 信 作 者 : 张 建 一 ,Email:zhangjy1953@yahoo.com.cn<br />

和 处 理 。 采 用 cfos 作 为 检 测 神 经 元 激 活 的 指 标 发 现 , 雌 鼠 尿<br />

液 可 以 激 活 雄 鼠 的 主 嗅 觉 系 统 [9] 。 雄 鼠 尿 液 中 挥 发 性 物 质 甲<br />

硫 醇 可 以 增 加 去 势 雄 鼠 尿 液 对 雌 鼠 的 吸 引 ; 同 时 电 生 理 实 验 表<br />

明 , 甲 硫 醇 可 以 使 雌 鼠 主 嗅 球 的 腹 侧 和 外 侧 的 僧 帽 细 胞 激<br />

活 [4] 。 用 硫 酸 锌 破 坏 雄 鼠 的 嗅 黏 膜 将 导 致 其 社 会 交 往 行 为 明<br />

显 减 少 [10] ; 硫 酸 锌 破 坏 嗅 黏 膜 的 雌 鼠 , 行 为 学 上 表 现 为 失 去 对<br />

正 常 雄 鼠 垫 料 气 味 的 偏 好 和 对 正 常 雄 鼠 尿 液 中 挥 发 性 物 质 的<br />

探 索 行 为 , 形 态 学 上 表 现 为 其 主 嗅 球 Fos 蛋 白 表 达 明 显 下<br />

降 [11] 。<br />

在 同 性 别 社 会 交 往 中 , 研 究 表 明 啮 齿 类 动 物 对 陌 生 同 伴 的<br />

交 往 程 度 多 于 熟 悉 的 同 伴 , 这 一 差 异 主 要 是 与 主 嗅 觉 系 统 在 嗅<br />

觉 识 别 记 忆 中 有 关 [12] 。 因 为 , 硫 酸 锌 破 坏 嗅 黏 膜 可 以 减 少 啮<br />

齿 类 动 物 对 陌 生 同 伴 的 社 会 交 往 行 为 。 研 究 发 现 , 用 硫 酸 锌 破<br />

坏 电 击 大 鼠 的 嗅 黏 膜 , 其 社 会 缓 冲 效 应 消 失 [13] ( 即 与 同 性 别 大<br />

鼠 交 往 后 其 呆 立 行 为 没 有 显 著 减 少 )。 以 上 说 明 啮 齿 类 动 物 同<br />

性 别 社 会 交 往 行 为 与 主 嗅 觉 系 统 有 关 。<br />

在 异 性 别 社 会 交 往 中 , 雌 鼠 通 过 主 嗅 觉 系 统 探 测 雄 鼠 的 个<br />

体 气 味 , 对 不 同 雄 鼠 的 个 体 特 征 进 行 辨 别 , 并 影 响 其 社 会 交 往<br />

行 为 。 对 于 啮 齿 类 动 物 来 讲 , 感 染 病 原 菌 的 雄 性 个 体 气 味 对 雌<br />

性 个 体 的 吸 引 力 减 少 , 雌 鼠 偏 好 选 择 没 有 病 原 菌 感 染 的 雄 鼠 交<br />

往 [14] ; 与 有 内 分 泌 干 扰 物 暴 露 史 的 雄 鼠 相 比 , 雌 鼠 偏 好 选 择 与<br />

正 常 雄 鼠 交 往 [15] ; 雌 性 小 鼠 不 仅 偏 好 优 势 雄 鼠 的 气 味 , 而 且 偏<br />

好 选 择 与 优 势 雄 鼠 进 行 交 往 [16] 。 以 上 研 究 说 明 主 嗅 觉 系 统 在<br />

雌 鼠 的 异 性 交 往 选 择 偏 好 中 也 起 重 要 作 用 。<br />

2. 梨 鼻 系 统 在 社 会 交 往 行 为 中 的 作 用 : 啮 齿 类 动 物 梨 鼻 系<br />

统 探 测 和 处 理 动 物 释 放 的 信 息 素 并 可 引 起 动 物 产 生 相 应 的 社<br />

会 行 为 反 应 。<br />

在 啮 齿 类 动 物 异 性 社 会 交 往 中 , 雌 鼠 通 过 犁 鼻 系 统 探 测 雄<br />

鼠 释 放 的 信 息 素 辨 别 雄 鼠 个 体 的 差 异 , 雄 鼠 的 信 息 素 也 可 以 影<br />

响 雌 鼠 的 社 会 行 为 。 雄 鼠 的 信 息 素 可 以 使 雌 鼠 的 青 春 期 提 前 ,<br />

雄 性 小 鼠 和 仓 鼠 暴 露 于 雌 鼠 信 息 素 后 血 浆 内 促 黄 体 激 素 和 睾<br />

酮 水 平 增 加 ; 雄 鼠 去 除 犁 鼻 器 官 后 , 不 表 现 雌 激 素 引 起 的 促 黄<br />

体 激 素 水 平 的 增 加 。 雄 鼠 的 气 味 可 以 特 异 性 的 引 起 雌 鼠 梨 鼻<br />

系 统 的 激 活 , 但 是 切 除 雌 鼠 的 梨 鼻 器 官 后 , 其 梨 鼻 系 统 不 被 激<br />

活 ; 而 雌 鼠 注 射 促 黄 体 激 素 释 放 激 素 可 以 逆 转 手 术 切 除 梨 鼻 器<br />

官 对 异 性 社 会 交 往 的 影 响 [17] 。<br />

手 术 切 除 梨 鼻 器 官 后 , 啮 齿 类 动 物 的 异 性 社 会 交 往 出 现 障<br />

碍 , 攻 击 行 为 减 少 ;TRP2 敲 除 小 鼠 不 能 检 测 到 信 息 素 分 子 , 其<br />

社 会 交 往 行 为 出 现 异 常 , 无 论 是 对 雌 鼠 还 是 雄 鼠 都 表 现 出 求 偶<br />

行 为 , 失 去 了 对 个 体 性 别 的 辨 别 能 力 [18] 。 雄 性 个 体 之 间 的 攻<br />

击 行 为 、 哺 乳 期 雌 鼠 对 入 侵 者 的 攻 击 行 为 与 犁 鼻 系 统 有 关 。 研<br />

究 表 明 犁 鼻 系 统 中 Gαo 蛋 白 是 引 起 雄 性 小 鼠 之 间 的 攻 击 行 为<br />

以 及 哺 乳 期 母 鼠 攻 击 行 为 所 必 需 的 分 子 [19] 。 研 究 脑 垂 体 腺 苷<br />

酸 环 化 酶 激 活 的 多 肽 Ⅰ 型 受 体 (PituitaryAdenylateCyclaseActi<br />

vatingPolypeptideTypeIReceptor,PAC1) 基 因 敲 除 小 鼠 的 社 会<br />

交 往 行 为 时 发 现 , 尽 管 PAC1 基 因 敲 除 雄 鼠 可 以 识 别 非 社 会 气<br />

味 信 号 、 短 期 记 忆 能 力 增 强 , 却 表 现 出 攻 击 行 为 减 少 、 性 别 识 别<br />

障 碍 。 以 上 研 究 说 明 犁 鼻 系 统 特 异 性 的 探 测 同 类 释 放 的 信 息

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

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素 的 功 能 在 啮 齿 类 动 物 的 社 会 行 为 中 起 重 要 作 用 。<br />

三 、 啮 齿 类 动 物 两 嗅 觉 系 统 在 社 会 交 往 中 功 能 上 的 重 叠<br />

从 神 经 投 射 上 看 , 在 到 达 杏 仁 核 之 前 主 嗅 球 系 统 与 犁 鼻 系<br />

统 是 两 个 独 立 的 系 统 。 但 是 到 达 杏 仁 核 后 , 两 个 系 统 的 下 游 通<br />

路 存 在 着 重 叠 , 例 如 两 嗅 觉 系 统 都 可 以 投 射 到 皮 质 内 侧 杏 仁<br />

核 , 用 电 刺 激 主 嗅 球 与 副 嗅 球 都 可 以 激 活 皮 质 内 侧 杏 仁 核 。<br />

主 嗅 觉 系 统 与 犁 鼻 系 统 的 神 经 纤 维 投 射 最 终 都 会 达 到 杏 仁 核 ,<br />

而 杏 仁 核 依 赖 的 社 会 行 为 可 能 会 同 时 受 到 这 两 个 系 统 所 控 制 ,<br />

同 时 也 说 明 这 两 个 系 统 在 社 会 交 往 行 为 中 存 在 着 功 能 上 的 重<br />

叠 , 这 两 个 系 统 很 可 能 是 以 互 补 的 形 式 存 在 , 而 不 是 传 统 意 义<br />

上 检 测 不 同 的 信 号 分 子 的 完 全 独 立 的 系 统 。 功 能 磁 共 振 成 像<br />

技 术 研 究 显 示 , 同 种 气 味 可 以 同 时 激 活 主 嗅 球 与 副 嗅 球 , 这 些<br />

气 味 信 号 都 可 到 达 杏 仁 核 、 下 丘 脑 等 核 团 , 影 响 社 会 交 往 行<br />

为 [20] 。 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 (GonadotropinReleasingHormone,<br />

GnRH) 是 影 响 异 性 社 会 交 往 的 重 要 分 子 之 一 , 促 性 腺 激 素 释 放<br />

激 素 神 经 元 主 要 分 布 在 下 丘 脑 , 但 是 其 纤 维 投 射 可 以 到 杏 仁 核<br />

与 嗅 球 。 以 往 研 究 表 明 , 副 嗅 球 影 响 了 GnRH 的 分 泌 , 最 近 有<br />

研 究 指 出 GnRH 神 经 元 也 可 以 接 受 来 自 主 嗅 球 的 信 息 [21] 。 这<br />

很 可 能 是 两 嗅 觉 系 统 可 以 共 同 影 响 社 会 交 往 行 为 的 一 个 重 要<br />

的 因 素 。<br />

犁 鼻 器 官 的 感 觉 神 经 元 不 仅 可 以 识 别 尿 液 中 的 结 构 不 同<br />

的 挥 发 性 信 息 素 , 而 且 可 以 分 辨 至 少 两 种 不 同 的 非 挥 发 性 肽 。<br />

在 主 嗅 觉 系 统 依 赖 社 会 行 为 中 , 动 物 的 社 会 探 究 行 为 涉 及 到 直<br />

接 的 身 体 接 触 ( 例 如 嗅 闻 个 体 的 肛 门 生 殖 区 、 面 部 等 ), 此 时 非<br />

挥 发 性 的 信 息 素 也 可 以 到 达 主 嗅 觉 系 统 [22] 。 既 然 主 嗅 觉 系 统<br />

与 副 嗅 觉 系 统 都 可 以 检 测 挥 发 与 非 挥 发 性 气 味 , 那 么 这 些 气 味<br />

刺 激 将 可 能 同 时 激 活 主 嗅 球 与 副 嗅 球 。 有 学 者 采 用 pERK/c<br />

fos 作 为 神 经 元 激 活 的 标 志 物 , 研 究 发 现 雌 鼠 的 嗅 觉 气 味 可 以<br />

使 雄 鼠 脑 内 与 主 嗅 觉 系 统 或 / 和 梨 鼻 系 统 相 关 的 脑 区 活 化 , 例<br />

如 主 嗅 球 、 副 嗅 球 、 梨 状 皮 质 、 内 侧 杏 仁 核 以 及 终 纹 床 核 等 [23] 。<br />

也 有 研 究 指 出 个 体 的 化 学 气 味 信 号 可 以 同 时 被 两 嗅 觉 系 统 检<br />

测 到 , 如 尿 液 中 的 挥 发 性 成 份 可 以 被 主 嗅 觉 系 统 检 测 到 , 若 挥<br />

发 性 物 质 与 主 要 尿 液 蛋 白 (majorurinaryproteins,MUPs) 结 合 ,<br />

就 可 以 被 犁 鼻 系 统 检 测 到 。 近 来 研 究 指 出 两 嗅 觉 系 统 都 可 以<br />

探 测 到 非 挥 发 性 的 MHC 肽 (majorhistocompatibilitycomplex<br />

peptides,MHCpeptides) 和 挥 发 性 的 2 庚 酮 , 主 嗅 觉 系 统 对 MHC<br />

肽 和 2 庚 酮 的 化 学 信 号 的 处 理 有 赖 于 cAMP 信 号 途 径 和 环 核<br />

苷 酸 门 控 通 道 ; 而 犁 鼻 系 统 对 MHC 肽 和 2 庚 酮 的 处 理 有 赖 于<br />

TRPC2 基 因 的 功 能 [24] 。 以 上 研 究 说 明 两 嗅 觉 系 统 虽 然 都 可 以<br />

检 测 到 挥 发 和 非 挥 发 性 的 气 味 物 质 , 但 是 它 们 处 理 这 两 类 化 学<br />

物 质 的 途 径 不 完 全 相 同 。<br />

四 、 小 结<br />

动 物 个 体 之 间 的 社 会 交 往 对 个 体 的 生 存 和 种 族 的 繁 衍 起<br />

重 要 作 用 。 啮 齿 动 物 的 社 会 交 往 行 为 受 主 嗅 觉 系 统 和 犁 鼻 系<br />

统 对 化 学 信 号 的 探 测 与 处 理 的 影 响 。 虽 然 多 数 研 究 表 明 主 嗅<br />

觉 系 统 主 要 探 测 挥 发 性 化 学 物 质 , 犁 鼻 系 统 主 要 探 测 同 种 动 物<br />

释 放 的 信 息 素 。 但 是 最 近 研 究 显 示 两 嗅 觉 系 统 有 共 同 的 神 经<br />

投 射 区 域 和 可 以 探 测 到 的 相 同 的 化 学 物 质 , 并 且 都 可 以 影 响 啮<br />

齿 类 动 物 社 会 交 往 行 为 , 这 说 明 两 嗅 觉 系 统 在 功 能 上 很 可 能 以<br />

一 种 互 补 的 形 式 存 在 。 所 以 , 研 究 嗅 觉 系 统 在 社 会 交 往 中 的 作<br />

用 将 有 助 于 阐 述 社 会 交 往 行 为 的 神 经 生 物 学 机 制 。<br />

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( 收 稿 日 期 :2012-01-08)<br />

( 本 文 编 辑 : 张 敬 美 )

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· 958·<br />

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

中 枢 白 细 胞 介 素 1β 与 N 甲 基 D 天 冬 氨 酸 受 体<br />

在 中 枢 神 经 系 统 损 伤 中 的 作 用<br />

· 综 述 ·<br />

高 振 勇 杨 平 黄 庆 军<br />

白 细 胞 介 素 1β(interleukin1β,IL1β) 是 一 种 前 炎 性 细 胞<br />

因 子 , 中 枢 IL1β 参 与 很 多 神 经 系 统 疾 病 的 发 病 机 制 。 谷 氨 酸<br />

(glutamicacid,Glu) 是 神 经 系 统 中 主 要 的 兴 奋 性 神 经 递 质 , 在<br />

大 脑 发 育 、 神 经 细 胞 迁 移 、 神 经 元 分 化 、 轴 突 发 生 和 神 经 元 的 存<br />

活 中 起 着 重 要 作 用 。 而 IL1β 可 能 在 谷 氨 酸 能 反 应 中 起 神 经<br />

调 质 的 作 用 。 越 来 越 多 的 证 据 表 明 ,IL1β 和 谷 氨 酸 受 体 中 的<br />

N 甲 基 D 天 门 冬 氨 酸 (NMDA) 受 体 之 间 存 在 功 能 性 的 相 互 作<br />

用 。 这 些 研 究 结 果 可 能 与 脑 内 IL1β 高 表 达 所 致 的 各 种 神 经<br />

损 伤 直 接 相 关 , 如 脑 缺 血 、 脑 损 伤 和 阿 尔 兹 海 默 病 等 , 在 这 些 病<br />

变 过 程 中 增 高 的 内 源 性 IL1β 明 显 促 进 了 损 伤 的 发 展 [1] 。 本<br />

文 就 中 枢 IL1β 在 其 所 致 各 种 神 经 损 伤 中 与 NMDA 受 体 之 间<br />

的 相 互 作 用 机 制 作 一 综 述 。<br />

一 、 中 枢 白 细 胞 介 素 1β<br />

白 细 胞 介 素 1(interleukin1,IL1) 是 一 类 分 子 量 为 17kDa<br />

的 促 炎 性 细 胞 因 子 [2] , 是 第 一 个 被 鉴 定 作 用 于 大 脑 的 细 胞 因<br />

子 , 最 初 被 描 述 为 内 生 致 热 源 , 能 导 致 机 体 发 热 。 研 究 表 明 大<br />

脑 中 内 生 性 和 外 源 性 IL1 均 能 导 致 机 体 产 生 食 欲 减 退 , 体 重 减<br />

轻 , 睡 眠 失 调 , 内 分 泌 、 免 疫 和 神 经 系 统 功 能 改 变 , 行 为 改 变 , 影<br />

响 突 触 联 合 、 神 经 传 递 、 癫 痫 发 生 以 及 神 经 细 胞 坏 死 [3] 。 根 据<br />

分 子 结 构 和 等 电 点 不 同 ,IL1 可 以 分 为 IL1α 和 IL1β 两 种 亚<br />

型 , 在 脑 内 主 要 以 IL1β 的 作 用 为 主 [4] 。IL1β 广 泛 分 布 于 中<br />

枢 神 经 系 统 的 海 马 、 下 丘 脑 、 大 脑 皮 质 和 脑 垂 体 等 部 位 , 脑 内<br />

IL1β 主 要 来 源 于 小 胶 质 细 胞 和 星 形 胶 质 细 胞 。IL1β 作 为 一<br />

种 多 功 能 的 细 胞 因 子 , 在 体 内 具 有 广 泛 的 调 节 作 用 。 在 脑 内<br />

ILlβ 不 仅 参 与 中 枢 神 经 系 统 的 发 育 和 生 长 调 节 , 而 且 也 参 与<br />

病 理 状 态 下 神 经 系 统 的 损 伤 过 程 , 如 脑 缺 血 、 脑 损 伤 、 阿 尔 兹 海<br />

默 病 等 。<br />

二 、NMDA 受 体<br />

谷 氨 酸 是 神 经 系 统 中 主 要 的 兴 奋 性 神 经 递 质 , 由 突 触 前<br />

神 经 元 释 放 , 并 可 以 与 突 触 后 的 谷 氨 酸 受 体 相 互 作 用 。 根 据 电<br />

生 理 和 药 理 学 特 征 谷 氨 酸 受 体 可 分 为 离 子 型 受 体 和 代 谢 型 受<br />

体 两 大 类 , 离 子 型 受 体 包 括 N 甲 基 D 天 冬 氨 酸 (NmethylD<br />

Asparticacid,NMDA) 受 体 、α 氨 基 3 羟 基 5 甲 基 4 异 恶 唑 (α<br />

amino3hydroxy5methyl4isoxazoepionate,AMPA) 受 体 和 海 人<br />

酸 (kainicacid,KA) 受 体 。 代 谢 型 谷 氨 酸 受 体 (mGluRs) 是 G 蛋<br />

白 偶 联 受 体 , 该 家 族 由 mGluR1~mGluR8 共 8 种 亚 基 组 成 , 直<br />

接 调 节 第 二 信 使 信 号 通 路 [5] 。<br />

NMDA 受 体 是 中 枢 神 经 系 统 内 一 类 重 要 的 兴 奋 性 氨 基 酸<br />

受 体 , 在 全 脑 都 有 分 布 , 以 海 马 、 大 脑 皮 质 、 纹 状 体 和 杏 仁 体 密<br />

度 最 高 [6] 。NMDA 受 体 由 NR1、NR2 和 NR3 三 种 亚 基 构 成 , 各<br />

亚 基 在 脑 组 织 的 不 同 部 位 分 布 密 度 不 同 。NR1 亚 基 在 胚 胎 期<br />

和 成 年 期 的 中 枢 神 经 系 统 中 均 广 泛 表 达 , 是 NMDA 受 体 基 本 的<br />

DOI:10.3760/cma.j.isn.1674-6554.2012.10.031<br />

基 金 项 目 : 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 (30770771)<br />

作 者 单 位 :515065 汕 头 , 汕 头 大 学 精 神 卫 生 中 心<br />

通 信 作 者 : 黄 庆 军 ,Email:huangqj@stumhc.cn<br />

功 能 亚 单 位 , 构 成 受 体 的 离 子 通 道 , 完 整 的 有 功 能 的 NMDA 受<br />

体 必 须 要 有 NR1 亚 基 [7] 。NR2 亚 基 具 有 调 节 受 体 通 道 动 力 学<br />

的 作 用 ,NR3 亚 基 不 单 独 构 成 有 功 能 的 离 子 通 道 , 亦 不 与 NR1<br />

和 NR2 亚 基 组 成 通 道 , 可 能 是 作 为 调 节 亚 基 存 在 [8] 。<br />

NMDA 受 体 介 导 的 细 胞 信 号 转 导 在 神 经 系 统 的 发 育 过 程<br />

中 发 挥 着 重 要 的 生 理 作 用 , 如 神 经 元 的 生 长 、 调 节 , 神 经 元 树<br />

突 、 轴 突 结 构 的 发 育 , 还 参 与 突 触 可 塑 性 的 形 成 , 学 习 及 记 忆 。<br />

在 一 些 中 枢 神 经 系 统 损 伤 和 疾 病 的 病 理 生 理 过 程 中 也 起 重 要<br />

作 用 , 如 神 经 退 行 性 病 变 、 缺 血 缺 氧 导 致 的 兴 奋 性 毒 性 作 用 以<br />

及 癫 痫 的 形 成 等 。<br />

三 、 中 枢 IL1β 在 神 经 损 伤 中 与 NMDA 受 体 之 间 的 相 互 作<br />

用 机 制<br />

1.IL1β 与 NMDA 受 体 之 间 存 在 相 互 作 用 :IL1β 与 许 多<br />

兴 奋 性 毒 性 效 应 有 关 , 包 括 NMDA 受 体 依 赖 的 神 经 元 死 亡 , 细<br />

胞 外 谷 氨 酸 水 平 升 高 和 突 触 的 过 度 兴 奋 [9] [10]<br />

。Petrova 等 通 过<br />

大 鼠 大 脑 皮 层 突 触 小 体 摄 取 NMDA 诱 导 的<br />

45 Ca 2+ 来 研 究 IL1β 对<br />

45<br />

突 触 前 NMDA 受 体 的 作 用 , 发 现 IL1β 抑 制 突 触 小 体 摄 取<br />

Ca 2+ 。 他 们 的 研 究 结 果 表 明 ,IL1β 调 节 突 触 前 NMDA 受 体 的<br />

功 能 , 这 种 作 用 很 可 能 参 与 调 节 中 枢 神 经 系 统 的 突 触 传 递 。 为<br />

了 阐 明 IL1β 自 身 是 否 能 够 使 NMDA 受 体 和 AMPA 受 体 敏 感<br />

[11]<br />

性 增 强 ,Baamonde 等 进 行 了 相 关 实 验 , 发 现 当 IL1β(30pg)<br />

与 NMDA 受 体 阻 断 剂 CPP(3ng) 同 时 存 在 时 ,IL1β 所 致 的 痛<br />

温 觉 增 敏 能 完 全 被 抑 制 , 而 AMPA 受 体 阻 断 剂 没 有 这 种 效 果 。<br />

当 咬 肌 炎 症 反 应 时 随 着 星 形 胶 质 细 胞 的 激 活 , 三 叉 神 经 脊 束 核<br />

极 间 亚 核 和 尾 侧 亚 核 过 渡 部 (Vi/Vc) 的 IL1β 表 达 上 调 ,IL1β<br />

通 过 与 Vi/Vc 区 NMDA 受 体 的 信 号 偶 联 影 响 神 经 元 的 功 能 。<br />

Vi/Vc 区 内 给 予 IL1ra(1nmol) 后 能 显 著 减 弱 IL1β 所 致 的 痛<br />

觉 过 敏 , 而 预 先 注 射 NMDA 受 体 拮 抗 剂 AP5(10pmol) 和 MK<br />

801(20pmol) 也 能 显 著 减 弱 IL1β 所 致 的 痛 觉 过 敏 。 这 些 结 果<br />

表 明 IL1β 所 致 的 伤 害 性 知 觉 依 赖 于 胶 质 细 胞 的 激 活 以 及 和<br />

NMDA 受 体 之 间 的 相 互 作 用 [12] 。<br />

IL1 受 体 I 亚 型 (IL1RI) 在 突 触 位 点 的 表 达 很 丰 富 , 并 与<br />

NMDA 受 体 N2B 亚 基 结 合 在 一 起 。 经 NMDA 处 理 后 IL1RI 和<br />

NMDA 受 体 之 间 的 相 互 作 用 增 强 , 并 能 提 高 IL1RI 在 突 触 细 胞<br />

膜 表 面 的 表 达 和 定 位 。IL1β 也 能 提 高 IL1RI 在 突 触 位 点 的 表<br />

达 水 平 而 不 引 起 受 体 的 数 量 变 化 。 这 项 研 究 第 一 次 发 现 NMDA<br />

受 体 和 IL1RI 系 统 之 间 存 在 动 态 的 功 能 性 的 相 互 作 用 , 并 能 为<br />

IL1β 作 为 一 种 神 经 调 质 在 依 赖 于 NMDA 受 体 激 活 的 生 理 学<br />

和 病 理 学 事 件 中 发 挥 作 用 提 供 分 子 基 础 [13] 。<br />

2.IL1β 强 化 NMDA 受 体 介 导 的 神 经 元 内 毒 性 钙 离 子 水<br />

平 升 高 : 在 生 理 情 况 下 , 突 触 后 膜 处 于 静 息 电 位 状 态 ,Mg 2+ 结 合<br />

在 NMDA 受 体 通 道 上 能 够 电 压 依 赖 性 地 阻 滞 Ca 2+ 内 流 。NR2<br />

亚 基 对 于 Ca 2+ 具 有 高 度 通 透 性 , 当 内 源 性 谷 氨 酸 激 活 NMDA<br />

受 体 后 可 导 致 Ca 2+ 内 流 。KBR7943 是 一 种 广 泛 应 用 的 钠 钙 交<br />

换 抑 制 剂 , 在 培 养 的 海 马 神 经 元 中 能 阻 滞 NMDA 受 体 介 导 的 离<br />

子 电 流 , 也 能 抑 制 NMDA 诱 导 的 细 胞 质 内 Ca 2+ 浓 度 升 高 [14] 。<br />

IL1β 单 独 并 不 能 导 致 细 胞 内 Ca 2+ 水 平 升 高 , 但 它 能 使 谷 氨 酸

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期<br />

ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

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所 致 的 细 胞 内 Ca 2+ 水 平 升 高 增 强 。IL1β 诱 导 Src 激 酶 激 活 触<br />

发 NMDA 受 体 NR2B 亚 基 的 磷 酸 化 , 进 而 激 活 钙 调 蛋 白 依 赖 性<br />

激 酶 I 和 cAMP 应 答 元 件 结 合 蛋 白 (cAMPresponseelement<br />

bingingprotein,CREB), 导 致 Ca 2+ 升 高 [15] 。 在 星 形 胶 质 细 胞 ,<br />

IL1β 通 过 p38 和 核 因 子 NFκB 通 路 调 节 炎 症 反 应 , 但 IL1 信<br />

号 通 路 需 要 IL1RI 和 IL1 受 体 附 属 蛋 白 (IL1RAcP) 参 与 。 而<br />

IL1RAcPb 亚 型 只 存 在 于 中 枢 神 经 系 统 神 经 元 中 , 在 小 鼠 海 马<br />

神 经 元 中 IL1RAcPb 能 特 异 性 介 导 IL1β 所 致 Src 的 磷 酸 化 激<br />

活 并 能 增 强 NMDA 所 致 的 Ca 2+ 内 流<br />

[16] 。 细 胞 内 升 高 的 Ca 2+<br />

可 介 导 一 系 列 细 胞 信 号 转 导 途 径 , 使 神 经 兴 奋 性 增 高 , 进 而 导<br />

致 兴 奋 毒 性 神 经 损 伤 。<br />

3.IL1β 增 强 NMDA 受 体 NR1 亚 基 的 磷 酸 化 : 研 究 发 现<br />

NMDA 受 体 NR1 亚 基 的 磷 酸 化 与 疼 痛 反 应 有 关 。 在 炎 症 性 疼<br />

痛 模 型 中 , 脊 髓 星 形 胶 质 细 胞 通 过 产 生 IL1β 来 增 强 NMDA 受<br />

体 NR1 亚 基 的 磷 酸 化 , 以 此 来 易 化 炎 症 性 疼 痛 [17] 。 而 IL1ra<br />

能 显 著 抑 制 炎 症 所 致 NMDA 受 体 NR1 亚 基 的 磷 酸 化 [18] , 这 也<br />

就 表 明 IL1β 的 上 调 增 强 了 NR1 亚 基 的 磷 酸 化 。 慢 性 缩 窄 性<br />

损 伤 (CCI) 可 以 提 高 延 脑 头 端 腹 内 侧 (RVM) 肿 瘤 坏 死 因 子 α<br />

(tumornecrosisfactorα,TNFα) 和 IL1β 及 它 们 相 应 的 受 体<br />

TNFR1 和 IL1R 的 表 达 , 中 和 掉 RVM 中 内 源 性 的 TNFα 和<br />

IL1β 可 以 显 著 减 轻 CCI 所 致 的 行 为 超 敏 反 应 和 NR1 亚 基 的 磷<br />

酸 化 。 并 且 RVM 内 给 予 重 组 TNFα 和 IL1β 也 能 上 调 NR1 的<br />

磷 酸 化 并 能 引 起 正 常 大 鼠 产 生 NMDA 受 体 依 赖 的 可 逆 的 异 常<br />

性 疼 痛 [19] 。 癫 痫 发 作 可 诱 发 海 马 组 织 NFκB 的 核 转 位 及<br />

TNFα、IL1β 的 表 达 [20] , 提 示 IL1β 具 有 促 进 癫 痫 发 作 的 效<br />

应 , 这 种 促 癫 痫 效 应 的 发 挥 与 谷 氨 酸 受 体 具 有 协 同 作 用 , 并 与<br />

通 道 型 NMDA 受 体 NR1 亚 单 位 的 表 达 增 加 有 关 [21] 。<br />

在 体 外 研 究 中 发 现 , 蛋 白 激 酶 C(proteinkinaseC,PKC) 抑<br />

制 剂 白 屈 菜 红 碱 (chelerythrine) 能 阻 断 IL1β 诱 导 的 NR1 亚 基<br />

磷 酸 化 。 进 一 步 研 究 发 现 , 磷 脂 酶 C(phospholipaseC,PLC) 抑<br />

制 剂 、 磷 脂 酶 A2(phospholipaseA2,PLA2) 抑 制 剂 和 三 磷 酸 肌 醇<br />

(inositoltriphosphate,IP3) 受 体 拮 抗 剂 均 能 阻 断 IL1β 诱 导 的<br />

NR1 亚 基 磷 酸 化 。 由 于 PKC 的 激 活 需 要 PLC 和 PLA2, 这 表 明<br />

PLA2 和 PLC 的 下 游 效 应 , 以 及 IP3 诱 导 的 细 胞 内 Ca 2+ 释 放 , 均<br />

可 激 活 PKC, 进 而 催 化 NR1 亚 基 的 磷 酸 化 [22] 。 原 代 培 养 的 小<br />

胶 质 细 胞 能 被 海 人 酸 (KA) 激 活 , 进 而 导 致 IL1β 的 表 达 水 平<br />

升 高 。 向 大 鼠 脑 室 内 注 射 KA 活 化 的 小 胶 质 细 胞 条 件 培 养 液<br />

(KAMCM) 能 导 致 海 马 CA3 区 群 峰 电 位 幅 度 增 强 以 及 NR1 和<br />

诱 导 型 一 氧 化 氮 合 酶 (iNOS) 表 达 上 调 , 而 抗 大 鼠 IL1β 抗 体 能<br />

部 分 抑 制 这 些 效 应 [23] 。 免 疫 染 色 显 示 在 脊 索 、 三 叉 神 经 核 团<br />

和 延 脑 头 端 腹 内 侧 神 经 元 IL1 受 体 与 NMDA 受 体 亚 基 NR1 在<br />

同 一 区 域 [24] , 这 也 提 示 IL1β 有 和 NR1 亚 基 发 生 反 应 的 结 构<br />

基 础 。<br />

4.IL1β 增 强 NMDA 受 体 NR2 亚 基 的 磷 酸 化 :IL1β 通 过<br />

NMDA 受 体 NR2B 亚 基 的 磷 酸 化 来 提 高 海 马 神 经 元 NMDA 受<br />

体 的 活 性 , 增 强 NMDA 受 体 介 导 的 内 向 电 流 并 提 高 细 胞 内 的<br />

Ca 2+ 浓 度 , 从 而 增 强 NMDA 诱 导 的 神 经 元 死 亡 。HIV1 糖 蛋 白<br />

gp120 通 过 激 活 神 经 胶 质 细 胞 释 放 IL1β 来 增 强 NMDA 受 体<br />

NR2B 亚 基 的 酪 氨 酸 磷 酸 化 , 进 而 诱 导 神 经 元 死 亡 [25] 。 星 形 胶<br />

质 细 胞 经 IL1β(20ng/ml) 处 理 24h 后 , 可 以 诱 导 CXCL8,<br />

CCL2,MMP1 和 MMP7 的 产 生 。 将 IL1β 刺 激 的 星 形 胶 质 细 胞<br />

条 件 培 养 液 (ACM+) 注 入 有 NMDA 受 体 NR1A/NR2B 亚 基 表<br />

达 的 爪 蟾 卵 母 细 胞 可 观 察 到 内 向 电 流 产 生 。 而 ACM(+) 刺 激<br />

产 生 的 内 向 电 流 可 以 被 NMDA 受 体 拮 抗 剂 APV 抑 制 , 但 不 能<br />

被 非 NMDA 受 体 拮 抗 剂 CNQX 抑 制 [26] 。 培 养 的 神 经 胶 质 细 胞<br />

经 IL1β 孵 育 后 能 减 弱 胶 质 细 胞 源 性 神 经 营 养 因 子 GDNF 诱 导<br />

的 钙 瞬 变 , 而 NMDA 受 体 NR2B 亚 基 拮 抗 剂 艾 芬 地 尔 能 恢 复<br />

GDNF 诱 导 的 钙 瞬 变 增 高 , 并 能 提 高 Na + K + ATP 酶 的 表<br />

达 [27] 。<br />

IL1β 通 过 激 活 鞘 磷 脂 酶 和 Src 家 族 激 酶 来 磷 酸 化 激 活<br />

NR2B 亚 基 , 这 可 能 是 机 体 在 炎 症 状 况 下 癫 痫 发 作 加 重 的 一 个<br />

新 的 非 转 录 机 制 [28] [29]<br />

。Orikawa 等 发 现 一 个 新 的 疼 痛 级 联 反<br />

应 , 癌 接 种 区 域 产 生 的 IL1β 可 导 致 背 侧 根 神 经 节 (DRGs)Eph<br />

rinB1 基 因 表 达 ,EphrinB1 通 过 EphB 受 体 增 强 脊 索 NR2B 亚<br />

基 的 酪 氨 酸 磷 酸 化 。 在 一 个 新 的 模 拟 病 毒 所 致 中 枢 神 经 系 统<br />

感 染 模 型 中 , 脑 内 NMDA 受 体 NR2A 和 C 亚 基 及 AMPA 受 体 亚<br />

基 的 mRNA 及 IL1β 表 达 均 升 高 , 而 全 身 给 予 米 诺 环 素 能 抑 制<br />

这 些 变 化 。 因 此 脑 内 细 胞 因 子 IL1β 和 谷 氨 酸 受 体 及 机 体 相<br />

应 的 行 为 改 变 之 间 在 病 理 生 理 方 面 可 能 存 在 相 互 关 联 [30] 。<br />

5.NMDA 受 体 介 导 IL1β 的 表 达 : 细 胞 外 谷 氨 酸 水 平 的 升<br />

高 在 脊 髓 损 伤 (SCI) 所 致 细 胞 坏 死 和 功 能 损 伤 中 起 重 要 作 用 ,<br />

而 其 中 部 分 是 通 过 激 活 神 经 毒 性 细 胞 因 子 IL1β 起 作 用 。 脊<br />

索 在 挫 伤 或 暴 露 于 高 水 平 的 谷 氨 酸 中 时 首 先 观 察 到 IL1β 的<br />

浓 度 升 高 而 IL1 受 体 的 浓 度 下 降 , 之 后 均 向 相 反 的 方 向 变 化 ,<br />

脊 索 中 加 入 谷 氨 酸 激 动 剂 NMDA 和 SAMPA 也 能 产 生 相 似 的<br />

变 化 。 而 谷 氨 酸 受 体 拮 抗 剂 MK801 和 NBQX 能 阻 断 谷 氨 酸 诱<br />

导 的 IL1β 和 IL1 受 体 的 浓 度 变 化 [31] 。 吗 啡 耐 受 的 大 鼠 脊 索<br />

中 前 炎 性 细 胞 因 子 IL1β、IL6 和 TNFα 的 表 达 水 平 升 高 , 而<br />

MK801 预 处 理 能 降 低 这 些 前 炎 性 细 胞 因 子 的 蛋 白 及 mRNA 表<br />

达 [32] 。 神 经 损 伤 所 致 的 IL1β 表 达 升 高 依 赖 于 星 形 胶 质 细 胞<br />

cJun 氨 基 末 端 激 酶 (JNK) 的 激 活 , 而 给 予 MK801 或 NMDA 受<br />

体 NR2B 亚 基 选 择 性 拮 抗 剂 Ro256981 和 艾 芬 地 尔 能 减 少 神 经<br />

损 伤 所 致 的 JNK 激 活 , 进 而 影 响 IL1β 的 表 达 [33] 。 在 慢 性 缩<br />

窄 性 损 伤 (CCI) 及 保 留 性 神 经 损 伤 (SNI) 两 种 神 经 病 变 模 型<br />

中 ,MK801 能 抑 制 大 部 分 脑 区 BDNF 的 减 少 及 IL1β 等 细 胞 因<br />

子 的 升 高 [34] 。<br />

向 混 合 培 养 的 大 鼠 神 经 元 和 小 胶 质 细 胞 中 加 入 兴 奋 性 毒<br />

素 NMDA 可 以 导 致 神 经 元 细 胞 死 亡 , 并 且 在 细 胞 培 养 上 清 液 中<br />

出 现 IL1β。 这 种 作 用 可 以 被 MK801 逆 转 , 而 且 这 种 作 用 是 神<br />

经 元 依 赖 性 的 , 因 为 NMDA 对 混 合 培 养 的 胶 质 细 胞 的 死 亡 和<br />

IL1β 释 放 没 有 影 响 。 因 此 损 伤 的 神 经 元 可 能 是 通 过 调 节 小 胶<br />

质 细 胞 的 生 存 力 促 进 小 胶 质 细 胞 释 放 IL1β [35] 。 这 些 都 提 示<br />

增 强 NMDA 受 体 的 激 活 可 以 促 进 机 体 炎 性 细 胞 因 子 的 分 泌 。<br />

因 此 在 中 枢 神 经 系 统 损 伤 中 IL1β 与 NMDA 受 体 之 间 应<br />

该 存 在 着 功 能 性 的 相 互 作 用 。IL1β 是 脑 内 重 要 的 神 经 调 质 ,<br />

在 体 内 外 均 可 以 促 进 神 经 元 及 胶 质 细 胞 释 放 谷 氨 酸 。IL1β 与<br />

IL1 受 体 结 合 后 , 一 方 面 可 能 通 过 促 进 内 源 性 谷 氨 酸 的 释 放 使<br />

NMDA 受 体 的 活 性 增 高 ; 另 一 方 面 可 能 通 过 直 接 与 NMDA 受 体<br />

相 互 作 用 如 促 进 NMDA 受 体 介 导 的 钙 离 子 内 流 , 增 强 NMDA<br />

受 体 NR1 和 NR2 亚 基 的 磷 酸 化 , 使 NMDA 受 体 的 活 性 增 高 , 进<br />

而 产 生 一 系 列 细 胞 内 效 应 , 使 神 经 细 胞 的 兴 奋 性 增 强 , 导 致 中<br />

枢 神 经 系 统 损 伤 。 另 外 ,NMDA 受 体 的 激 活 可 能 也 促 进 IL1β<br />

等 细 胞 因 子 的 表 达 , 加 重 中 枢 神 经 系 统 损 伤 。IL1β 与 NMDA<br />

受 体 之 间 的 相 互 作 用 机 制 研 究 将 为 中 枢 神 经 系 统 损 伤 和 疾 病<br />

的 病 理 生 理 学 研 究 提 供 新 的 思 路 和 方 法 , 对 于 进 一 步 明 确 相 关<br />

疾 病 的 发 病 机 制 和 开 发 新 的 治 疗 药 物 都 有 极 大 的 指 导 意 义 。

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10<br />

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( 收 稿 日 期 :2012-05-04)<br />

( 本 文 编 辑 : 冯 学 泉 )